生殖器皰疹的治療進展

關鍵詞 生殖器皰疹 治療

生殖器皰疹(GH)是由人類單純皰疹病毒(HSV)感染引起的生殖器部位皮膚黏膜炎癥性水皰性疾病，主要由HSV-2引起，是一種常見的性傳播疾病。本文就近年治療進展作一綜述。生殖器皰疹治療的主要目的仍然是盡快縮短病程，減少復發。治療應該包括3個方面。

藥物治療

抗病毒治療仍然是目前主要的治療方法。隨著病毒學及分子生物學的發展，抗皰疹病毒藥物從20世紀60年代初，第1個抗皰疹病毒藥物5-碘尿嘧啶核苷，由于嚴重的毒性反應，只適于外用，如5%皰疹凈。20世紀70年代開發出阿糖腺苷、三氮唑核苷。20世紀80年代研制出核苷類藥物，無環鳥苷(ACV)的問世標志著抗皰疹病毒藥物新時代的開始，此藥至目前始終是首選的藥物之一。

目前抗皰疹病毒藥物常用的有阿昔洛韋、伐昔洛韋和泛昔洛韋等。長期使用阿昔洛韋治療GH的安全性問題己經得到了廣泛的認可。ACV可縮短病程，減少病毒排放，促進皮損愈合，對HSV具有高度選擇性抑制作用［1］。近年來臨床廣泛應用的伐昔洛韋(VCV)即鹽酸萬乃洛韋，為阿昔洛韋的前體左旋纈氨酸酯，亦是核苷類藥物。口服鹽酸萬乃洛韋可獲得與阿昔洛韋靜滴相當的血藥濃度，用藥劑量小，用藥次數少，起效快，且半衰期長，不良反應輕微，患者依從性好，已成為治療GH的首選藥物之一。泛昔洛韋(FCV)為一種新的開鏈鳥苷衍生物，生物利用度髙(77%)，細胞內半衰期10～20小時。國內研究表明，泛昔洛韋治療GH，無論是初發或是復發患者，其癥狀消失時間、止皰時間、痊愈時間以及綜合評分下降速度等指標都略優于ACV，認為泛昔洛韋治療GH具有用藥劑量小、治療次數少、療效好的特點［2］。

治療生殖器皰疹近年來國內推薦使用2007年《性傳播疾病臨床診療指南》治療方案［3］：①初發生殖器皰疹推薦方案：阿昔洛韋200mg，口服，5次/日，共7～10天。或阿昔洛韋400mg，3次/日口服，共7～10天。或伐昔洛韋300mg，2次/日口服，共7～10天。或泛昔洛韋250mg，3次/日口服，共7～10天。②復發性生殖器皰疹推薦方案(發作時的抗病毒治療，最好在出現前驅癥狀或皮損出現24小時內開始用藥)：阿昔洛韋200mg，5次/日口服，共5天。或阿昔洛韋400mg，3次/日口服，共5天。或伐昔洛韋300mg，2次/日口服，共5天。或泛昔洛韋125～250mg，3次/日口服，共5天。③頻繁復發性生殖器皰疹(每年復發超過6次)可采用長期抑制療法推薦方案：阿昔洛韋400mg，2次/日口服。或伐昔洛韋300mg，1次/日口服。或泛昔洛韋125～250mg，2次/日。口服需長期持續給藥，療程一般4個月～1年。

近年來國內對抗病毒藥物的用藥周期及臨床療效做了大量的臨床觀察及研究，如陳金等觀察泛昔洛韋與阿昔洛韋治療GH［4］，治療組FCV口服250mg，3次/日與對照組ACV口服200mg，5次/日。兩組療效相同，總有效率均100%，而痊愈率治療組略高于對照組，并且癥狀消失、止皰、結痂、痊愈時間治療組均略短于對照組，說明FCV在治療GH方面將有良好的臨床應用前景。沈輝等3種方法預防復發性生殖器皰疹療效觀察［5］，A組伐昔洛韋0.3g，1次/日；B組阿昔洛韋0.4g，2次/日；C組阿昔洛韋0.4g、轉移因子6mg，2次/日；療程均6個月。結果顯示各組的復發率分別是23.8%、29.3%、18.9%，各組間無顯著差異，療效肯定，而從服藥的方便性和經濟成本考慮，用伐昔洛韋治療，可作為優先選擇。此外劉劍等提示伐昔洛韋預防用藥時間采取12個月是較為合適的期限［6］，可有效預防生殖器皰疹的復發并推遲生殖器皰疹的臨床復發時間。納猛等應用鹽酸萬乃洛韋減量療法治療RGH反復發作嚴重病例［7］，取得與常規療法同等療效。以上臨床觀察和研究都取得了比較好的效果，值得臨床應用和推廣。

免疫治療

目前，對于GH的復發問題，尚無滿意的方法。有研究表明男性GH最主要的誘因是連續過度飲酒(62.07%)［8］，其次是不干凈手淫和粗暴性交行為，分別占13.79%和11.49%，少數患者是由于過度疲勞或外生殖器不衛生時誘發。

近年來在對GH的研究中，發現其發生、發展及預后與機體的免疫狀態有密切的關系，王秉強等［9］、吳健等研究表明RCH患者都存在明顯的細胞免疫低下［10］，Th1/Th2亞群分布失衡，免疫功能紊亂，所以，在抗病毒治療的同時，應用免疫調節劑也成了臨床上治療GH的一種方法。①干擾素：自1957年發現干擾素以來，發現其具有廣譜抗病毒、雙向免疫調節、抑制細胞分裂和抗腫瘤作用。目前應用最多的是IFN-a、r兩種。方法有全身應用、病灶局部注射和使用乳膏或霜劑。郭在培等應用重組人干擾素α-2b凝膠治療GH及RGH［11］，結果顯示治療1周臨床痊愈率79.4%，有效率82.35%，能明顯抑制GH的復發，值得使用。②轉移因子：轉移因子是成熟的免疫增強劑。李偉等通過兩組病例3個月［12］、6個月后HSV-2IgG，IgM抗體的陰轉率對照顯示，試驗組陰轉率髙，表明轉移因子可提髙頻發性生殖器皰疹的療效。因此，對頻發性生殖器皰疹應用免疫增強劑轉移因子聯合治療值得臨床應用。③卡介菌多糖核酸：是一種非特異的免疫增強劑，能減少GH的復發。甘小艷報道［13］，兩組用阿昔洛韋用法、劑量、療程相同治療頻發性生殖器皰疹，治療組同時給予卡介菌多糖核酸注射液0.5mg肌注，隔日1次。結果兩組有效率(96.43%，90%)無明顯差異、無統計學意義，而復發率(53.57%，95%)差異有顯著性。說明卡介菌多糖核酸能減少GH的復發。④聚肌胞是人工合成的干擾素誘導劑。用法：2mg，2～3次/周，肌注，對治療GH有效。⑤HSV疫苗：由于目前的抗病毒治療或聯合應用免疫調節劑，都不能徹底清除病毒而達到治愈效果，因此研究皰疹病毒疫苗已成為預防和治療GH感染的關鍵。早期的滅活病毒疫苗因存在免疫效應差及潛在的致癌性而被淘汰。現代研究己進入基因工程疫苗時代。目前，研究較多的有活載體疫苗、減毒活疫苗、復制受限疫苗、D1SC疫苗、亞單位疫苗、DNA疫苗等，這些疫苗雖免疫功能效果不錯，并不能完全阻止HSV的感染，但可能減少疾病的發生和復發，降低傳染性。隨著基因工程的發展和對免疫反應認識的深入，疫苗的效用和安全性將可能進一步提高，若疫苗研制成功，徹底治愈生殖器皰疹感染將成為可能。特別是DNA疫苗具有抗感染作用強，抑毒作用明顯等特點，具有廣闊的開發前景。

心理治療

生殖器皰疹是一種易反復發作的性傳播疾病，特別是復發性生殖器皰疹患者由于病情反復發作，往往伴有焦慮煩躁等負性情緒，對這些患者應采取必要的心理干預，幫助患者樹立戰勝疾病的信心，可與藥物治療一樣重要。接受放松治療的患者精神狀態好轉，免疫功能增強，HSV特異性抗體滴度下降。特別是病史超過1年，年復發＞6次者，提倡抗病毒治療與免疫治療聯合應用的同時，要輔以心理治療。①讓患者了解疾病的自然史，強調潛在復發的可能，了解無癥狀病毒排放及性接觸傳播的危險性。②勸告己經首次發作的患者可采用抗病毒抑制療法以及發作時短程療法進行治療，并讓患者了解這些治療可以預防復發和縮短病程。③給患者足夠的生活注意事項如：戒酒、戒食刺激性食物、良好的睡眠以減少引起復發的因素。④鼓勵患者將疾病如實告訴性伴侶，在性行為中使用安全套并建議性伴侶進行檢查。⑤告知患者無癥狀時，病毒也可能通過性接觸傳播。且在前驅癥狀出現或皮損出現時避免性接觸。⑥告知患者新生兒HSV的危險性，如女性患者己經妊娠，應將病情告訴醫務人員。

GH常見多發，且容易反復發作，對人類健康危害性大、頑固難治，已是一個具有重大公共衛生意義的疾病。近年來在對其病因病機研究上雖取得一定成績，但治療上仍未發現一種簡便、特效的治療方法。抗病毒藥及免疫增加劑治療也取得一些比較滿意的效果，但未根本消除病毒，只縮短病程、減少復發；并且對頻發性生殖器皰疹治療普遍存在價格昂貴、用藥時間長及有不良反應等不足。希望隨著基因工程的發展和對免疫反應認識的深入，疫苗的效用和安全性進一步提高，疫苗研制成功，并最終消除HSV的潛伏感染，達到徹底治愈GH的可能。

參考文獻

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4 陳金，林昭春，李紹興.泛昔洛韋片劑口服治療生殖器皰疹臨床療效觀察.中國麻風皮膚病雜志，2001，17(1):40.

5 沈輝，謝勇，王健.三種方法預防復發性生殖器皰疹療效觀察.中國皮膚性病學雜志，2010，24(9):840.

6 劉劍，何才偆.伐昔洛韋預防生殖器皰疹復發的觀察.中華皮膚科雜志，2005，38(2):122.

7 納猛，李蘭英.鹽酸萬乃洛韋減量療法治療復發性生殖器皰疹療效觀察.中華皮膚科雜志，2002，135(1):76.

8 王秉強，黃彩麗，蔣建榮.男性生殖器皰疹87例復發誘因及防治.中國皮膚性病學雜志，2006，20(2):100.

9 田中偉，宋向鳳，馮捷，等.不同病程生殖器皰疹患者外周血Th1/Th2亞群分布的變化及其臨床意義.免疫學雜志，2006，22(1):114.

10 吳健，賈國泉，吳瑞斌，等.復發性生殖器皰疹患者外周血T淋巴細胞和共刺激分子的檢測.中國皮膚性病學雜志，2010，24(12):1113.

11 郭在培，劉宏杰，張誼之，等.重組人干擾素α-2b凝膠治療生殖器皰疹和尖銳濕疣近期療效觀察.臨床皮膚科雜志，2002，31(3):169.

12 李偉，趙進，黃培勇.轉移因子聯合阿昔洛韋治療頻發性生殖器皰疹療效觀察.中國皮膚病性病學雜志，2008，22(3):161.

13 甘小艷.阿昔洛韋聯合卡介菌多糖核酸治療頻發性生殖器皰疹的臨床觀察.中國皮膚性病學雜志，2008，22(6):6.