摘要目的:觀察納洛酮應用于新生兒窒息時的效果。方法:對79例新生兒窒息隨機分為兩組,對照組39例給予常規治療,治療組40例在給予常規治療的基礎上加用納洛酮0.1mg/kg治療。結果:治療組顯效率和總有效率均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。結論:納洛酮通過競爭性地阻滯并取代阿片樣物質與受體的結合,阻斷了內潺性阿片樣物質所介導的各種效應,從而改善血液動力學,改善微循環及組織缺氧,阻止腦損傷的進一步發展,縮短新生兒窒息搶救時間,減少新生兒病死率及神經系統后遺癥的發生率,未見不良反壓。
關鍵詞 納洛酮 新生兒 窒息
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.145
2007年1月~2010年1月收治79例新生兒窒息患兒,試用納洛酮搶救,取得了滿意療效。現報告如下。
資料與方法
診斷標準:均符合《實用新生兒學》,按Apgar評分進行評定,生后1分鐘評分:0~3分為重度窒息。4~7分為輕度窒息,8~10分為無窒息。
一般資料:本組79例,重度窒息51例,輕度窒息11例。男43例,女36例。其中足月兒58例,早產兒15例,過期產兒6例。出生體重2.5~4.0kg者67例,1.5~2.5kg者12例。自然分娩39例,剖宮產26例。產鉗助產12例,全臂位2例,胎盤老化5例。本院產科分娩轉入小兒科69例,由其他醫院分娩后轉入10例。臨床表現為全身皮膚蒼白或青紫色,口唇暗紫,喘息樣微弱呼吸,肌肉張力松弛。
治療方法:出生時兩組均給予常規治療,如清理呼吸道、氣囊加壓呼吸、胸外心臟按壓經初步復蘇處理,包括清理口鼻腔通暢氣道、建立呼吸、吸氧、糾正酸中毒,要有維持良好的通氣和換氣功能,維持良好血氧飽和度,控制驚厥,血液灌注,糾酸擴容、止痙和降低顱內壓,維持血糖在正常高值,消除腦干癥狀等。在此基礎上加用納洛酮組經臍靜脈推注,首劑0.05mg/kg,加入10%葡萄注射液5~10ml內靜脈緩慢推注,必要時1~2小時重復給藥1次,待呼吸好轉后轉監護治療,連續治療5~7天,直至呼吸平穩,面色轉紅。
觀察指標:觀察記錄每例患兒用藥前后體溫、呼吸及心率、紫紺、意識恢復、淺昏迷、深昏迷,同時注意全身反應、食奶等情況,電解質、血糖、血氣分析等。
療效判斷標準:①顯效:用藥24小時內癥狀、體征明顯改善,呼吸平穩,心率>100次/分,抽搐停止,前囟張力正常,原始反射可引出,四肢肌張力正常;②有效:用藥24~72小時內癥狀體征明顯改善;③無效:用藥72小時后癥狀、體征改善不明顯,病情惡化或死亡。
結果
本組40例患者應用鹽酸納洛酮后,中樞性呼吸衰竭癥狀在24小時內明顯改善21例(80.7%),循環不良癥狀消失24例(92%),同時意識狀態及肢體肌張力和原始反射明顯恢復。治療組搶教成功4例,有效1例,療效均顯著。對照組有效2例,無效死亡3例。兩組患兒臨床療效比較,差異有顯著性(P<0.05)。納洛酮使用中未見心律失常、藥物過敏、抽搐加重、嘔吐等不良反應。
討論
新生兒窒息病病理改變:在新生兒窒息時,下丘腦釋放因子促使腦垂體前葉釋放B-內啡肽而產生呼吸抑制以及肺換氣不足,導致缺氧窒息中內源性阿片樣物質明顯升高,當內啡肽含量增高時,引起心肺功能障礙,包括心動過緩、低血壓、呼吸抑制、肺換氣不足、高碳酸血癥、窒息,繼而發生顱腦損傷、缺血缺氧性腦病、新生兒肺透明膜病變、新生兒呼吸窘迫綜合征等。內啡肽釋放越多,對新生兒呼吸抑制越嚴重。
納洛酮的臨床應用:納絡酮阿片樣物質的特異性拮抗劑,屬于羥二氫嗎啡酮的衍生物,與阿片受體的親合力大于嗎啡和腦啡肽,可降低血漿B-EP水平,解除B-EP對呼吸中樞、交感腎上腺素系統的抑制作用,使中樞性呼吸衰竭得以改善,并能清除氧自由基,使輸出量增加,血液循環改善,減輕神經細胞損害。減少窒息時呼吸、循環的損害;直接作用于神經細胞,穩定細胞膜對鈣離子的通透性,改善顱內缺氧狀態,緩解呼吸抑制,納洛酮的作用持續時間為45~90分鐘,故應連續用藥至病情穩定。此外,其還能明顯改善腦血流量,增加腦灌注壓,使缺氧后的腦血流量重新分布,保證腦干等重要部位的血液供應改善腦供血,降低顱內壓,保護和恢復腦細胞功能,從而改善神經系統功能。目前已廣泛應用于各種急性中毒腦病、腦卒中、顱腦和脊髓損傷、休克、新生兒窒息、心肺腦復蘇、眩暈癥、阿片類藥物過量、麻醉后的催醒等各種疾病。新生兒窒息后由于低氧和高碳酸血癥,首先累及呼吸循環系統,不能維持正常血壓和心率,出現中樞性呼吸衰竭。根據納洛酮藥動學特點,可增加呼吸頻率、鎮靜作用被逆轉、血壓降低也可被糾正。大劑量的納洛酮應用后可迅速逆轉新生兒無呼吸狀態,緩解中樞性呼吸衰竭,提高心腦血流量。
綜上所述,在分娩過程使新生兒處于應激狀態,特別是病理產科狀態下,下丘腦釋放因子促使腦垂體前葉大量釋放內啡肽。內啡肽釋放越多,對新生兒呼吸抑制越嚴重。此時復蘇關鍵在于呼吸的恢復和循環的改善,而納洛酮有此兩項功能,在短時間內使新生兒呼吸功能得到改善,縮短新生兒窒息后腦損傷的時間,降低患兒病死率,有著非常明顯且不可替代的作用,所以應用納洛酮于新生兒窒息是一種安全有效的藥物。本研究中治療組40例新生兒窒息的搶救,提示在常規治療的基礎上使用納洛酮治療新生兒窒息較使用常規治療的對照組療效好,值得臨床推廣應用。能迅速改善缺氧缺血造成的病理損害,無一例搶救失敗,且使用方便,效果顯著,并且未發現明顯的不良反應,是搶救新生兒窒息時首選藥物。
參考文獻
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