川崎病患兒血漿D-二聚體變化及其意義

摘 要 目的：探討D-二聚體在川崎病(KD)病程中的動態變化及與KD合并冠狀動脈病變之間的關系。方法：監測比較KD組和對照組、KD患兒急性期和恢復期血漿的D-二聚體、血沉(ESR)和C-反應蛋白(CRP)的指標變化，并比較冠狀動脈病變(CAD)與無冠狀動脈病變組(NCAD)急性期與恢復期D-二聚體水平變化。結果：KD組患兒急性期的D-二聚體、ESR、CRP，與對照組比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)；與KD組恢復期比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)。CAD組的KD急性期、恢復期患兒D-二聚體水平高于NCAD組，差異均有統計學意義(t分別=2.08、2.09，P均＜0.05)。結論：D-二聚體可作為KD診斷及預后的重要指標之一。

關鍵詞 川崎病 D-二聚體 血沉 C-反應蛋白 冠狀動脈病變

川崎病(KD)又稱皮膚黏膜淋巴結綜合征，多見于5歲以下兒童，未經治療的患兒約有20%會并發冠狀動脈病變(CAD)，近年取代風濕性心臟病成為我國后天性心臟病的主要病因，也是導致死亡的主要原因［1］。本次研究回顧性分析KD患者98例，探討D-二聚體(D-dimer)、血沉(ESR)及C-反應蛋白(CPR)在KD患兒病程中的動態變化及其臨床意義。現報告如下。

資料與方法

2000年7月～2008年6月收治KD患兒98例，作為KD組，其中男55例，女43例，年齡9個月～3.8歲，平均2.01±0.23歲，其中5個月～3歲54例，4～5歲35例，6～10歲9例。98例KD患兒中，急性期入院均采用單劑量靜脈丙種球蛋白(2g/kg)治療和常規阿司匹林片口服(30～50mg/kg)。根據超聲心動圖顯示：冠狀動脈擴張或動脈瘤(CAD)組20例，其中14例為輕度冠狀動脈擴張(內經＜4mm)，4例為中度冠狀動脈擴張(內經4～7mm)，2例為動脈瘤(內經13.3mm)；無冠狀動脈病變(NCAD)78例。選擇同期門診體檢的98例兒童作為對照組，其中男50例，女48例，年齡9個月～4歲，平均2.20±0.31歲。均排除了心、肺、肝、腎疾病。兩組的年齡、性別構成等一般資料的比較差異均無統計學意義(P均＜0.05)。

診斷標準：KD組患兒診斷均符合診斷標準［2］。冠狀動脈病變根據超聲心動圖(UCG)檢查(采用GE Logic Vivid 7型彩色多普勒超聲儀)，冠狀動脈損害的診斷標準［3］：①5歲以下小兒主冠狀動脈內徑＞3mm或內徑大于鄰近冠狀動脈內徑1.5倍為擴張；②冠狀動脈呈圓形、橢圓形或串珠狀擴大為冠狀動脈瘤；③冠狀動脈瘤內徑＞8mm為巨大冠狀動脈瘤。急性期疑診時及病程14～21天時各檢測1次UCG，隨訪期間每3個月復查1次UCG。

方法：98例KD患兒入院后急性期(發病2周內)以及恢復期(熱退1～2周，病程4～5周)采集新鮮靜脈血，采用乳膠凝集法(Latex法)測定D-二聚體、微氏法測定ESR及免疫比濁法測定CRP。監測比較KD組的急性期和恢復期及對照組的D-二聚體、ESR和CRP的指標變化，并比較CAD組與NCAD組急性期與恢復期D-二聚體水平變化。

統計學處理：統計軟件采用SSPS11.4軟件。計量資料采用以(X±S)表示。計量資料比較用t檢驗。設P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

KD組急性期恢復期與對照組D-二聚體、ESR、CRP測定結果比較：KD組患兒急性期的D-二聚體、ESR、CRP，與對照組比較，差異均有統計學意義(t分別為2.63、2.37、1.66，P均＜0.05)；與KD組恢復期比較，差異均有統計學意義(t分別為1.98、23.35、1.98，P均＜0.05)。

CAD組與NCAD組急性期與恢復期D-二聚體水平比較：可見，CAD組的KD急性期、恢復期患兒D-二聚體水平高于NCAD組，差異均有統計學意義(t分別=2.08、2.09，P均＜0.05)。

討 論

KD其病因至今未明，有研究認為與EB病毒感染及變態反應有關［4］，目前認為KD是小兒獲得性心臟病的主要病種，早期診斷、早期治療、恢復期隨訪觀察非常重要。

纖溶系統是人類防止血栓形成，維持血液暢通的重要成分。在正常情況下，凝血與抗凝血兩個系統處于動態平衡中，使血液在血管中始終保持液體狀態。當這種平衡失調時，如果凝血系統占優勢時，則會形成血栓和高凝狀態，血液在凝固和血栓形成過程中，纖溶系統被激活生成纖溶酶，纖溶酶使纖維蛋白原被水解成為可溶性纖維蛋白，然后再形成不溶性纖維蛋白。纖維蛋白由單體變成網狀的多聚體，形成交聯纖維蛋白。與此同時，體內開始自發纖溶，產生各種大小不同片段的纖維蛋白降解產物。D-二聚體則是降解產物中最小的片段，是交聯纖維蛋白的特異性降解產物，臨床已廣泛用于彌散性血管內凝血(DIC)、白血病、腎臟疾病等高凝狀態時的檢測［5］。發熱、免疫炎性反應、血管的炎癥改變及體內高凝狀態都可使血液ESR水平增高。ESR水平與疾病的恢復相關。CRP是肝臟在受到炎癥遞質白細胞介素6刺激后合成分泌的一種急性時相反應蛋白。與機體的炎性反應正相關，急性期上升，炎性反應控制后迅速下降。

本次研究表明KD患兒早期D-二聚體、ESR、CRP均較恢復期明顯升高(P均＜0.05)，提示這3種指標可用于KD的早期診斷。KD恢復期與急性期對比，3種指標的數值下降非常明顯，可見動態監測可以評價疾病的恢復情況，指導治療，還可作為預后的判斷指標，對冠狀動脈病變的并發癥具有很大預測價值。有相關研究表明，ESR、CRP升高為冠狀動脈損傷的高危因素［6］。D-二聚體升高提示體內存在高凝狀態，本次研究顯示KD并發冠脈病變者D-二聚體水平高于無冠脈病變者，冠狀動脈損害組患兒中，血管免疫反應導致的內皮功能損害持續存在。血小板及白細胞發生黏附，高凝狀態更加嚴重，纖溶失調更加明顯，所以D-二聚體水平升高，這樣纖維蛋白降解更進一步減少，纖維蛋白增多甚至血栓形成。當血管壁的纖維蛋白增多達到一定程度時，血管張力調節機制開始受損而發生冠狀動脈血管壁重構，從而發生冠狀動脈擴張或形成冠狀動脈瘤的各種損傷。表明管脈的損傷可能與高凝狀態有密切關系。

綜上所述，血漿D-二聚體檢測可及時了解KD患者血液高凝狀態及纖溶異常，且靈敏度、特異性高，檢測方便、快捷，因此具有較高的臨床應用價值，可作為KD患兒發生CAD的預警指標之一。

參考文獻

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