氨甲環(huán)酸對損傷后皮膚紋理的修復(fù)作用

[摘要]目的：探討氨甲環(huán)酸對化學(xué)損傷和物理損傷后皮膚紋理的修復(fù)作用。方法：5% SLS溶液反復(fù)涂抹形成化學(xué)損傷模型，3MED照射后形成物理損傷模型。兩種不同皮膚損傷模型同時應(yīng)用5%氨甲環(huán)酸水溶液進(jìn)行涂抹。應(yīng)用皮膚掃描儀對氨甲環(huán)酸組和自我修復(fù)組的皮膚紋理改變進(jìn)行14天觀察。結(jié)果：氨甲環(huán)酸可有效改善化學(xué)損傷后質(zhì)地參數(shù)，物理損傷中僅可改善NRJ；氨甲環(huán)酸可改善兩種損傷后的皮膚表面光滑度和細(xì)紋。結(jié)論：氨甲環(huán)酸在14天內(nèi)對因化學(xué)或物理損傷引起的皮膚表面紋理有顯著改善作用。

[關(guān)鍵詞]氨甲環(huán)酸；損傷皮膚；皮膚紋理；皮膚皺紋

[中圖分類號]R322.99 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1008-6455（2013）02-0267-05

氨甲環(huán)酸是一種傳統(tǒng)的止血劑，具有顯著的抗纖溶作用[1]。在20世紀(jì)90年代后期，越來越多的皮膚科醫(yī)師將氨甲環(huán)酸應(yīng)用于面部黃褐斑的治療，無論是口服或皮下注射，均有有效報道[2-4]。章曉鷹等[5]研究發(fā)現(xiàn)，氨甲環(huán)酸可以通過干擾酪氨酸酶的酪氨酸催化作用而抑制黑素生成。這為氨甲環(huán)酸的美白作用機(jī)制提供了一定的分子依據(jù)。國外也有研究發(fā)現(xiàn)，氨甲環(huán)酸可以同樣抑制損傷皮膚黑素生成，維護(hù)皮膚屏障功能的重建[6]。因而在很多新型化妝品中，氨甲環(huán)酸做為一種活性成分被添加進(jìn)去。然而，氨甲環(huán)酸是否會對損傷的皮膚紋理，即微小皺紋，有一定的修復(fù)作用，至今沒有明確報道。本研究旨在建立兩種常見的皮膚損傷模型，即化學(xué)損傷模型和物理損傷模型，對損傷皮膚應(yīng)用5%氨甲環(huán)酸外涂14天，1天2次，觀察皮膚紋理的修復(fù)情況。

1 臨床資料

1.1研究對象：27名健康志愿者參加試驗(yàn)，2名受試者因不能按照試驗(yàn)要求而失訪。25名受試者完成試驗(yàn)，其中男性10名，女性15名，年齡21～68歲，平均（45.84±16.32）歲。所有受試者均為Ⅲ型皮膚，且背部皮膚健康光滑，無紅斑、脫屑等皮疹，無其他皮膚疾患或系統(tǒng)性疾病。在整個試驗(yàn)過程中，受試者避免在背部使用其他任何藥物或化妝品，并避免過度的日光曝露。試驗(yàn)前，每位受試者簽署知情同意書。該試驗(yàn)通過上海市皮膚病醫(yī)院倫理委員會的審核（No. 2011-003），并批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2材料

1.2.1試劑：5%十二烷基磺酸鈉（Sodium Lauryl Sulphate， SLS）水溶液（95%分析純濃度，上海希格瑪公司），常溫保存。

1.2.2 SS-03紫外線光療儀：由上海希格瑪高技術(shù)有限公司生產(chǎn)。燈管規(guī)格：TL20W/12R，主要輸出波長300～330nm。照射面積為2cm×2cm方形。

1.2.3皮膚紋理掃描儀：由德國CK公司生產(chǎn)，測定皮膚表面的紋理。選用質(zhì)地參數(shù)（texture）和SELS（Surface Evaluation of Living Skin）參數(shù)。其中，質(zhì)地參數(shù)包括：能（Energy， NRJ，數(shù)值越高，皮膚能量越高）、熵（Entropy， ENT，數(shù)值越高，皮膚熵值越高）、同一度（Homology， HOM，數(shù)值越高，皮膚越均一）、對比度（Contrast， CONT，數(shù)值越高，皮膚間對比度越大）和變異度（Variety， VAR，數(shù)值越高，皮膚間變異度越大）；而SELS參數(shù)包括光滑度（Surface Evaluation of Smoothness， SESM，數(shù)值越高，皮膚越不光滑）、粗糙度（Surface Evaluation of Roughness， SER，數(shù)值越高，皮膚越粗糙）、表面鱗屑（Surface Evaluation of Scales， SESC，數(shù)值越高，皮膚鱗屑越少）和皺紋評估（Surface Evaluat ion of Wrinkles， SEW，數(shù)值越高，皺紋越少）。

2 方法

2.1化學(xué)損傷皮膚模型制備：選擇背部平整部位，用5%SLS涂抹2cm×2cm的區(qū)域，連續(xù)5天，每天涂抹2次，每次涂抹間隔時間大于4h。制備兩處完全一樣的損傷模型，一處用TA修復(fù)14天，1天2次；一處不處理，觀察皮膚自我修復(fù)情況。

2.2 物理損傷皮膚模型制備：首先確定每位受試者的最小紅斑量，之后選擇背部平整部位，用3MED進(jìn)行2cm×2cm區(qū)域的照射。制備兩處完全一樣的損傷模型，一處用TA修復(fù)14天，1天2次；一處不處理，觀察皮膚自我修復(fù)情況。

2.3 在損傷模型建立前基線（Baseline）、模型建立后（0天）、皮膚修復(fù)后3天、7天和14天，應(yīng)用皮膚掃描儀對試驗(yàn)四個部位（化學(xué)損傷TA修復(fù)處、化學(xué)損傷自我修復(fù)處、物理損傷TA修復(fù)處和物理損傷自我修復(fù)處）進(jìn)行皮膚表面紋理掃描。

2.4 統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS13.0（ Inc.， U.S.A）醫(yī)學(xué)統(tǒng)計軟件包進(jìn)行分析。對皮膚紋理掃描儀的質(zhì)地參數(shù)和SELS參數(shù)，使用配對t檢驗(yàn)比較TA修復(fù)與自我修復(fù)之間的差異；對于各項(xiàng)參數(shù)在不同時間的改變，使用ANOVA的LSD比較。檢驗(yàn)的顯著性水平均為P<0.05。

3 結(jié)果

3.1兩種皮膚損傷模型的建立：經(jīng)過5%SLS涂抹和3MED劑量的UVB照射，形成兩種典型的皮膚損傷模型。

3.2化學(xué)損傷皮膚模型處的紋理修復(fù)情況：皮膚在受到SLS損傷后，其質(zhì)地參數(shù)改變不明顯，僅自我修復(fù)處ENT在7天時有顯著降低（P<0.05）；盡管化學(xué)刺激對皮膚質(zhì)地?fù)p傷不明顯，但兩種不同處理方法存在顯著差異（P<0.05）：和皮膚自身修復(fù)相比，TA修復(fù)對NRJ、ENT、HOM、CONT及VAR有改善作用。皮膚SELE參數(shù)中，SLS損傷引起皮膚表面的光滑度下降（SESM降低），粗糙度增加（SER增高），皮膚細(xì)紋增加（SEW增高），尤其是在自我修復(fù)組中。而TA修復(fù)1天即有效抑制了皮膚光滑度的下降，修復(fù)第3天和對照組比較，有效減少了細(xì)紋增多（P<0.05），但皮膚粗糙程度（SER）及皮膚鱗屑（SESC），兩種處理之間沒有顯著差異（P>0.05）。具體數(shù)據(jù)見表1。

3.3物理損傷皮膚模型處的紋理修復(fù)情況：皮膚在經(jīng)過3MED照射后，皮膚質(zhì)地參數(shù)改變明顯，尤其是NRJ、ENT和HOM出現(xiàn)了逆向增高，而CONT、VAR也出現(xiàn)了逆向降低（P<0.05）。比較兩種處理差異性，發(fā)現(xiàn)僅NRJ在TA組有持續(xù)增高，一直到14天，而對其他質(zhì)地參數(shù)而言，兩種處理沒有顯著性差異（P>0.05）。與基礎(chǔ)值相比，UVB對皮膚紋理改變也有顯著性（P<0.05），照射后的皮膚表面光滑度（SESM）下降，皮膚鱗屑（SESC）增加，皮膚細(xì)紋（SEW）增多。TA處理后3天可以有效降低皮膚表面光滑度，14天可以減少皮膚細(xì)紋（P<0.05），而對皮膚粗糙程度（SER）及皮膚鱗屑（SESC）沒有顯著改善（P>0.05）。具體數(shù)據(jù)。

4 討論

氨甲環(huán)酸對于黃褐斑的治療功效，已經(jīng)得到了很多臨床研究證實(shí)。氨甲環(huán)酸可以抑制黑素生成，但黑素改變和皮膚紋理之間并沒有直接聯(lián)系。早在1997年，Denda教授研究發(fā)現(xiàn)：無論動物試驗(yàn)還是人體試驗(yàn)，氨甲環(huán)酸均可以加快表皮更新速度，降低皮膚表面“經(jīng)表皮失水率”，修復(fù)皮膚屏障功能[7]。Katsuta[8]在此研究基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)氨甲環(huán)酸可以抑制角質(zhì)形成細(xì)胞與尿激酶類-纖溶酶原激活物間的物理作用，從而加速表皮細(xì)胞更新功能。皮膚表面紋理及質(zhì)地狀況是皮膚屏障結(jié)構(gòu)中重要組成部分，正如文獻(xiàn)中報道，皮膚紋理與角質(zhì)形成細(xì)胞間完整性密切相關(guān)，而這種完整性正是皮膚屏障功能的一種體現(xiàn)[9]。新近在研究氨甲環(huán)酸的治療機(jī)理中，韓國人Na JI證實(shí)：氨甲環(huán)酸治療后的黃褐斑皮損處，會出現(xiàn)真表皮交界處黑素細(xì)胞減少，真皮淺層血管數(shù)量減少及肥大細(xì)胞減少[10]，而這些可能為皮膚紋理改善的組織情況提供了重要依據(jù)。因此，我們認(rèn)為皮膚屏障功能有兩個層面上的概念：文獻(xiàn)中經(jīng)常使用的“經(jīng)表皮失水率（TEWL）”的降低是皮膚屏障在“功能學(xué)”上的體現(xiàn)，而皮膚紋理的改善則是皮膚屏障功能在“形態(tài)學(xué)”上的體現(xiàn)。

本次臨床研究的重點(diǎn)即是觀察了兩種不同皮膚損傷狀況下，氨甲環(huán)酸對皮膚紋理的修復(fù)作用。我們看到：外觀上，化學(xué)損傷形成的紅斑遠(yuǎn)不及物理損傷，但其質(zhì)地參數(shù)還是出現(xiàn)了一定降低，皮膚的能量因?yàn)榛瘜W(xué)損傷而引起了損耗。因?yàn)镾LS作為一種表面活性劑，會穿透皮膚表層，選擇性損耗角質(zhì)層中細(xì)胞間的脂質(zhì)成分[11]。但這種能量的損耗，在經(jīng)過氨甲環(huán)酸修復(fù)后，會有明顯改善，如：NRJ、ENT、HOM、CONT及VAR均有顯著增高。相反，物理損傷形成的紅斑非常清晰，但其皮膚表面的質(zhì)地參數(shù)反而出現(xiàn)了逆向改變，即皮膚能量的增加。對比我們先前關(guān)于光損傷的研究，就不難得出結(jié)論：在一定劑量范圍內(nèi)，皮膚對UVB的反應(yīng)往往先是引起皮膚屏障功能暫時性增強(qiáng)，如：TEWL在光損傷后短期內(nèi)也是出現(xiàn)降低[12]，這和皮膚質(zhì)地參數(shù)出現(xiàn)逆向增加是同源性的。氨甲環(huán)酸的修復(fù)可以使得這種逆向的改變得以維持，尤其是在NRJ參數(shù)上，可以直接提高皮膚能值。但在ENT、HOM、CONT及VAR參數(shù)上，氨甲環(huán)酸的處理并沒有顯著的改善，這也說明了光損傷是一種較為深在的皮膚損傷，雖然早期出現(xiàn)機(jī)體的保護(hù)措施，如：TEWL降低，皮膚紋理能值增高，但隨著時間發(fā)展，會造成不可逆轉(zhuǎn)損傷，細(xì)胞間粘合力降低，皮膚磚墻結(jié)構(gòu)破壞，屏障功能無論是在功能學(xué)上，還是形態(tài)學(xué)上均會出現(xiàn)衰竭表現(xiàn)。氨甲環(huán)酸在對SELE參數(shù)的改善上，在兩種不同損傷模型中是一致的：氨甲環(huán)酸可以有效降低皮膚表面光滑度，減少皮膚細(xì)紋。這也為我們今后研究氨甲環(huán)酸提供了一個新的方向。

總之，氨甲環(huán)酸不僅可以有效降低皮膚黑素含量，也可以通過修復(fù)作用進(jìn)行皮膚紋理的改善，從而修復(fù)皮膚的屏障功能。當(dāng)然，本次研究僅僅是在氨甲環(huán)酸對修復(fù)皮膚紋理方面的一個初步探索，至于修復(fù)的原理或其分子機(jī)制，可能是將來需要研究的重點(diǎn)。

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[收稿日期]2012-12-01 [修回日期]2013-02-11

編輯/李陽利