阿托伐他汀聯合依折麥布治療高脂血癥療效觀察

【摘要】 目的 評價阿托伐他汀聯合依折麥布治療高脂血癥的臨床療效。 方法 選擇2009年8月至2012年10月治療的高脂血癥患者150例，隨機分為三組，每組50例。阿托伐他汀組、依折麥布組和阿托伐他汀與依折麥布聯用組（聯用組）進行治療12周。分別使用阿托伐他汀20 mg/d，依折麥布10 mg/d，阿托伐他汀10 mg/d與依折麥布10 mg/d聯合治療，比較三組患者治療前后血脂四項的變化。結果 三種調脂方案均能使三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）降低（但降低程度不同）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）得到提升。聯用組與其余兩組TC、LDLC比較差異具有統計學意義（P<0.05或0.01），療效明顯且不良反應發生率較低。結論 常規劑量阿托伐他汀聯合依折麥布調脂效果及安全性，優于單獨使用較大劑量阿托伐他汀和依折麥布。

【關鍵詞】 阿托伐他汀；依折麥布；高脂血癥

文章編號：1003-1383（2013）04-0534-02 中圖分類號：R589.205 文獻標識碼：A

doi：10.3969/j.issn.1003-1383.2013.04.022

眾所周知，人體內的膽固醇主要有兩種來源，一種來源于腸道內吸收膳食和膽汁中的膽固醇，另一種來源于肝臟和外周組織中產生的膽固醇。他汀類藥物的主要作用是抑制肝臟中膽固醇的合成，依折麥布則是通過選擇性抑制膽固醇在腸道中的吸收。大劑量單獨使用他汀類藥物，除了不良反應會成倍增加之外，還可出現膽固醇的逃逸現象，即隨著體內膽固醇合成被明顯抑制，腸道膽固醇的吸收會明顯增加，反之亦然[1]。本文主要觀察阿托伐他汀與依折麥布聯合使用，針對體內膽固醇產生和吸收環節及藥物的不同作用機制，評價高脂血癥患者降脂效果和耐受性。

資料與方法 1.病例選擇 選擇2009年8月至2012年10月到我院治療的高脂血癥患者150例，其中男性83例，女性67例，平均年齡（63±10）歲，隨機將患者分為三組，每組50例。阿托伐他汀組男26例，女24例，年齡（61±12）歲；依折麥布組男29例，女21例，年齡（63±11）歲；聯用組（阿托伐他汀+依折麥布組）男28例，女22例，年齡（64±9）歲。三組患者的性別、年齡比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.入選標準 符合《中國成人血脂異常防治指南》高脂血癥的診斷標準，即總膽固醇（TC）>518 mmol/L（200 mg/dl）和（或）低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）>3.37 mmol/L（130 mg/dl），且能除外由肝腎及內分泌疾病引起的繼發性血脂異常。

3.排除標準 ①基本資料和病史記錄不全；②入院前曾進行調脂治療；③他汀類或依折麥布藥物過敏；④嚴重的心血管系統疾病。

4.治療方法 阿托伐他汀組服用劑量20 mg/d，依折麥布組服用劑量10 mg/d，聯用組服用10 mg/d阿托伐他汀與10 mg/d依折麥布，治療時間均為12周。

5.觀察指標 治療前后空腹12小時抽取肘靜脈血。測定血脂四項：三酰甘油（TG）、TC高密度膽固醇（HDLC）、LDLC，測定儀器選用日立7600全自動生化分析儀。

6.統計學方法 應用統計軟件SPSS 14.0，計量資料以均數±標準差（-±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果 1.三組治療前后血脂四項的比較 治療后三組患者的TG、TC、LDLC降低，HDLC得到提升。聯用組與其余兩組比較，TC、LDLC的調節作用，差異具有統計學意義（P<0.05或0.01）。說明常規劑量阿托伐他汀聯合依折麥布調脂效果優于單獨使

作者簡介：劉龍華（1969-），男，廣西合浦縣人，副主任醫師，醫學學士。

用較大劑量阿托伐他汀或依折麥布。見表1。

注：與治療前比較，●P<0.01；與阿托他汀組比較，△P<0.05，▲P<0.01；與依折麥布組比較，☆P<0.05，★P<0.01。 2.不良反應 治療4周和12周門診隨訪，阿托伐他汀組及依折麥布組各有3例出現AST、ALT輕度升高，未超過正常值上限的2倍，藥物劑量減半后1周恢復正常。聯用組未發現不良反應，提示常規劑量阿托伐他汀聯合依折麥布治療安全性良好。

討 論 他汀類藥物作為調脂治療的一線藥物得到廣泛應用，但單用他訂類藥物降脂水平（主要是LDLC）最大在55%左右。這是因為從標準劑量起，劑量每增加一倍，LDLC水平約降低6%[2]，當血脂異常較嚴重的患者需要強化降脂時。即使將他汀類藥物加至最大劑量，其LDLC水平仍不能達標，這凸顯了他汀類藥物單藥治療的局限性。依折麥布作為第一個膽固醇吸收抑制劑，作用于小腸細胞的刷狀緣，可選擇性抑制腸道和食物中的膽固醇吸收達54%，而不影響對脂溶性維生素，甘油三酯和膽酸的吸收，使腸道中的膽固醇排泄增加，同時減少了膽固醇向肝臟的轉運，從而增加血液中膽固醇的清除[3]。臨床試驗表明，采用依折麥布（10 mg/d）聯合辛伐他汀（20 mg/d），可使TC、LDLC 水平顯著下降，與對照組（單獨使用辛伐他汀）比較下降更明顯，使HDLC水平升高2.9%與3.5%，且兩組患者的肝功能、腎功能、CK 在用藥后均無明顯異常，說明患者對依折麥布治療具有良好的耐受性，其不良反應發生率與單獨應用他汀類藥物時無顯著差別[4]。

近年來，鑒于他汀類藥物單藥調脂治療的局限性，治療方案通常在他汀類藥物的基礎上加用其他調脂藥物。諸多研究顯示，他汀類藥物與貝特類藥物聯用可增加肝臟毒性反應和肌病的發生率，他汀類藥物與煙酸類藥物聯用易出現顏面潮紅、高血糖、高尿酸、上消化道不適等。因此，新的聯合調脂方案呼之欲出，近期發布的心腎保護研究（SHARP）提示，他汀類藥物聯合膽固醇吸收抑制劑依折麥布治療對膽固醇合成與吸收有雙重抑制作用，大大提高膽固醇的達標率。同時因依折麥布不通過細胞色素P450同工酶代謝，合用時不易發生藥物之間的相互作用，使聯合調脂具有良好的安全性。

LDLC水平是調脂治療干預的靶目標，當他汀類藥不能使LDLC達標時，或患者已達標但仍存在心血管風險時，建議在任何他汀類藥物劑量的基礎上加用依折麥布10 mg/d，其降低LDLC水平的效果相當于他汀類藥物劑量的三倍，且不良反應沒有增加[5]。綜上所述，聯合應用他汀類藥物和依折麥布治療高脂血癥是一種合理選擇，具有廣闊的臨床應用空間。

參考文獻[1]鄒 軍，蔣更如. 醛固酮與慢性腎臟疾病的關系[J].上海交通大學學報（醫學版），2006，26（2）：213215.

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[3]姜文錫，姜雯娟，楊 榮，等.依折麥布和辛伐他汀聯合治療高血壓對患者血脂達標率的影響[J].中國老年學雜志，2011，31（23）：45204521.

[4]辛 倩，單兆亮. 依折麥布聯合辛伐他汀對冠心病患者的調脂作用[J].心臟雜志，2012，24（3）：388390.

[5]Melani L，Mills R，Hassman D，et al.Efficacy and safety of ezetimibe coadministered with pravastatin in patients with primary hypercholesterolemia； a Prospective，randomized.doubleblind trial[J].Eur Heart J，2003，24（8）：717728.