鹽酸戊乙奎醚臨床應用進展

新型選擇性抗膽堿藥鹽酸戊乙奎醚(PHC)，又名長托寧，具有毒蕈堿型乙酰膽堿受體(mAChR)選擇性，其對中樞和外周均具有較強的抗膽堿作用。近年來對PHC的藥理及其臨床應用研究越來越深入和廣泛，現將其應用進展作一簡述。

PHC治療有機磷農藥中毒

急性有機磷農藥中毒是較常見的臨床急癥，嚴重者因累及中樞神經而引起驚厥、呼吸和循環抑制及死亡，臨床普遍使用復能劑和阿托品等抗膽堿藥來救治。但臨床為達阿托品化，需反復多次給藥，故劑量過大可出現嚴重毒性、甚至死亡。PHC對M受體具有選擇性作用，與阿托品相比，其不良反應少、輕及腦中維持和持續作用的時間長；且具有較強的中樞和外周抗膽堿作用，可有效地對抗農藥中毒出現的驚厥、腺體分泌增多、瞳孔縮小、呼吸和循環抑制等［1］。

PHC作為全麻術前用藥

全身麻醉前常用藥，如阿托品和東莨菪堿，由于對mAChR具有非選擇性作用，故出現心率增快、術后尿潴留和腸麻痹等不良反應，這對在全麻下手術或氣管插管的高齡患者或合并心血管疾患的非心臟手術患者極為不利。而PHC對M²受體無明顯的作用，與阿托品和東莨菪堿相比，其對心率、體溫和血壓影響輕微且藥效持續時間長、抑制唾液分泌明顯［2］。因此，PHC可替代阿托品和東莨菪堿用于全麻手術或氣管插管的術前給藥，尤其對高齡或合并有心血管疾病的患者是有益的。另外，PHC具有較長的藥效持續時間，可減少長時間手術中追加抗膽堿藥的劑量。

PHC的胃腸道和膀胱解痙作用

M1受體主要分布于腦和胃黏膜，M²受體主要分布于心臟和神經元突觸前膜，M³受體主要分布于平滑肌和腺體。PHC通過阻斷M1、M³受體，可抑制胃酸分泌及解除胃和十二指腸平滑肌痙攣，進而改善胃黏膜微循環和促進潰瘍面的愈合，減輕由胃腸平滑肌痙攣引發的胃腸絞痛、膽絞痛和腎絞痛等。有研究認為，PHC對于離體豚鼠膀胱肌條不僅具有較強的對抗ACh的作用，而且也能有效地抑制膀胱逼尿肌的自主收縮［3］，因此其對膀胱具有良好的解痙作用。

PHC對感染性休克和心肺復蘇的影響

研究表明，PHC具有細胞保護作用，能穩定細胞膜、溶酶體和線粒體等細胞器的膜結構，減少溶酶體的釋放、抑制花生四烯酸產物的產生和休克因子的形成［4］；還可降低毛細血管壁的通透性和減輕炎癥滲出反應。動物實驗證實［5］，PHC可通過降低全血黏度、降低纖維蛋白原水平、增加紅細胞的變形性、抑制血栓素A2(TXA2)合成和血小板聚集及擴張血管等改善微循環。由此可見，在感染性休克和心肺復蘇時，PHC的抗中樞M和N受體作用，可改善心肺微循環障礙和保護重要器官的損傷。

PHC對呼吸系統疾病的治療作用

肺組織中富含M1、M³受體，且M³受體多于M1受體，PHC肌注給藥后肺組織的血藥濃度迅速達高峰。成人呼吸窘迫綜合征時，急性肺微循環障礙的啟始因素是體內釋放大量ACh導致的肺微血管持續痙攣。研究認為，應用PHC能發揮有效的抗膽堿能作用，解除肺微血管痙攣和減少腺體分泌；同時由于其阻斷M³受體可解除支氣管平滑肌的痙攣、降低氣道阻力和增加呼吸流量，這對急性肺水腫和慢性阻塞性肺疾病的治療均有一定的療效［6］。

PHC對缺血再灌注損傷的影響

PHC可明顯改善微循環和代償心功能及縮短休克復蘇時間，從而減輕休克后內臟器官再灌注時的損傷，其與PHC能改善微循環障礙有關。新近研究認為，PHC可減輕肢體缺血再灌注誘發的骨骼肌［7］、胃缺血再灌注損傷［8］，其機制可能與其抑制炎性細胞因子的釋放、減少氧自由基的生成、減輕鈣超載和防止細胞損傷等有關。

PHC在耳鼻喉科的應用

實驗研究認為，PHC 1mg/ml滴鼻后可明顯抑制打噴嚏次數，抑制鼻黏膜分泌、減少流涕量和降低鼻黏膜毛細血管通透性［3］。證明PHC可作為一種有效的治療鼻塞、流涕的外用藥。

PHC的其他治療作用

鹽酸戊乙奎醚能阻斷乙酰膽堿對腦內毒蕈堿受體和煙堿受體的激動作用；因此，能較好地拮抗有機磷毒物中毒引起的中樞中毒癥狀。同時，在外周也有較強的阻斷乙酰膽堿對M受體的激動作用；因而，能較好地拮抗有機磷毒物中毒引起的毒蕈堿樣中毒癥狀，如支氣管平滑肌痙攣和分泌物增多、出汗、流延、縮瞳和胃腸道平滑肌痙攣或收縮等。它還能增加呼吸頻率和呼吸流量，故對心率無明顯影響；對外周N受體無明顯拮抗作用。用量適當時常常伴有口干、面紅和皮膚干燥等。如用量過大，可出現頭暈、尿潴留、譫妄和體溫升高等。

應用東莨菪堿戒毒已取得了一定的療效。而作為東莨菪堿類的抗膽堿藥PHC的抗膽堿作用強于東莨菪堿，尤其是其中樞抗膽堿作用更為明顯。PHC通過血腦屏障可阻斷大腦皮層的M1受體來拮抗其學習、記憶等功能，同時具有一定的中樞鎮靜作用，這與戒毒的療效有關。另外，PHC還可有效減輕打噴嚏，流涕和鼻塞等的戒毒癥狀。

參考文獻

1 曾繁忠.急性中毒的現代救治.北京:中國科學技術出版社，1996:66-79.

2 楊靜，林霖，紀宏文，等.鹽酸戊乙奎醚，東莨菪堿和阿托品作為心臟手術麻醉前用藥的比較.臨床麻醉學雜志，2006，22(11):862-863.

3 郭英，謝建平，莫正紀.鹽酸戊乙奎醚藥理研究及臨床應用的新進展.華西醫學，2004，19(4):702-703.

4 楊國棟.微循環障礙與莨菪堿類藥物的臨床應用.北京:人民衛生出版社，1989.

5 劉耀武，馬騰飛，蔣新穎，等.鹽酸戊乙奎醚對高黏血癥大鼠微循環和血液流變性的影響.中國微循環，2006，10(6):415-418.

6 陶一江，陳建榮，朱杰，等.鹽酸戊乙奎醚在慢性阻塞性肺病中的臨床應用.中華急診醫學雜志，2006，15(3):255-259.

7 汪濤，冷玉芳，張悅，等.鹽酸戊乙奎醚后處理對大鼠肢體缺血再灌注損傷的影響.中華麻醉學雜志，2010，30(11):1367-1371.

8 汪濤，冷玉芳，張悅，等.肢體缺血后處理和鹽酸戊乙奎醚防治胃缺血再灌注損傷的實驗觀察.中華醫學雜志，2011，91(16):1130-1135.