丙種球蛋白在兒科臨床中的應用

摘 要 目的：探討丙種球蛋白在兒科疾病中的治療作用。方法：回顧臨床工作、參考近期文獻，綜述丙種球蛋白應用于兒科臨床治療情況。結果：丙種球蛋白對兒科感染性疾病及與免疫有關的疾病能提供人工被動免疫保護和減輕癥狀的作用。結論：丙種球蛋白增強機體免疫功能，可作為兒科感染疾病及與免疫有關疾病的輔助治療藥物之一。

關鍵詞 丙種球蛋白 兒科 臨床應用

丙種球蛋白(IVIG)為免疫球蛋白G(IgG)制品，為一種具有調理中和作用的廣譜抗病毒、抗菌的特異性抗體，靜注后可迅速提高血液中IgG水平［1］，現已廣泛應用于兒科臨床感染性疾病及免疫相關性疾病的治療并取得了顯著效果。本文就其在兒科臨床中的應用進展綜述如下。

預防早產兒感染

大量IgG于后期(＞32周)經胎盤到胎兒，故早產兒嚴重的低免疫球蛋白狀態，由于免疫系統發育尚不成熟易造成感染。IVIG可增強免疫和抑制T細胞功能，作為新生兒預防和治療感染的重要手段。實踐證明：于早產兒生后3～5天內靜滴IVIG 0.4～1.0g/kg，其后每周靜滴1次，直至出院，能使早產兒感染疾病的發生率明顯下降。IVIG在新生兒體內具有良好耐受性且不妨礙免疫系統生理性成熟。

預防新生兒溶血

注射IVIG，可避免或減少溶血病對新生兒的危害，有效致殘和病死率，提高圍產期質量。有研究表明［2］，丙種球蛋白早期干預新生兒溶血病，臍血總膽紅素≥25.5ummol/L的新生兒，出生24小時內靜脈滴入丙種球蛋白0.8g/(kg?日)，1～2天，預防新生兒溶血效果顯著。

治療新生兒ABO溶血

新生兒血型不合溶血癥為早期高膽紅素血癥的重要原因之一，嚴重者可引發生貧血、膽紅素腦病等，將影響新生兒智力發育、手足徐動、聽力或造成死亡。大劑量的IVIG注入機體后將與免疫性抗體競爭結合紅細胞，抑制自身抗體合成，可阻斷Fc受體，抑制溶血過程，使膽紅素產生減少而達到治療目的［3］。用法0.4g/(kg?日)，連用3天；或1g/(kg?日)，用1天。

治療新生兒硬腫癥

硬腫癥，尤其早產兒由于體溫調節功能差、營養障礙、感染為引發該病重要原因。靜脈注射IVIG直接作用于致病菌的有害炎性介質；有效促進骨髓內中性粒細胞成熟并釋放，調理吞噬細胞能力；增強抗生素的作用并進一步提高患兒免疫功能，明顯縮短硬腫消退時間提高治愈率。

治療新生兒感染性疾病

素用于治療感染的治療進展迅速，原發性和繼發性免疫缺陷患兒的嚴重感染療效欠佳，如新生兒重癥肺炎、新生兒敗血癥等。IVIG含IgG抗體，免疫球蛋白分子G及其亞類，封閉巨噬細胞及B細胞的Fc受體，使外周血細胞免遭自身免疫損害同時阻止細胞因子與相應受體結合，可補充因感染性疾病引起的免疫球蛋白缺乏及IgG抗體，中和病原體，清除細菌。常規抗感染的于入院24小時內注射用丙種球蛋白治療0.5g/(kg?日)，連用3天。

治療新生兒缺血缺氧性腦病(HIE)

為腦損傷常見原因，且病情重、病死率高，導致新生兒智力低下、癲癇、等神經系統后遺癥。在新生兒HIE的發病機制中，病理過程中多參與過度炎癥反應和免疫系統功能異常［4］。在常規治療的基礎上IVIG 0.4g/(kg?日)，靜注3天，有效降低顱內壓，提高缺氧的耐受能力并恢復患兒腦功能，明顯降低病死率［5］。

治療毛細支氣管炎

IVIG因與病毒抗體結合形成免疫復合物被內皮系統清除?？赏ㄟ^Fc段激活補體后誘發抗體依賴性殺傷細胞活性，競爭細胞表面受體，阻止炎性細胞黏附、結合和滲入，并有調節免疫功能等作用。治療時與抗病毒藥物具有協同作用，減少患兒排毒量和縮短排毒期限。早期使用IVIG減輕毛細支氣管炎患兒癥狀，緩解喘憋癥狀，有效地阻止病情加重并減少住院天數。IVIG 0.4g/(kg?日)，靜脈注射，連用3～5天佐治毛細支氣管炎，治療效果好，無不良反應［6］。

治療常見傳染性疾病

目前IVIG常用于治療常見的傳染性疾病，如：重癥手足口病、麻疹、水痘、傳染性單核細胞增多癥等，并療效確切［7］。

治療免疫缺陷病

原發免疫缺陷病的治療中IVIG作為代替制劑廣泛使用。無丙種球蛋白血癥及原發性低Ig血癥：IVIG治療預防劑量0.2g/(kg?次)，3周/次，血IgG維持在4g以上時可減少感染率；伴有感染可及時給藥0.5g/(kg?日)，3～5天。繼發免疫缺陷病給予IVIG治療，可顯著提高機體抗感染總有效率。

治療川畸病(KD)

KD已成為兒童后天性心臟病的主要病因。KD的主要危害冠狀動脈并發癥引起的心肌梗死和猝死。患兒進行抗炎、抗疑為KD常規治療。IVIG有抗凝及提高血中IgG濃度的作用，大劑量IVIG治療兒童急性川畸病較傳統的阿司匹林(ASP)有顯著療效，同時對預防冠狀動脈病變(CAD)亦有顯著效果［8］。發病7天內靜脈注射IVIG，單次劑量2.0g/(kg?日)，10～12小時輸入；1.0g/(kg?日)，連用2天；同時口服阿司匹林14天，取得較好效果。

治療原發性血小板減少性紫癜(ITP)

兒科最常見的出血性疾病，大劑量丙種球蛋白治療ITP，干擾單核-巨噬細胞系統吞噬血小板形成保護膜，使血小板免避遭受吞噬細胞破壞；抑制自身免疫反應，減少抗血小板抗體。劑量0.4～0.5g/(kg?日)，連續5天靜滴；或1.0g/(kg?次)靜滴，必要時次日可再用1次，以后每3～4周1次。

治療病毒性心肌炎

靜脈注射IVIG用于治療病毒性心肌炎可顯示良好的療效。提供特異性病毒抗體或抗毒素，迅速清除心肌病毒感染和損傷；同時阻斷了IgFc段與心肌細胞上的病毒抗原FcR結合；降低神經內分泌活性，改善細胞外基質變化，穩定心肌細胞結構；抑制炎癥細胞因子并減弱心肌炎性病變。IVIG 0.4g/(kg?日)，療程5天，可改善患兒自覺癥狀并縮短心肌酶恢復時間，心電圖恢復正常，同時調整免疫，減輕心肌炎癥損害。

其 他

IVIG應用于治療其他免疫性疾病逐漸增多，如類風濕性關節炎0.4g/(kg?月)，共6個月，皮肌炎1.0～2.0g/(kg?月)，共3～6個月；小兒難治性癲癇0.1～0.2g/(kg?次)，隔日期次，連用8次1個療程；SLE 0.4g/(kg?日)，每個月連續滴注5天，總療程16～24個月；支氣管哮喘0.2～0.4g/(kg?日)，每個月1次，共6個月。

討 論

球蛋白在兒科臨床應用廣泛，療效好，但丙球價格高、可能會傳播疾病，要注意把握好適應證，不能濫用。大劑量靜脈注射丙種球蛋白操作前認真檢查藥品的有效期及藥物性狀；嚴格無菌操作，粉劑不可用力搖動并采用密閉溶解法；嚴格掌握滴速，先以2～3mg/(kg?小時)，30分鐘后無不良反應可適當的加速為5～6mg/(kg?小時)；如未用完藥品放置時間＜4小時不可再用；不可混合他藥物；注意觀察血清病學反應；注意觀察患兒心率、呼吸、尿量及輸入速度；一旦發生不良反應應立即停止輸液，并給予對癥處理意；向家屬告知可能發生的不良反應，簽好治療知情同意書。

參考文獻

1 衛生部繼續教育委員會.小兒內科學分冊［M］.長春:長春出版社，1999:266-269.

2 藍燕靈.靜注丙種球蛋白預防新生兒溶血［EB/OL］.北方健康生活網，2006.

3 鄧長秀.靜滴丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血的療效評價［J］.四川醫學，2008，29(8):1047-1048.

4 劉敬.新生兒缺血缺氧性腦病的免疫學機制［J］.國外醫學?兒科學分冊，2011，26:175-178.

5 況琦.丙種球蛋白治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床觀察［J］.中原醫刊，2007，34(11):22-23.

6 陶崢，萬俊.大劑量丙種球蛋白在毛細支氣管炎中的應用-附30例臨床分析［J］.交通醫學，2000，14(2):198-199.2008，30(7):1015.

7 榮元雙.丙種球蛋白在兒科臨床中的應用進展［J］.中國民康醫學，2009，18:2297-2329.

8 孫銀峰，閔慶玲，徐學芹.丙種球蛋白在兒科臨床上的應用［J］.中國醫學文摘兒科學，2004，23:127-129.