粒細胞集落刺激因子對胎膜早破合并羊膜腔感染的預測意義

摘 要 目的：評價粒細胞集落刺激因子(G-CSF)在預測無癥狀胎膜早破合并羊膜腔感染中的作用。方法：檢測50例無癥狀胎膜早破患者(研究組)血清粒細胞集落刺激因子含量，并與同期50例正常妊娠(對照組)比較。結果：研究組并發無癥狀絨毛膜羊膜炎高于對照組(60%VS4%，P＜0.05)，其并發無癥狀絨毛膜羊膜炎者血清粒細胞集落刺激因子含量高于未并發絨毛膜羊膜炎者，差異有顯著性(P＜0.05)。結論：胎膜早破并發無癥狀絨毛膜羊膜炎時粒細胞集落刺激因子含量升高，粒細胞集落刺激因子可作為胎膜早破合并羊膜腔感染的預測因子。

關鍵詞 粒細胞集落刺激因子 胎膜早破 羊膜腔感染

胎膜早破(PROM)指臨產前胎膜破裂，妊娠37周后發病率達10%，是產科常見并發癥［1］，近年來，國內外研究多傾向于炎癥因子。感染與胎膜早破可能互為因果，目前已達成共識，絕大部分胎膜早破發生前可能已存在亞臨床感染。為避免發生胎兒窘迫、新生兒肺炎、醫源性早產的并發癥，臨床上需要相應的指標進行監測。本研究擬測定胎膜早破合并亞臨床感染患者血清中粒細胞集落刺激因子(G-CSF)水平，結合產后胎膜病理檢查，探討粒細胞集落刺激因子(G-CSF)對于亞臨床羊膜腔感染的預測作用。

資料與方法

2011年1～8月收治無癥狀胎膜早破患者50例作為研究組，同期選擇足月正常妊娠患者50例為對照組，兩組患者均為單胎頭位，產前無外傷性交史，均無高血壓、糖尿病、心臟病、肝炎、腫瘤等內外科合并癥及并發癥。兩組患者分娩方式不限，年齡、孕周、孕次比較無統計學意義。未足月胎膜早破患者未納入此研究，破膜距入院時間長短未考慮，見表1。

診斷標準：①胎膜早破診斷標準：參考文獻。②絨毛膜羊膜炎診斷標準：母體體溫＞38℃；母體心動過速＞100次/分；母體白細胞計數＞15×109/L；胎兒心動過速＞160次/分；子宮觸痛、羊水有惡臭。本研究組50例患者均無以上任何一條臨床癥狀。所有病例采血前未應用抗生素及保胎藥物。③絨毛膜羊膜炎病理診斷標準：絨毛膜板及羊膜上白細胞呈彌散性聚集，每個高倍鏡視野有5～10個中性粒細胞浸潤，白細胞浸潤呈極性分布［2］。

標本采集與檢測：①所有研究對象于產前抽取肘靜脈血5ml，置于非抗凝試管中，于30分鐘內離心，3000轉/分，15分鐘，分離血清置于-70℃冰箱保存。采用ELISA-雙抗體夾心法檢測G-CSF水平，采用酶標檢測儀測定A492nm值，在標準曲線中查出G-CSF含量。試劑均為進口分裝，嚴格按照說明書操作。②所有研究對象產后同時取母面近破口胎膜約4cm×4cm，大小，用10%甲醛固定24小時，送病理科，常規石蠟包埋切片，HE染色，由專人采用雙盲法閱片，作為羊膜腔感染的標準。

統計學處理：數據以(X±S)表示，采用SPSS13.0統計軟件進行處理，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗及X₂檢驗。

結 果

胎膜早破組與非胎膜早破組比較絨毛膜羊膜炎發病率升高(P＜0.05)，見表2。

絨毛膜羊膜炎患者G-CSF水平升高(P＜0.05)，見表3。

近年來，炎癥因子在胎膜早破病理生理中的研究日趨受到重視。王楠的報道胎膜早破患者絨毛膜羊膜炎發生率53%［3］。本研究中發生率高達60%，可能與筆者所在深圳地區年輕勞務工聚集，經濟衛生水平較差、多長等原因有關。感染比例如此高，說明即使臨床沒有感染癥狀，也有很多人處于亞臨床感染早期，不能得到早期診斷及治療，導致早產、敗血癥、新生兒肺炎、膿毒血癥等并發癥，現有的研究主要通過活性增強的細胞因子來輔助診斷，以早期診斷。G-CSF主要作用于中性粒細胞系(lineage)造血細胞的增殖、分化和活化。已有研究證實，G-CSF在多種感染中均有升高［4］，在體外其刺激骨髓造血祖細胞中中性粒細胞集落的形成，延長成熟中性粒細胞的存活時間，活化中性粒細胞，促進超氧陰離子的產生和堿性磷酸酶的合成，還具有對人粒細胞、單核細胞、成纖維細胞、平滑肌細胞以及成肌纖維細胞的趨化作用。內毒素、TNF-α和IFN-γ可活化單核細胞和巨噬細胞產生粒細胞集落刺激因子。因此G-CSF在一定程度上共同參與了炎癥瀑布效應，并且相互作用，成正相關關系。

胎膜早破本身就可因生殖道上行感染引起絨毛膜羊膜炎，刺激局部等炎癥反應，產生大量細胞因子，增強炎癥反應，如此循環，逐級放大效應。本研究證實，無癥狀胎膜早破患者母親外周血G-CSF水平產前顯著高于正常妊娠組，其差異具有統計學意義(P＜0.05)，因此認為，發生胎膜早破后，無癥狀的羊膜腔感染是造成并發癥的重要原因，產前檢測母親外周血G-CSF水平可以早期發現感染，及時給予抗感染治療，G-CSF也作為一種新的生物學標志物用于早期預測，有助于早期診斷治療，減少胎膜早破并發癥，改善母兒預后。

參考文獻

1 樂杰.婦產科學.北京:人民衛生出版社，2005:145.

2 陳忠年.婦產科病理學［M］.上海:上海醫科大學出版社，1996:341.

3 王楠，周昌菊.胎膜早破孕婦母血、臍血中IL-6、IL-18的變化及臨床意義［J］.中國優生與遺傳雜志，2009，17(5):73-74.

4 Goepfert AR，Goldenberg RL，Andrews WW，et al.The Preterm Prediction Study:association between cervical interleukin 6 concentration and spontaneous pretem birthJ.Am J Obstet Gynecol，2001，184(3):483-488.