乳腺癌中醫(yī)癥候分類與TNM分期相關(guān)性研究

[摘要] 目的 研究乳腺癌患者的中醫(yī)癥候分類與TNM分期之間的相關(guān)性。 方法 對(duì)我院收治的乳腺癌患者分為肝淤痰凝組、沖任失調(diào)組和正虛毒熾組，對(duì)患者進(jìn)行腫瘤分期，研究不同組別間TNM分期的差異性。 結(jié)果 肝淤痰凝組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分別為16例、30例、4例，正虛毒熾組的Ⅲ期為12例，沖任失調(diào)組的TNM的分期介于兩者之間，肝淤痰凝組的患者出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，陽(yáng)性率為28.0%，沖任失調(diào)組的陽(yáng)性率為40.0%，最高組是正虛毒熾組（66.7%），組間比較存在顯著性差異（P < 0.05）。 結(jié)論 乳腺癌患者中醫(yī)證型分類與TNM分期具有一定相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌；中醫(yī)證型；TNM分期；肝淤痰凝

[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）04-0115-03

近年來(lái)乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害女性的身體健康，給患者和家庭帶來(lái)了巨大的痛苦。乳腺癌患者的雌、孕激素受體情況及C-erbB-2基因過(guò)度表達(dá)與乳腺癌的治療、判斷預(yù)后密切相關(guān)。目前乳腺癌的治療多采用手術(shù)、放療、化療以及內(nèi)分泌的綜合治療，由于各治療方案自身存在缺陷，往往治療效果不是很明顯，而中醫(yī)在治療乳腺癌方面具有固本扶正、調(diào)動(dòng)身體抗病能力的作用，而且在很大程度上能減輕放療和化療的副作用。對(duì)乳腺癌的中醫(yī)癥候分類與西醫(yī)治療的腫瘤TNM分期的相關(guān)性進(jìn)行研究，以期能通過(guò)中西醫(yī)聯(lián)合判斷病情，了解患者體內(nèi)的邪正盛衰等情況。現(xiàn)就我院收治的116例乳腺癌患者的病情進(jìn)行辨證論治，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取我院2011年5月～2012年5月收治的乳腺癌患者116例，根據(jù)衛(wèi)生部《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[1]，采用影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)等方法診斷為乳腺癌。116例乳腺癌，均為女性，經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)。其中108例為單側(cè)乳腺癌患者，占93.1%，8例為雙側(cè)乳腺癌患者，占6.90%。年齡28～74歲，平均年齡為（54.3±2.8）歲。治療相關(guān)情況：其中進(jìn)行內(nèi)分泌治療的106例，僅進(jìn)行化療的69例，進(jìn)行過(guò)化療+放療的47例。出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的46例，絕經(jīng)前32例，占27.6%，絕經(jīng)后84例，占72.4%。排除冠心病、支氣管擴(kuò)張等內(nèi)科慢性疾病等可能影響其舌、脈表現(xiàn)者。

1.2中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均進(jìn)行望、聞、問(wèn)、切等檢查，重點(diǎn)觀察患者的舌象、脈象，參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病癥療效標(biāo)準(zhǔn)》ZY/T001.2-94[2]，將乳腺癌患者分為三個(gè)證型：①肝淤痰凝型：乳房部觸及腫塊，外觀無(wú)明顯改變，質(zhì)地偏硬，移動(dòng)性差，邊界不清；性情急躁胸悶肋脹，心煩易怒，情志難舒，或伴經(jīng)前期乳房脹滿，口苦咽干，舌淡紅、苔薄、脈弦。②沖任失調(diào)型：乳房腫塊堅(jiān)硬，難以移動(dòng)，伴有經(jīng)期紊亂，且經(jīng)前乳房脹痛明顯，婚后未育或多次流產(chǎn)史，伴有月經(jīng)不調(diào)、腰腿酸軟、五心煩熱和口干、舌淡、苔薄、脈弦細(xì)。③正虛毒熾型：乳房腫塊明顯極易觸及，皮膚表面破潰，血水滲流，污穢惡臭，疼痛明顯，間或紅腫，甚則潰爛翻花，久則氣血衰敗，正氣大虧，精神萎靡，面色晦暗無(wú)光，消瘦乏力，納差，眠差，或發(fā)熱、心煩、口干、便秘、舌紫暗、苔黃、脈弱。

116例乳腺癌患者中，屬于肝淤痰凝型50例，沖任失調(diào)型30例，正虛毒熾型36例。就虛實(shí)來(lái)說(shuō)，肝淤痰凝型屬于實(shí)證，沖任失調(diào)型和正虛毒熾型屬于虛證。實(shí)證50例，虛證66例。

1.3 乳腺癌的TNM分期

參看2002年國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）[3]和美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)（AJCC）第6版《癌癥分期手冊(cè)》乳腺癌TNM分期法。TNMⅠ期屬于癌癥早期，TNMⅡ期屬于癌癥中期，TNMⅢ期屬于晚期。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件對(duì)研究中所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)， P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 乳腺癌中醫(yī)癥候分類與TNM分期的關(guān)系

將116例乳腺癌患者參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病癥療效標(biāo)準(zhǔn)》中的中醫(yī)癥候分類分為肝淤痰凝型、沖任失調(diào)型和正虛毒熾型三類，并聯(lián)系其TNM分期資料進(jìn)行相關(guān)研究，結(jié)果見(jiàn)表1。

從表1可以看出，肝淤痰凝組的TNM分期最早，其Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分別為16例、30例、4例，正虛毒熾組的TNM分期最晚，其Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分別為2例、22例、12例，且TNMⅢ期患者占33.3%，沖任失調(diào)組的TNM的分期介于兩者之間，其Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分別為8例、18例、4例，主要以TNMⅡ期為主，占60.0%，分類變量的關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果顯示，χ2=15.013，r = 0.339，P = 0.001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示乳腺癌患者的中醫(yī)癥候分類與腫瘤的TNM分期具有密切聯(lián)系。

2.2 乳腺癌中醫(yī)實(shí)證、虛證與TNM分期的關(guān)系

將116例乳腺癌患者進(jìn)行中醫(yī)實(shí)證、虛證的分類，然后將其TNM分期進(jìn)行相關(guān)性研究，結(jié)果見(jiàn)表2。

從表2可以看出，乳腺癌實(shí)證患者多為TNMⅠ期（32.0%）和TNMⅡ期（60.0%），TNMⅢ期（8.0%）較少，虛證患者多為TNMⅡ期（60.6%）和TNMⅢ期（24.2%），TNMⅠ期（15.1%）較少，說(shuō)明乳腺癌早期患者多表現(xiàn)為實(shí)證，晚期以虛證較多，其發(fā)展是一個(gè)從實(shí)證向虛證逐漸變化的過(guò)程。

2.3 乳腺癌中醫(yī)癥候分類與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

將116例乳腺癌患者的中醫(yī)癥候分類與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行探究研究，結(jié)果見(jiàn)表3。

從表3可以看出，三組乳腺癌患者中，肝淤痰凝組的患者出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者14例，陽(yáng)性率為28.0%，沖任失調(diào)組出現(xiàn)12例腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，陽(yáng)性率為40.0%，最高組是正虛毒熾組，出現(xiàn)24例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，達(dá)66.7%，分類變量的關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果顯示，χ2=12.919，r = 0.317，P = 0.002，三組間存在顯著性差異，提示正虛毒熾型乳腺癌患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高，預(yù)后較差。

3討論

乳腺癌古稱為“乳巖”、“乳石癰”等，多歸于積聚范疇。《瘡瘍經(jīng)驗(yàn)全書(shū)》[4]中認(rèn)為乳腺癌的發(fā)生多是肝腎不足、沖任失調(diào)、月經(jīng)不調(diào)、氣血運(yùn)行不暢、經(jīng)絡(luò)阻塞而導(dǎo)致的。中醫(yī)乳腺病專家林毅指出乳腺癌發(fā)生的根本原因是正氣虧虛、臟腑功能失調(diào)，而痰凝、血瘀、氣滯等邪毒的相互作用，共同促進(jìn)了乳腺癌的發(fā)生。因此，乳腺癌的病因病機(jī)中，多論述“毒邪”貫穿于乳腺癌發(fā)生發(fā)展全過(guò)程，“痰毒瘀結(jié)” [5]更是成為乳腺癌病情發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的核心病機(jī)，成為中醫(yī)辨證論治的重要內(nèi)容。

本次研究結(jié)果顯示，肝淤痰凝型的TNM分期最早，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率最低，正虛毒熾型的TNM分期最晚，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率最高，沖任失調(diào)型的TNM的分期和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率介于兩者之間。首先TNM分期是根據(jù)原發(fā)腫瘤的大小、區(qū)域淋巴結(jié)狀況以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的三個(gè)方面的具體情況共同確定的，是目前判斷腫瘤患者的預(yù)后、生存期以及治療效果等方面的重要指標(biāo)。一般說(shuō)來(lái)，乳腺癌患者的TNM期別越早，預(yù)后越好。本次研究顯示早期乳腺癌患者多表現(xiàn)為肝淤痰凝型，正虛毒熾型表現(xiàn)者多為中晚期乳腺癌，乳腺癌患者的病情隨著肝淤痰凝→沖任失調(diào)→正虛毒熾逐漸加重，這與乳腺癌發(fā)生的病理過(guò)程具有一定關(guān)系。首先乳腺癌起初是由于正氣虧虛，臟腑功能失調(diào)導(dǎo)致，表現(xiàn)為煩躁易怒、失眠多夢(mèng)、體倦乏力和胃納減少等癥狀，若前期進(jìn)行臟腑功能調(diào)理，補(bǔ)足正氣，可避免腫瘤的進(jìn)一步發(fā)生[6]。這時(shí)主要表現(xiàn)為肝氣郁結(jié)，氣血壅滯，乳房結(jié)塊。若肝經(jīng)繼續(xù)失于疏泄，導(dǎo)致氣火痰熱郁結(jié)與肝胃二經(jīng)，經(jīng)脈瘀滯化生乳巖。毒熱蘊(yùn)結(jié)將導(dǎo)致腫塊破潰、污穢惡臭，加之氣血耗傷，患者多表現(xiàn)為貧血消瘦，疼痛難忍、五臟俱衰[7]。痰毒瘀結(jié)，導(dǎo)致氣血不暢，腫瘤出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移，患者的血液黏度增高，易形成血栓，微循環(huán)出現(xiàn)障礙，上述因素導(dǎo)致血流緩慢，腫瘤細(xì)胞停滯，滯留于血管壁，而且高凝狀態(tài)促進(jìn)了瘤栓的形成，隨著血液循環(huán)到達(dá)身體的各個(gè)器官，因此正虛毒熾型乳腺癌患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，TNM分期晚，預(yù)后較差。乳腺癌的化學(xué)療法效果不是很樂(lè)觀，源于乳腺癌的治療過(guò)程中出現(xiàn)的多藥耐藥性和腫瘤的高度侵襲性。乳腺癌的高度侵襲性和較差的預(yù)后，與腫瘤的大小和區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目等密切相關(guān)。腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況，包括是否轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)移的數(shù)目，共同反映了乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于判斷患者的預(yù)后具有重要意義。本次研究結(jié)果顯示，肝淤痰凝組的患者出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率為28.0%，沖任失調(diào)組的陽(yáng)性率為40.0%，最高組是正虛毒熾組，達(dá)66.7%，腫瘤轉(zhuǎn)移情況也預(yù)示著患者的預(yù)后。肝淤痰凝是乳腺癌患者的早期證型，相對(duì)病變較輕，與患者發(fā)病時(shí)的心理狀態(tài)有很大關(guān)系，此時(shí)患者多表現(xiàn)為情志抑郁或性情急躁，機(jī)體為出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性病變，故腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移出現(xiàn)較少，預(yù)后較好。沖任失調(diào)患者的腫瘤轉(zhuǎn)移逐漸升高，此時(shí)腫瘤出現(xiàn)進(jìn)一步的發(fā)展，腫瘤的體積逐漸增大，腋窩轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加，局部侵襲發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，患者的預(yù)后較差。正虛毒熾型的乳腺癌患者的TNM分期較晚，多出現(xiàn)腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，乳房腫塊擴(kuò)大，滲流血水，污穢惡臭，此時(shí)患者的氣血衰敗，正氣大虧，精神萎靡，整體的體能下降，日漸消瘦[8]。因此腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況與乳腺癌患者的生存期、局部復(fù)發(fā)的可能和時(shí)間以及治療成功與失敗具有密切關(guān)系。乳腺癌的腫瘤分期越晚，分化越差，出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性越大[9]。肝淤痰凝組乳腺癌患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率最低，預(yù)后最好。在臨床的工作治療中，乳腺癌的發(fā)展是一個(gè)循環(huán)漸進(jìn)的過(guò)程，若早期根據(jù)中醫(yī)辯證證型的判斷，采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧Y(jié)合中醫(yī)藥全面治療，有效改善患者的預(yù)后。

綜上所述，乳腺癌的中醫(yī)證型分類與TNM分期具有一定相關(guān)性，肝淤痰凝組的TNM分期最早，正虛毒熾組的TNM分期最晚，預(yù)后較差，對(duì)于肝淤痰凝型乳巖患者給予疏肝理氣、化痰散瘀治療，沖任失調(diào)者通過(guò)滋補(bǔ)肝腎、調(diào)和沖任避免乳巖的進(jìn)一步發(fā)展，正虛毒熾型乳腺癌通過(guò)益氣補(bǔ)血、培元固本延長(zhǎng)乳巖患者的帶瘤生存期[10]，因此在臨床治療過(guò)程中發(fā)揮中醫(yī)辯證施治原則，給病人提供切合實(shí)際的治療方案。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 譚勇， 呂愛(ài)平， 鞠大宏，等. 肺癌和乳腺癌證候分類與T淋巴細(xì)胞亞群的關(guān)系分析[J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2008，14（9）：672-676.

[2] 陳瑜，夏海鷗，Deborah Oakley，等. 上海市婦女對(duì)乳腺癌及其早期篩查認(rèn)知情況的調(diào)查[J]. 上海護(hù)理，2007，7（3）：13-16.

[3] 張保寧，張慧明. 三陰性乳腺癌研究進(jìn)展：第31屆圣.安東尼奧乳腺癌研討會(huì)報(bào)道[J]. 中華乳腺病雜志：電子版，2009，3（1）：5-8.

[4] 張毅，王燕，李玉軍，等. 三陰性乳腺癌的臨床病理學(xué)特點(diǎn)及其預(yù)后影響因素[J]. 中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)：電子版，2012，4（4）：31-34.

[5] 張毅，張穎，修海清，等. 三陰性乳腺癌TNM分期的臨床特點(diǎn)及影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素[J/CD]. 中華乳腺病雜志：電子版，2012，6（2）：168-177.

[6] 張劍虹，張飛，張凡，等. 老年乳腺癌MGMT、GST-π、HIF-1α表達(dá)與臨床預(yù)后關(guān)系的組織芯片研究[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2009，29（13）：1600-1602.

[7] Sato F，Bhawal UK，Xijima H，et a1. Basic-helix-loop-helix（bHLH） transeription factor DEC2 negatively regulates vascular endothelial growth factor expression[J]. Genes Cells，2008，13（2）：131-144.

[8] Rajakumar A，Michael HM，Conrad KP，et al. Pmteasomal activity in placentas from women with preeelampsia and intrauterine growth restriction：implications for expression of HIF-alpha proteins[J]. Placenta，2008，132（1-2）：257-162.

[9] 莊秀芬，張幸平，郭慧琳，等. 107例乳腺癌患者綜合治療的療效及預(yù)后分析[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，35（1）：130-134.

[10] 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì). 乳腺癌診治指南與規(guī)范（2007版）[J]. 中國(guó)癌癥雜志，2007，17（5）：412.

（收稿日期：2012-12-03）