原發性甲狀腺淋巴瘤12例臨床病理分析

摘 要 目的：探討原發性甲狀腺淋巴瘤的臨床病理特點及預后。方法：收治原發性甲狀腺淋巴瘤患者12例，復閱臨床和病理資料。結果：12例患者均行手術治療，術后病理診斷均為B細胞性非何杰金淋巴瘤，其中7例伴有橋本甲狀腺炎或淋巴細胞性甲狀腺炎。隨訪時間2年，死亡1例。結論：原發性甲狀腺淋巴瘤好發于女性，病理類型大多為B細胞來源的非何杰金淋巴瘤，多伴有橋本甲狀腺炎或淋巴細胞性甲狀腺炎，治療以手術結合化療、放療的綜合治療可以取得較好療效。

關鍵詞 原發性甲狀腺淋巴瘤 病理 臨床

原發性甲狀腺淋巴瘤較為少見，近年統計約占甲狀腺原發性惡性腫瘤的5%，現報告12例，并對其臨床病理特點、免疫組織化學及預后進行探討。

資料與方法

2002年2月3日～2009年9月22日收治原發性甲狀腺淋巴瘤患者12例，收集臨床和病理資料。標本經10%福爾馬林固定，常規石蠟包埋、切片、HE染色，同時取組織進行LCA、L26、Bcl-6、Bcl-10、CD3、CD10、CK(p)、EMA免疫組織化學染色，全部病例進行了隨訪。

結 果

12例患者均為女性，年齡47～76歲，平均62歲，臨床表現多以發現頸前腫塊1個月～1年，有的伴有食管及氣管壓迫癥狀或聲音嘶啞前來就診，腫塊大小不等，質地硬實，多固定，活動度差。甲狀腺功能10例正常，2例低于正常，B超表現為甲狀腺單側或雙側不均勻腫大，可呈結節狀改變，4例伴有頸部淋巴結腫大。術前易誤診為結節性甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤等。

標本巨檢11例表現為甲狀腺單側腫塊，多為單個，少數為多個腫塊，直徑0.8～4cm，切面為灰白色魚肉狀，浸潤周圍組織，伴有出血壞死，1例為雙側甲狀腺彌漫性腫大，質地韌，切面呈灰白色顆粒狀。

鏡檢可見瘤組織彌漫浸潤甲狀腺組織，有的可見橋本甲狀腺炎或淋巴細胞性甲狀腺炎區域，瘤細胞形態大多單一，異形性明顯，核染色質深染或空泡狀核，可見小核仁，核分裂多。腫瘤組織中常可見殘余的甲狀腺濾泡被瘤細胞浸潤。個別病例經過免疫組化證實腫瘤細胞背景中可富于T細胞。12例患者中有2例伴周圍淋巴結轉移。

免疫組化顯示腫瘤細胞LCA、L26均表達陽性，Bcl-6、Bcl-10多為陰性(個別病例呈弱陽性)，CD10有2例陽性，CD3陰性(1例背景小細胞呈CD3陽性)，CK(p)、EMA均為陰性。12例患者均診斷為B細胞性非何杰金淋巴瘤。

術后患者均以放療及化療結合的綜合治療方式，化療方案選用CHOP(環磷酰胺、多柔吡星、長春新堿和Pred)加上博來霉素方案，平均周期為6個療程。治療后可出現并發癥，表現為皮膚紅疹、放射性食管炎、骨髓抑制。一共隨訪2年，其中2例切除后復發伴遠處轉移，死亡1例。

討 論

原發性甲狀腺淋巴瘤少見，據文獻資料統計發病率2%～8%，占所有非何杰金淋巴瘤的2%～3%，多見于50歲以上老年女性，男女比例約1:2.7。病因尚未完全明確，可能與病毒感染、免疫缺陷等因素有關。臨床表現為生長較快的腫塊，1周～12個月，可伴有喉返神經受累表現及氣管、食管壓迫癥狀，文獻報道少有發熱、夜汗、體重明顯減輕等癥狀。臨床診斷原發性甲狀腺淋巴瘤有一定困難，術前診斷低于50%，近年隨著影像技術及診斷技術的進步，術前診斷率有較大提高。B超、CT掃描等輔助檢查可提供甲狀腺病變及相關情況，但對于原發性甲狀腺淋巴瘤診斷無特異性，手術切除或組織活檢HE染色結合免疫組織化學檢查是診斷原發性甲狀腺淋巴瘤的重要手段。鑒別診斷包括甲狀腺腺瘤、結節性甲狀腺腫、常見類型的甲狀腺癌以及甲狀腺炎等。免疫組織化學檢查顯示，所有病例均一致陽性表達L26，提示B細胞來源，本組所有患者均為B細胞性非何杰金淋巴瘤，而原發性甲狀腺T細胞淋巴瘤則極其罕見。很大一部分原發性甲狀腺淋巴瘤發生在淋巴細胞性甲狀腺炎或橋本甲狀腺炎背景上，這種伴隨狀況提示免疫增生性疾病和自身免疫疾病之間在發病機制方面有聯系。淋巴瘤可以擴散到周圍軟組織，也可以累及局部淋巴結。甲狀腺內淋巴瘤比延伸到甲狀腺包膜外者預后好。治療方面淋巴瘤具有高度放射敏感性和化療敏感性，聯合治療明顯有助于降低復發率和總的生存率。預后因素包括腫瘤的惡性程度、生物行為狀態和縱隔受累情況。而年齡、性別、腫瘤大小和呼吸道受壓等情況對預后影響不明顯。患者的病理分期、免疫狀態和腫瘤生物行為狀態是影響預后的重要因素。死因多為惡性淋巴瘤進展性急變及腹腔實質臟器轉移。

參考文獻

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