乳腺癌中Her-2表達(dá)情況與預(yù)后關(guān)系分析

摘 要 目的：探討Her-2過表達(dá)陽(yáng)性與陰性乳腺癌患者預(yù)后以及與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法：回顧性分析經(jīng)病理證實(shí)的148例乳腺癌患者Her-2表達(dá)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，隨訪目前生存狀態(tài)，分析患者Her-2表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系以及與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系。結(jié)果：148例乳癌患者中，Her-2過表達(dá)陽(yáng)性與陰性兩組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)或和轉(zhuǎn)移發(fā)生率無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)；無瘤生存率及死亡率均有明顯差異(P＜0.05)。結(jié)論：拋去激素受體情況，原發(fā)腫塊大小，絕經(jīng)狀態(tài)，治療方法等影響乳腺癌預(yù)后因素，單純分析患者Her-2表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)Her-2可作為判斷乳腺癌預(yù)后的良好指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 乳腺癌 Her-2 受體 預(yù)后

人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)基因在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸和預(yù)后方面具有重要作用［1］。本研究應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)乳腺癌組織中Her-2的表達(dá)，探討其對(duì)預(yù)后的意義。

資料與方法

2007年1月～2008年1月手術(shù)切除，有確切隨訪資料并經(jīng)病理證實(shí)為浸潤(rùn)性乳腺癌的患者148例，回顧分析免疫組化情況。所有研究對(duì)象均為女性，年齡29～65歲，平均46歲。術(shù)前未行新輔助化療或內(nèi)分泌治療，術(shù)后均予化療，方案為CEF或CE-T，淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移者予放療，激素受體陽(yáng)性予口服內(nèi)分泌藥物治療。隨訪患者目前生存狀態(tài)，伴有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移70例，無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移78例。全部乳腺癌病例隨訪42～54個(gè)月，平均隨訪48個(gè)月。

免疫組化及結(jié)果判定：①抗體：兔抗人CerbB-2單克隆抗體。結(jié)果評(píng)估：出現(xiàn)棕黃色或棕色顆粒的細(xì)胞作為陽(yáng)性細(xì)胞，CerbB-2陽(yáng)性部位在細(xì)胞膜。②HER-2蛋白過表達(dá)評(píng)估：0(陰性)指乳腺癌腫瘤細(xì)胞無著色或＜30%腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)極弱的細(xì)胞膜染色；1+(陰性)指＞30%腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)極弱的細(xì)胞膜陽(yáng)性或只有部分細(xì)胞膜染色；2+(弱陽(yáng)性)指＞30%腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)弱-中等強(qiáng)度完整的細(xì)胞膜陽(yáng)性；3+(強(qiáng)陽(yáng)性)指＞30%腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)完整的細(xì)胞膜強(qiáng)陽(yáng)性。0和1+樣本認(rèn)為是HER-2蛋白過表達(dá)陰性，2+和3+樣本認(rèn)為HER-2蛋白過表達(dá)陽(yáng)性。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，各組間率的比較采用X₂檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。無瘤生存期(DFS)限定為從初手術(shù)到第1次發(fā)生局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的時(shí)間。

結(jié) 果

總生存及無瘤生存：截止到2011年6月，隨訪時(shí)間42～54個(gè)月，中位隨訪48個(gè)月。隨訪148例患者，復(fù)發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移20例，死亡8例，無瘤生存率81.08%。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，患者無瘤生存率在HER-2過表達(dá)陰性組87.9%(87/99)，陽(yáng)性組67.3%(33/49)，兩組相比較，P＜0.05，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。經(jīng)過綜合治療后兩組乳腺癌患者的總生存時(shí)間12～54個(gè)月，中位生存時(shí)間46.38個(gè)月。

HER-2表達(dá)情況：148例乳癌患者中，Her-2過表達(dá)陽(yáng)性患者49例，所占比例33.1%(49/148)。Her-2過表達(dá)陰性患者99例，所占比例66.9%(99/148)。

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：Her-2過表達(dá)陽(yáng)性患者中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例，所占比例55.1%(27/49)；陰性組患者中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移43例，所占比例43.4%(43/99)。兩組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

復(fù)發(fā)或和轉(zhuǎn)移發(fā)生情況：Her-2過表達(dá)陽(yáng)性患者中復(fù)發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移發(fā)生10例，所占比例20.4%(10/49)；陰性組復(fù)發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移發(fā)生10例，所占比例10.1%(10/99)。兩組患者比較無明顯差異(P＞0.05)。

死亡情況：Her-2過表達(dá)陽(yáng)性患者中死亡6例，所占比例12.2%(6/49)。陰性組死亡2例，所占比例2.0%(2/99)。兩組患者比較有明顯差異(P＜0.05)。

HER-2的表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系：比較Her-2過表達(dá)陽(yáng)性與陰性兩組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)或和轉(zhuǎn)移事件發(fā)生率、無瘤生存率及死亡率。Her-2陽(yáng)性與陰性乳腺癌組在復(fù)發(fā)或和轉(zhuǎn)移事件發(fā)生率及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率無明顯差異(P＞0.05)；兩組患者無瘤生存率及死亡率有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05).

討 論

c-erbB-2又稱Her-2、neu，是表皮生長(zhǎng)因子受體Ⅰ型家族成員之一，定位于染色體17q21，編碼相對(duì)分子量185kD的酪氨酸蛋白，具有細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶樣活性，可以促進(jìn)細(xì)胞分裂和蛋白水解酶的分泌，并增強(qiáng)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力，從而促進(jìn)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移。Her-2基因激活后，通過一系列信號(hào)傳導(dǎo)通路使細(xì)胞的生物學(xué)特性發(fā)生改變，并導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化和出現(xiàn)惡性表型。c-erbB-2在正常的乳腺細(xì)胞中低表達(dá)，而在20%～35%的乳腺癌中過度表達(dá)［2］，本文結(jié)果乳腺癌中Her-2過表達(dá)33.1%。Her-2過表達(dá)常提示易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，本文證實(shí)Her-3過表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)。Mittrz等認(rèn)為HER-2不僅與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)［3］，而且與多數(shù)學(xué)者通過對(duì)乳腺癌患者的隨訪研究認(rèn)為Her-2的過度表達(dá)預(yù)示患者生存期較短，易復(fù)發(fā)，是判斷乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)［4］。各文獻(xiàn)的差異可能與各研究的結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)尚無統(tǒng)一有關(guān)。本文Her-2陽(yáng)性組與陰性組在復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率比較時(shí)，X₂值2.98，據(jù)此P值0.10～0.05，可能與本文病例數(shù)偏少有關(guān)。本研究結(jié)果，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與粗略劃分的Her-2陰性陽(yáng)性差異無顯著性(P＞0.05)，Her-2過表達(dá)陰性患者的無瘤生存率明顯高于陽(yáng)性患者，HER-2過表達(dá)陰性組死亡率明顯低于陽(yáng)性組，Her-2是影響乳腺癌患者無瘤生存及死亡的不良預(yù)后因素。

參考文獻(xiàn)

1 Nahta R，Esteva FJ.Herceptin:mechanisms of action and Resistance［Ｊ］.Cancer Lett，2006，232(2):123-138.

2 Gong SJ，Rha SY，Jeung HC，et al.Bilateral breast cancer:Diff-erential diagnosis using histological and biological parameters［Ｊ］.Jpn J Clin Oncol，2007，37(7):487-492.

3 Mittra I，Redkar AA，Badwe RA.Prognosis of breast cancer evidence for interaction between cerbB-2 overpression and number of involved axillary lymph nodes.J Surg Oncol，2005，60(2):106.

4 王進(jìn)，馬斌林.乳腺癌HER-2基因的表達(dá)及其臨床意義.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2006，13(1):14-16.