CAG方案治療骨髓增生異常綜合征

摘 要 目的：觀察CAG方案治療骨髓增生異常綜合征(MDS)的療效及安全性。方法：采用CAG方案治療MDS患者23例，包括阿糖胞苷10mg/m²，每12小時(shí)皮下注射，第l～14天；阿克拉霉素14mg/(m²·日)，第1～4天靜滴；粒細(xì)胞集落刺激因子150～300ug/(m²·日)，第1～14天皮下注射。結(jié)果：CAG方案對(duì)MDS總有效率69.5%，其中完全緩解7例(30.4%)，部分緩解9例(39.1%)。結(jié)論：CAG方案治療MDS效果較好，不良反應(yīng)小。

關(guān)鍵詞 骨髓增生異常綜合征 CAG方案

骨髓增生異常綜合征(MDS)是一組造血干細(xì)胞獲得性克隆性疾病，臨床主要表現(xiàn)為貧血、感染和(或)出血，原始細(xì)胞增多的MDS轉(zhuǎn)化為AML危險(xiǎn)性增高。2006年3月～2011年10月采用CAG方案即阿糖胞苷(Ara-C)、阿克拉霉素(Acla)、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)治療初治MDS患者23例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

MDS患者23例，男15例，女8例，年齡45～78歲，平均67.6歲。根據(jù)MDS分類及標(biāo)準(zhǔn)［1］，診斷為RAEB-1 9例，RAEB-2 14例。

治療方法：23例患者均應(yīng)用CAG方案：Ara-C 10mg/m²，每12小時(shí)皮下注射1次；第1～14天，Acla 10mg/(m²·日)靜脈注射，第1～4天；G-CSF 150～300μg(m²·日)皮下注射，第1～14天，如果血白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞20×109/L，暫停用G-CSF而不停止化療，待白細(xì)胞回落后再用G-CSF。如2個(gè)療程仍未緩解，視為治療無效，停用此方案。治療前檢查患者肝功能、腎功能、心電圖、血生化，及時(shí)復(fù)查骨髓象。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：骨髓增生異常綜合征診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)［1］。

結(jié) 果

療效觀察：23例骨髓增生異常綜合征患者用CAG方案治療2個(gè)療程后完全緩解(CR)7例(30.4%)，其中第1個(gè)療程CR3例，第2個(gè)療程4例，部分緩解9例(39.1%)，未緩解8例(30.5%)，總有效率69.5%。在治療期間加強(qiáng)支持治療，預(yù)防感染，尤其保持口腔、肛門清潔，止吐及糾正電解質(zhì)紊亂，適時(shí)輸注紅細(xì)胞、血小板，預(yù)防性抗真菌藥物等。

不良反應(yīng)：化療后不良反應(yīng)有骨髓抑制，在用藥后10～25天出現(xiàn)血白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0.5×109／L，血小板計(jì)數(shù)＜10×109/L 16例(69.6%)，食欲下降、惡心、嘔吐21例(91.3%)，發(fā)熱9例(39.1%)，出現(xiàn)支氣管炎、肺炎、尿路感染、口腔潰瘍、肛周膿腫，均積極給予對(duì)癥、支持治療，因感染及出血死亡2例(8.6%)。

討 論

MDS是一組起源于造血髓系定向干細(xì)胞或多能干細(xì)胞的異質(zhì)性克隆性疾患，主要特征是無效造血和高危演變?yōu)榧毙运柘蛋籽。?982年由FAB協(xié)作組將MDS分為五型：其中難治性貧血伴原始細(xì)胞增多，轉(zhuǎn)變中的難治性貧血伴原始細(xì)胞增多及MDS國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)中危Ⅱ和高危組除積極支持治療［２］：成分輸血和抗生素的應(yīng)用，防治感染和出血，并使患者血紅蛋白水平維持在一定水平，同時(shí)注意防治繼發(fā)性血色病外，化療成為該類患者重要治療，但因?yàn)镸DS患者多為老年人，骨髓增生低下及免疫力低下，難以度過聯(lián)合化療所致的骨髓抑制期，發(fā)生治療相關(guān)死亡15%～30%和多藥物耐藥，因此一般認(rèn)為聯(lián)合化療對(duì)老年MDS患者并不適宜。

CAG方案是Yamada等于1995首次報(bào)道治療復(fù)發(fā)、難治和sAML患者［３］，取得較好緩解率。其原理為CAG方案的特點(diǎn)是這幾種藥物在細(xì)胞動(dòng)力學(xué)方面的合理組合：G-CSF受體幾乎在所有AML細(xì)胞表達(dá)，G-CSF能顯著增加AML細(xì)胞集落的形成，促進(jìn)白血病細(xì)胞從G0期進(jìn)入s期，從而增加白血病細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。Acla為蒽環(huán)類制劑，是細(xì)胞周期非特異性藥物，與小劑量Ara-C聯(lián)合用藥主要具有誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化的作用，促進(jìn)白血病細(xì)胞調(diào)亡。采用CAG方案治療23例MDS，同時(shí)積極采取措施有效降低了口腔和肛周感染率；1%冷鹽開水或漱口液多次漱口，消除口腔食物殘?jiān)⑵鹂寡紫[作用；督促患者便后清洗肛周，每晚用1/5000pp液坐浴；如有口腔、肛周感染征象及時(shí)處理；常規(guī)口服抗真菌藥物如伊曲康唑等防治真菌感染；輸注紅細(xì)胞和機(jī)采血小板維持血紅蛋白＞80g/L、血小板＞20×109/L，減少出血及保持較好心、肺功能，保障了化療的順利進(jìn)行。CAG方案治療MDS取得總有效率65.2%，CR率43.4%的較好療效，CAG方案與常規(guī)化療相比有效率高，不良反應(yīng)小，骨髓抑制較輕，有效減少了化療相關(guān)死亡率，認(rèn)為CAG方案是治療MDS高危患者的一種延長(zhǎng)患者壽命，提高患者生活質(zhì)量的化療方案。

參考文獻(xiàn)

1 張之南，沈悌.血液病診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.北京:科學(xué)出版社，2007:157.

2 陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:2516.

3 Yamada K，F(xiàn)urusawa S.Concurrent use of granulocyte colony stimulating factor with low-dosecytosine ardbinoside and aelarubicin for previously treated acute myelogenous leukemia:apilot study［J］.Leuke-mia，1995，9(1):10.