胰島素合用吡格列酮對維吾爾族2型糖尿病患者 55例療效觀察

摘要目的：探討吡格列酮改善胰島素作用。方法：將正在使用胰島素治療55例維吾爾族2型糖尿病患者隨機分為兩組，28例為胰島素+吡格列酮組，27例為胰島素組，前者調整胰島素及口服藥基礎上合用吡格列酮，后者調整胰島素及口服藥，療程均為6個月，比較血糖控制情況及胰島素抵抗指數、胰島素β細胞功能。結果：治療后兩組FPG、2hPG、HBA1C均顯著下降(P＜0.01)。兩組FPG、2hPG、HBA1C、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、胰島素總量差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論：吡格列酮明顯降低胰島素抵抗，改善β細胞功能，明顯提高降糖效果。

關鍵詞 糖尿病 胰島素 吡格列酮

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.060

2型糖尿病患者存在胰島素抵抗及β細胞功能減退，胰島素抵抗在糖尿病發生發展中具有重要作用，在肥胖患者中更明顯，腹型肥胖與2型糖尿病胰島素抵抗直接相關［1］。維吾爾族2型糖尿病患者中腹型肥胖的胰島素抵抗患者多見［2］。噻唑烷二酮類藥物(TZD)改善胰島素抵抗效果確切，還有抗炎、抗動脈粥樣硬化作用［3］。本研究觀察吡格列酮治療55例使用胰島素治療的2型糖尿病患者療效及不良反應。

資料與方法

2008年收治維吾爾族2型糖尿病患者55例，男26例，女29例，年齡35～69歲，平均56±7歲，符合1999年WHO診斷標準。入選標準：無糖尿病急性并發癥的正在使用胰島素治療的患者，空腹血糖＞10mmoL/L，餐后2小時血糖＞15mmoL/L，糖化血紅蛋白＞9%，有心功能不全和嚴重肝腎功能不全、妊娠、哺乳期婦女被排除。

方法：將55例正在使用胰島素治療的患者隨機分為兩組，28例為胰島素合用吡格列酮組(簡稱吡格列酮組)，27例為常規胰島素組，BMI分別為30.12±6.2，29.35±8.16，吡格列酮組根據血糖調整胰島素及口服降糖藥物劑量，加用鹽酸吡格列酮(卡斯平)片30mg；常規胰島素組根據血糖調整胰島素及口服降糖藥物劑量，觀察6個月，治療后1個月、3個月、6個月時分別查空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、胰島β細胞功能(HOMA-β)、每日胰島素總量、肝功能等進行比較。血糖測定用氧化酶法，FINS測定用放免法，按HOMA-IR：FINS×FBG/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)。

統計學處理：計量數據以(X±S)表示，所有數據均用SPSS11.5統計軟件進行分析。采用t檢驗進行相應統計學處理。

結果

兩組一般資料比較：兩組患者年齡、性別、體重指數、FPG、2hPG、HBA1C、FINS、HOMA-β、HOMA-IR差異均無統計學意義(P＞0.05)。

兩組治療前后療效比較：①治療后1個月、3個月、6個月兩組的FPG、2hPG、HbA1C、HOMA-IR進行性下降(P＜0.01)，HOMA-β顯著升高(P＜0.01)。吡格列酮組3個月之后的治療效果明顯優于常規胰島素組(P＜0.01)。②研究結束時吡格列酮組和常規胰島素組的每日平均胰島素用量分別為28.42±5.1，36.24±4.0，吡格列酮組的胰島素用量明顯少于對照組(P＜0.01)，見表1。

不良反應的觀察：2例出現水鈉儲留，給予速尿20mg，1次/日口服后，沒有出現嚴重低血糖，沒有出現肝功能損害。

討論

胰島素抵抗貫穿于2型糖尿病的整個發生發展過程。胰島素抵抗會明顯增加糖尿病慢性并發癥的發病(治療胰島素抵抗有利于控制糖尿病發生發展)［4］。吡格列酮是一種新一代噻唑烷二酮類藥物，它通過PPAR-r核介導的促進脂肪生成的作用來使脂肪重新分布，減少腹內脂肪含量，降低腫瘤壞死因子及游離脂肪酸，增加血漿脂聯素，增加胰島素敏感性，還有抗炎及保護血管內皮和胰腺β細胞功能，從而長期穩定控制血糖，減少大血管和微血管并發癥，延緩糖尿病進程［5］。ADOPT研究表明噻唑烷二酮類藥物能夠改善β細胞功能，持久控制HbA1C，長達5年，經過6個月的臨床觀察，表明其有明確的降血糖作用，此藥可有效改善胰島素患者在聯合使用胰島素后血糖控制仍控制不佳的狀態，使HbA1C顯著下降，且與療程呈正比，隨著用藥時間的增加其降血糖作用更顯著，更穩定；具有顯著的保護胰島β細胞的作用，隨之治療時間延長FINS水平，HOMA-IR呈進行性下降，而HOMA-β呈進行性增高，提示此藥不增加自身INS的分泌，而是通過提高自身INS的作用來降血糖。

綜上所述，吡格列酮能有效的降低胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，改善β細胞功能，明顯提高降糖效果，減少大血管和微血管并發癥，值得臨床上進一步推廣，廣泛用于2型糖尿病合并胰島素抵抗的患者。

參考文獻

1 李光偉.糾正肥胖與胰島素抵抗對2型糖尿病防治的重要性.中國糖尿病雜志，2003，11:77.

2 路慶麗.我國維吾爾族成人代謝綜合征腰圍適宜切點研究.中國糖尿病雜志，2008，16:79.

3 金菊英.噻唑烷二酮類藥物對2型糖尿病大血管病變的影響及其機制.中國糖尿病雜志，2003，11:285.

4 趙林.代謝綜合征與2型糖尿病慢性并發癥的相關性.中國糖尿病雜志，2008，16:271.

5 高璐.羅格列酮對非糖尿病代謝綜合征患者糖代謝、胰島素抵抗及血清炎癥指標的影響.中國糖尿病雜志，2009，17:109.