藥物性肝病臨床分析

關鍵詞 藥物性肝病 抗結核藥

目前藥物性肝病的發病率有逐年上升的趨勢，目前已發現有600種以上的藥物可引起肝損害［1］。因此回顧分析56例藥物性肝病患者的臨床資料，以能早期發現、早期停藥及合理治療藥物性肝病，從而提高對該病的診治水平。結果引起肝病的藥物品種繁多，以抗結核藥物最為常見，大多數單純性藥物性肝病經保肝及對癥治療2周，肝功能多能恢復正常。嚴格掌握藥物的適應證和禁忌證，不盲目使用保健品及減肥藥，對降低藥物性肝病的發病率有好處。現總結報告如下。

資料與方法

一般資料：1999年1月～2011年1月收治藥物性肝病患者56例，發病在用藥后1～10周，其中男38例，女18例，年齡16～75歲，平均46.8歲；病程4～23天。其中11例用藥前為乙肝病毒攜帶者，2例用藥前為丙肝病毒攜帶者，5例用藥前有輕重不一的脂肪肝，＞60歲的患者14例。①引起肝病的藥物：抗結核藥物15例(26.78%)，中藥13例(23.21%)，抗生素10例(17.85%），解熱鎮痛藥7例(12.50%），保健品及減肥藥4例(7.14%)，藥物不詳7例(12.50%)。②臨床表現及體征：乏力35例(62.50%)，納差27例(48.21%)，發熱15例(26.78%)，惡心嘔吐19例(33.92%)，皮膚瘙癢11例(19.64%)，無任何癥狀7例(12.50%)。黃疸21例(37.50%)，皮疹8例(14.28%)，肝大15例(26.78%)，脾大6例(10.71%)，腹水征陽性2例(3.57%)。③輔助檢查：血常規提示嗜酸性粒細胞升高11例(19.64%)；血生化肝功能中轉氨酶升高56例(100.00%)，最高達1278U/L；白蛋白降低12例(21.42%，總膽紅素升高31例(55.35%)，直接膽紅素升高31例(55.35%)，堿性磷酸酶升高17例(30.35%)。B超示肝大15例(26.78%)，脾大6例(10.71%)，腹水2例(3.57%)。

診斷標準：有明確的應用藥物史；癥狀有惡心、納差、乏力、皮膚瘙癢、尿黃、發熱、關節痛等表現，體征有皮疹、肝大、皮膚鞏膜黃染等；實驗室檢查顯示有肝功能損害(ALT或AST增高，TB升高，DB升高、GGT、AKP增高)；病毒性肝炎的標志物甲型及戊型肝炎病毒抗體陰性或原為HBSAG陽性及抗HCV陽性；除外自身免疫性肝病、酒精性肝病、遺傳代謝性肝病、腫瘤結石等引起的梗阻性黃疸。

治療方法：所有患者立即停用引起肝損害的藥物或可疑藥物，結核病患者肝功能損害不重的暫時不停用抗結核藥。所有患者使用保肝降酶，如甘草酸二胺注射液150mg+10%葡萄糖注射液靜滴，1次/日，還原性谷胱甘肽1.2～1.8g+10%葡萄糖注射液靜滴，1次/日，其他如維生素C、ATP、輔酶A等，根據患者病情對癥處理，治療2周，復查肝功能，對肝功能未恢復的繼續用藥治療，直至康復。

結 果

56例藥物性肝病患者經過2周治療，41例(73.21%)肝功能恢復正常，3例病情過重，治療效果差，轉上級醫院治療，其余12例肝功能均有明顯好轉，繼續治療2周，其中7例肝功能恢復正常，5例肝功能未完全恢復，繼續治療。

討 論

藥物性肝病的發生是藥物自身的毒性、藥物的劑量、個體對藥物的敏感性、個體的免疫狀態、同時使用多種藥物、基礎肝病等綜合作用的結果。藥物性肝病可引起所有類型的肝損傷病理變化，而肝內所有細胞均會受到藥物的影響，有些藥物甚至可能出現多種損傷表現。90%的病例表現為急性肝炎類型［1］。

本組病例，抗結核藥物引發的肝損傷占26.78%，居首位，應引起臨床醫師高度重視。抗結核藥物是最常見的致病因素，文獻報道，使用含INH、RFP、PZA的治療方案時，藥物性肝炎的發生率可高達17.12%～25.10%，少數可發生重癥肝炎［2］，本組病例抗結核藥物性肝病的發生率還要稍高一點。在抗結核治療前必須先檢查肝功能和肝炎病毒學指標，必要時進行肝膽B超檢查，慎重選擇合適的化療方案、化療藥物及劑量，嚴格掌握此類藥物的適應證和療程［3］。目前我國結核病的發病率有上升趨勢，而且患病的大多數是農民，老年患者也較多，由于文化水平及生活水平低，加之經濟困難，這就使得多數農民患者不能及時檢測肝功能，同時不遵守醫囑，用藥不規則，從而使抗結核藥物發生肝損害的幾率上升。

中藥引起的肝損害占23.21%，居第二位。既往大家認為，中草藥不良反應少，而忽視了其潛在的危害性。近年來有關中草藥肝毒性的報道日益增多。綜合文獻報道，黃藥子、雷公藤、千里光、蒼耳子、川株子，貫眾、一葉秋堿等均可引起肝損傷甚至導致患者死亡［4］。特別是廣大農村的乙肝病毒攜帶者肝功能正常，不需要治療，而盲目的采用中藥治療乙肝，結果一部分人用藥后發生肝損害，這與基層鄉村醫生技術水平不高，使用中藥配伍不合理，使之產生肝毒性，引起中藥性肝損傷。

抗生素引起的肝損傷占17.85%，居第三位，這可能與近幾年基層醫生濫用或長期大量使用抗生素有關。

綜上述，由于藥物性肝病無特效治療，早期停用藥物是至關重要的。同時也提醒廣大臨床醫生遵守抗生素使用原則，遵守中藥配伍禁忌，特別是在使用抗結核藥物及使用中藥治療前常規檢查肝功能，盡量選用對肝臟損害小的藥物，而且在用藥的過程中應定期監測肝功能變化，以早期發現，早期停用藥物及進行相應治療；還應加強廣泛的宣傳教育，特別是要針對廣大農民進行衛生知識宣傳，教育他們一定要遵守醫囑，不要自行亂用藥，不要盲目使用保健品及減肥藥，以免造成肝損害，對原有肝病的患者用藥更要慎重，應嚴格在醫生指導下用藥。

參考文獻

1 陳灝珠.實用內科學［M］.第12版.北京:人民衛生出版社，2005:2000-2001.

2 黃偉，黃漢平.53例結核藥致重癥藥物性肝炎的臨床分析［J］.化療藥物雜志，2004，17(4):334.

3 王慶楓，宋艷華，高孟秋.368例肺結核患者抗結核藥物所致肝功能損害的臨床分析［J］.中國防癆雜志，2007(3):252-255.

4 劉平.中草藥的肝損傷的問題［J］.中華肝臟病雜志，2004(4):243.