TCT聯合HPV檢測在宮頸癌篩查中的臨床應用

摘要目的：探討TCT聯合高危型HPV檢測在宮頸癌篩查中的價值。方法：收治檢查對發現宮頸有異?；颊?80例，同時作TCT、HPV-DNA檢測，其中有1項異常即在陰道鏡下行病變部位活檢，若無異常則行3、6、9、12點活檢，以病理檢查為金標準。比較這兩種方法的敏感性。結果：TCT檢測敏感度75.4%，HPV檢測敏感度85.4%，HPV檢測與TCT檢測相比有統計學意義(P＜0.5)。結論：采用細胞學聯合高危型HPV檢測進行宮頸早期病變及宮頸癌篩查和早期診斷治療有一個新的進展。

關鍵詞 TCT檢測 HPV檢測 陰道鏡 宮頸病變

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.245

宮頸癌是嚴重威脅婦女健康的常見婦科惡性腫瘤，但也是惟一能夠通過醫學干預，降低其發病率和死亡率的惡性腫瘤，關鍵在于盡早發現和治療癌前病變。故應重視癌前篩查。本研究探討薄層液基細胞學(TCT)結合使用二代雜交捕獲法(HC2)檢測高危型HPV-DNA技術在癌前篩查中的應用價值。

資料與方法

2008年6月～2011年6月收治檢查發現宮頸有異?；颊?80例，同時作TCT及HPV-DNA檢測，其中有1項異常即在陰道鏡下行宮頸活檢。

方法：⑴TCT檢測：建議月經干凈后10天，檢查前禁性生活3天。使用特制的頸管刷在宮頸外口及宮頸管內旋轉5～6周收集脫落細胞，并將其洗入盛有Thinprep保存液小瓶中，經Thinprep 2000系統程序化處理制成均勻的薄層細胞片，95%酒精固定染色閱片，TBS分級系統進行診斷：①正常范圍(WNL)；②意義不明的不典型鱗狀細胞(Ascus)；③低度鱗狀上皮病變(LSIL)；④高度鱗狀上皮內病變(HSIL)；⑤宮頸癌(CA)良性細胞學改變(病原體感染和反應性細胞學改變)。⑵HPV-DNA檢測：檢查前3天內不做陰道沖洗或使用陰道內塞藥，24小時內不要有性生活，非月經期做檢查。檢查時用專用小刷子置于宮頸口與黏膜交界處逆時針轉3圈，停留10秒。將小刷子放入專用試管中。采用第二代雜交捕獲技術(HC2)檢測HPV-DNA。使用化學發光法來定量檢測病毒的DNA，檢測引起宮頸癌的13種高危型HPV(16、1831、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、型)和5種低危型HPV(6、11、42、43、44)。⑶宮頸組織學檢查：對患者行陰道鏡檢查，醋酸試驗陽性取多點活檢，若正常即取3、6、9、12點移行帶處四點活檢，以病理檢查為金標準，其異常標準為CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、宮頸浸潤癌。

結果

研究發現HPV陽性患者病理陽性敏感度85.4%，TCT陽性患者病理陽性敏感度75.4%，兩者相比有顯著差異(P＜0.O5)。TCT陽性的患者在CIN Ⅱ中檢出率67.1%，HPV陽性的患者檢出率83.5%，TCT陽性的患者在CIN Ⅲ中檢出率70.2%，HPV陽性的患者檢出率95.7%，兩者相比有顯著差異(P＜0.5)。見表1和表2。

討論

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，原位癌高發年齡30～35歲，浸潤癌50～55歲，近40年由于宮頸細胞學篩查的普遍應用，使宮頸癌和癌前病變得以早期發現和治療，宮頸癌的發病率和死亡率已明顯下降傳統的巴氏涂片細胞學檢測作為宮頸癌篩查的主要方法［1］，對宮頸癌的防治起重要作用，但敏感性不高，據報道巴氏涂片細胞學檢查的敏感度47%，假陰性率高達53%而基液薄層細胞學檢查改變傳統的操作方法［2］，有效地彌補傳統技術的不足。標本取出后立即洗入細胞保存液中，保留了取材器上所得到的全部標本。保存液中的細胞經Thinprep 2000系統程序化處理，黏液、血、炎細胞與上皮細胞分離，將有診斷價值的細胞附在薄片上，提高薄片的清晰度和檢出率，尤其對高度病變［3］。

近年來發現高危型HPV感染與宮頸癌密切相關，研究發現99%以上的宮頸癌患者有HPV感染，HPV是宮頸癌的主要致病因子［4］。據報道HPV感染使宮頸癌的相對風險增加250倍［5］，宮頸上皮內瘤變發展到宮頸癌有一個量變到質變，漸變到突變的過程，HPV從感染到釋放病毒約需3周時間，但HPV感染至出現損傷之間可能數周到數月，清除時間主要是由其型別(低危型和高危型)決定的，低危型HPV需要5～6個月，高危型HPV需要8～14個月。而持續性的高危型HPV感染是最重要的危險因子。這是早期發現宮頸癌前病變的絕對時機。

本研究探討宮頸異常的患者同時作TCT及高危型HPV檢測的敏感性及高度病變和浸潤癌的陽性檢出率有明顯的差異(P＜0.5)。TCT檢測極大的改變了標本質量，使得宮頸病變檢出率大大提高，而HPV是宮頸癌的主要致病因子，故HPV檢測聯合TCT檢測比單純HPV或TCT檢測更具有實用價值。由此可見，薄層液基細胞學(TCT)結合使用二代雜交捕獲法(HC2)檢測高危型HPV-DNA技術顯著提高了宮頸癌和宮頸癌前病變的靈敏度及特異性，使宮頸癌的篩查和早期診斷治療到達一個新的水平。

參考文獻

1 樂杰.婦產科學.北京:人民衛生出版社，2008:263.

2 Zhu J，Norman I，Elfgren K，et al.A comparison of liquid-base cytology and pap smear as screening method for cervical cancer.Oncol Rep，2007，18(1):157.

3 潘秦鏡，李凌，喬友林，等.液基細胞學篩查宮頸癌的研究.中華腫瘤雜志，2001，23

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4 吳有利，陸學布，劉健，等.膜雜交多重檢測技術在HPV基因分型中的應用［J］.中華微生物學和免役學雜，2005，25(12):1048.

5 郎景和.迎接子宮頸癌預防的全球挑戰與機遇.中華婦產科雜志，2002，37:129-131.