特拉唑嗪聯合澤桂癃爽治療良性前列腺增生癥的臨床觀察

摘 要 目的：觀察特拉唑嗪聯合澤桂癃爽膠囊治療良性前列腺增生癥的療效。方法：98例前列腺增生癥患者隨機分為兩組，治療組56例服用特拉唑嗪聯合澤桂癃爽膠囊，對照組僅服用特拉唑嗪，兩組均治療8周，觀察治療前后IPSS評分、殘余尿量及尿流率。結果：兩組患者的IPSS評分，最大尿流率，平均尿流率及殘余尿量均較治療前有明顯改善(P＜0.05)，但是治療組的改善程度要優于對照組(P＜0.05)。結論：特拉唑嗪聯合中藥澤桂癃爽膠囊治療良性前列腺增生癥效果顯著。

關鍵詞 良性列腺增生癥 特拉唑嗪 澤桂癃爽膠囊 尿流率

良性列腺增生癥(BPH)是導致中老年男性患者排尿障礙最常見的一種疾病，主要臨床表現有膀胱刺激癥狀，梗阻癥狀及相關并發癥。在BPH的治療上，藥物治療占有重要地位。2009年1月～2010年3月使用特拉唑嗪聯合澤桂癃爽膠囊治療良性前列腺增生癥患者56例，療效滿意，現報告如下。

資料與方法

根據臨床癥狀，直腸指診，B超及尿流率檢測確診為前列腺增生癥患者98例，隨機分為兩組，治療組56例，年齡50～77歲，平均63.1歲；對照組42例，年齡52～72歲，平均63.5歲。所有患者須排除神經源性膀胱、尿道狹窄、膀胱結石、前列腺癌、嚴重泌尿系統感染等疾病，并且在4周內未服用過其他藥物治療BPH。

治療方法：治療組患者予口服特拉唑嗪每晚1次，2mg/次，澤桂癃爽膠囊3次/日，2粒/次。對照組口服特拉唑嗪2mg，每晚1次。兩組患者均連續治療8周。

觀察指標：分別于治療前、治療后4周及治療后8周進行國際前列腺癥狀評分(IPSS)，B超測定殘余尿量及尿流率檢測，同時記錄不良反應。

統計學處理：計量配對資料采用t檢驗比較治療前后差異，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

連續治療8周后，兩組患者的IPSS評分、最大尿流率、平均尿流率及殘余尿量均較治療前有明顯改善(P＜0.05)，但是治療組的改善程度要優于對照組(P＜0.05)。見表1和表2。

在治療過程中，有4例患者在服用特拉唑嗪后出現頭暈，3例患者在服用澤桂癃爽后出現輕微腹瀉，胃部不適，幾天后可自行緩解，所有患者在隨訪中各項常規檢查和肝腎功能均正常，無1例因出現嚴重不良反應而中止治療。

討 論

BPH是一種常見的中老年男性前列腺良性疾病，治療方法主要包括外科治療和藥物治療。對于臨床上許多有手術禁忌證或者拒絕接受手術治療的患者來說，藥物治療起到十分重要的作用。治療BPH的主要藥物有α受體阻滯劑、5-α還原酶抑制劑以及中藥和植物制劑。α受體阻滯劑是通過阻滯分布在前列腺和膀胱頸部平滑肌表面的腎上腺素能受體，松弛平滑肌，達到緩解膀胱出口動力性梗阻的作用。其代表性藥物之一的特拉唑嗪為α1受體阻滯劑，能有效的松弛膀胱頸和前列腺的平滑肌，在短期內迅速改善前列腺增生引起的排尿癥狀，臨床研究顯示長期使用特拉唑嗪不但能夠維持穩定的療效，而且不良反應發生率低，具有良好的安全性和依從性［1，２］，因此特拉唑嗪已成為臨床上常用的單藥治療BPH的理想藥物。

澤桂癃爽膠囊是純中藥制劑，主要由澤蘭、皂角刺和肉桂等中藥組成，有行瘀散結、化氣利水之功效。現代藥理研究認為，活血化瘀中藥具有改善微循環、促進炎癥吸收及抑制結締組織增生和膠原纖維的合成作用。藥理實驗表明，澤桂癃爽能抑制丙酸睪酮所致家兔和大、小鼠的前列腺增生，縮小前列腺體積，減少殘余尿量，減輕上皮細胞增生，對前列腺增生有較好的治療作用［３］。戴岳等研究表明［４］，澤桂癃爽膠囊能明顯抑制消痔靈所致纖維增生性前列腺大鼠腺體的增生、肥大及纖維母細胞增生。臨床研究證明，澤桂癃爽膠囊治療前列腺增生癥安全有效［５］。考慮特拉唑嗪與澤桂癃爽膠囊兩者治療機制的不同，本研究探討聯合應用特拉唑嗪與澤桂癃爽膠囊治療BPH的療效。通過研究發現，治療組在聯合使用特拉唑嗪與澤桂癃爽膠囊8周后，患者的IPSS評分明顯降低，下尿路癥狀顯著改善，其生活質量得到明顯提高，同時檢測其客觀指標，如最大尿流率、平均尿流率及殘余尿量均有明顯改善，而且同對照組相比，治療組各項觀察指標的改善程度都要優于對照組，說明聯合使用特拉唑嗪與澤桂癃爽膠囊，比特拉唑嗪單藥治療BPH的效果更加顯著。此外，治療組起效較快，在治療過程中，觀察到大多數患者在用藥3天后即感覺下尿路癥狀有不同程度緩解，本研究表明，實際上在用藥4周后，即已見到明顯療效，在隨后繼續治療4周的過程中，仍有一定的改善作用。考慮BPH治療的長期性，如果患者的經濟承受能力較差或缺乏長期堅持用藥的依從性，根據臨床經驗，可以在聯合用藥4周后，再改用特拉唑嗪單藥維持治療，這也不失為一種可供選擇的有效并且經濟的用藥方案。還觀察到，服用特拉唑嗪的患者有4例出現頭暈不適，其不良反應的發生率4.1%；有3例患者在服用澤桂癃爽后出現輕微腹瀉，胃部不適，不良反應的發生率5.3%。以上不良反應癥狀均較輕微，幾天后可自行緩解，尚無1例患者因出現嚴重不良反應而中止治療。因此特拉唑嗪聯合中藥澤桂癃爽膠囊治療BPH效果顯著，并優于特拉唑嗪單藥治療，而且無明顯不良反應，安全可靠，值得在臨床推廣。

BPH具有臨床進展性，隨著年齡的增加，前列腺體積不斷增大，下尿路癥狀逐漸加重，患者生活質量下降，IPSS評分逐年增加，并有漸近性排尿困難，最大尿流率逐漸下降，并出現相關并發癥，導致急性尿潴留，以及反復血尿、尿路感染、腎功能損害等。藥物治療BPH的短期目標是緩解患者的下尿路癥狀，長期目標是延緩疾病的臨床進展，預防并發癥的發生。在減少藥物不良反應的同時應使患者保持較高的生活質量。特拉唑嗪雖然能夠有效緩解下尿路癥狀，減少殘余尿量，提高最大尿流率，但目前尚無證據證實特拉唑嗪能夠減小前列腺體積，防止BPH的臨床進展，對于高危性的BPH患者，單用特拉唑嗪可能最終仍需接受手術治療。5-α還原酶抑制劑例如非那雄胺雖然能縮小前列腺體積，阻止BPH的臨床進展，但其療程較長，需連續使用6個月才有明顯效果，且價格昂貴，并有性功能減退，射精障礙，乳腺疼痛等不良反應，致使其臨床使用受到一定限制。張凱等認為澤桂癃爽膠囊活血化瘀［６］，能改善BPH癥狀，縮小前列腺體積，提高最大尿流率，作用機理與抑制堿性成纖維生長因子表達有關。現在藥理研究也認為，活血化瘀中藥具有改善微循環，促進炎癥吸收及抑制結締組織增生和纖維合成的作用。目前關于BPH發生的具體機制尚不明確，除了性激素的作用原因以外，前列腺上皮細胞與間質的相互作用，生長因子、炎性介質及神經遞質的釋放等因素均可能與之有關，同時由于中藥的成分復雜，具體生物學作用機制也尚未闡明，長期使用澤桂癃爽膠囊究竟能否縮小前列腺體積，阻止BPH的臨床進展，還有待于大規模的臨床隨機對照研究證實。

參考文獻

1 王翔，陳忠，盧慕峻，等.特拉唑嗪治療良性前列腺增生及下尿路癥狀有效性和安全性的前瞻性多中心研究［Ｊ］.中華泌尿外科雜志，2011，32(3):206-208.

2 杜廣輝，齊雋，宋健，等.鹽酸特拉唑嗪治療中國人群良性前列腺增生患者的多中心臨床研究［Ｊ］.中華泌尿外科雜志，2010，31(5):343-346.

3 郁杰，廖名龍.澤桂癃爽膠囊［Ｊ］.中國新藥雜志，2001，10(5):385-385.

4 戴岳，祁公任.桂癃爽膠囊對大鼠前列腺炎的抑制作用［Ｊ］.中成藥，2001，12(23):896-897.

5 姜衛東，張青漢，葉緒龍，等.澤桂癃爽對前列腺增生癥最大尿流率的影響［Ｊ］.時珍國醫國藥，2005，16(5):406.

6 張凱，楊新宇，張軍，等.澤桂癃爽膠囊治療良性前列腺增生療效和作用機理的初步研究［Ｊ］.中華泌尿外科雜志，2003，24(6):388-390.