ω—3多不飽和脂肪酸對AECOPD機械通氣患者肺保護研究

[摘要] 目的 觀察AECOPD機械通氣患者應(yīng)用ω-3多不飽和脂肪酸（ PUFA）脂肪乳治療后， 對肺的保護作用。方法 將46例AECOPD機械通氣患者按區(qū)組隨機化，分為對照組和研究組，每組各23例，兩組患者均接受等氮、等熱量的全胃腸外營養(yǎng)，其中研究組加用ω-3多不飽和脂肪酸[（0.2 g/（kg·d）]，共10 d；檢測入ICU前和治療后第 1、3、7 天患者血清白細胞介素6（IL-6）、 IL-8、 腫瘤壞死因子（TNF-α）水平，并觀察記錄動脈血氣結(jié)果及機械通氣時間。 結(jié)果 ①研究組治療前及后第1天IL- 6、IL-8、TNF-α水平較對照組無明顯變化（P > 0.05）；余時間點研究組均明顯低于對照組（P均<0.05）；②經(jīng)機械通氣治療后，兩組患者動脈血氧分壓、二氧化碳水平較前均有改善，研究組改善尤為明顯，且機械通氣時間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）。 結(jié)論 血清白細胞介素6（IL-6）、 IL-8、 腫瘤壞死因子（TNF-α）參與了AECOPD患者的全身炎癥反應(yīng)，ω-3多不飽和脂肪酸可降低IL-6、 IL-8、TNF-α水平，有利于患者呼吸功能改善，可以縮短機械通氣時間。

[關(guān)鍵詞] AECOPD；機械通氣；ω-3多不飽和脂肪酸：IL-6；IL-8；TNF-α

[中圖分類號] R563.9 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）04-0046-02

營養(yǎng)不良常見于慢性阻塞性肺疾病患者，其中呼吸衰竭的患者有50%～60%存在營養(yǎng)不良，因此，給予AECOPD呼吸衰竭患者合理的營養(yǎng)支持非常重要。我們前期擬用ω-3 PUFA治療急性呼吸窘迫綜合征患者，取得了較好的療效[1]，現(xiàn)擬將富含 PUFAs 的營養(yǎng)液單純應(yīng)用于AECOPD機械通氣患者，觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2011年1月～2012年9月收住我科符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準[2]的機械通氣患者46例，按區(qū)組隨機化，將患者分為2組。入選標(biāo)準：①入院前2周內(nèi)未用糖皮質(zhì)激素。排除標(biāo)準：①需糖尿病、腫瘤，結(jié)締組織疾病；②需/并發(fā)嚴重肝腎功能不全；③感染性休克等原因致生命體征不穩(wěn)定并持續(xù)24 h以上者；④對魚油過敏患者。兩組患者之間基本資料比較，無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），見表1。

1.2 營養(yǎng)及治療措施

對照組采用常規(guī)治療AECOPD的措施，如吸入β2受體激動劑、靜脈滴注甲強龍（40 mg，每天1次或2次）、根據(jù)感染情況選擇抗菌藥物治療、機械通氣等治療；研究組添加精制魚油[ω-3 PUEAs 0.2g/（kg·d）]，加入腸外營養(yǎng)中，連續(xù)10 d。結(jié)合患者具體病情，兩組患者給予能量（25～35） kcal/（kg·d），第1天給予1/2 目標(biāo)能量供給量，第2天至第7天給予全量。

1.3 檢測方法及記錄結(jié)果

檢測兩組入ICU前、治療后24 h、拔管前動脈血氣結(jié)果；取治療后第1、3、7天動脈血2 mL抗凝后送實驗室，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）測定血清白細胞介素-6（interleukin6，IL-6）、IL-8、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）水平；按實驗說明書操作；記錄患者機械通氣時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0 統(tǒng)計軟件包進行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準差（x±s）表示，率比較用χ2檢驗，多因素之間交互作用采用析因方差分析，兩組設(shè)計的多個樣本均數(shù)比較采用t檢驗，以P < 0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清IL-6 、IL-8、TNF-α水平

經(jīng)初步析因方差分析，兩組的血清IL-6 、IL-8、TNF-α水平之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且在不同時間點的變化趨勢亦不同（P均<0.05）；研究組在治療前及后第1天IL- 6、IL-8、TNF-α較對照組無顯著差異（P > 0.05），治療后第3天開始研究組均明顯低于對照組（P均<0.05）。見表2。

2.2 血氣分析及機械通氣時間

經(jīng)初步析因方差分析，兩組之間動脈血氧分壓、二氧化碳水平存在差異，且機械通氣后較治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05），動脈血pH無顯著性差異（P>0.05）；研究組拔管前動脈血氧分壓較對照組高，二氧化碳水平較對照組低，指標(biāo)改善明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）；另外研究組機械通氣時間明顯縮短，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）。見表3。

3 討論

目前研究普遍認為COPD急性加重呼吸衰竭常由于感染引起的急性炎癥及非特異性炎癥兩者并存，被激活的炎癥細胞釋放出多種介質(zhì)，這些炎癥介質(zhì)可破壞肺的組織結(jié)構(gòu)和（或）促進中性粒細胞炎癥反應(yīng)[2]， 全身及局部氣道炎癥反應(yīng)在COPD的發(fā)病中發(fā)揮著重要作用。IL-6是炎癥細胞分化的主要調(diào)節(jié)因子，可以促進激活的巨噬細胞分化，催化和放大炎癥反應(yīng)和毒性作用，參與COPD 的氣道炎性反應(yīng)和氣道重塑[3]。有研究表明[4]， COPD 急性加重期患者IL-6等炎性因子的水平與患者的癥狀及肺功能密切相關(guān)；IL-8是體內(nèi)重要的內(nèi)源性趨化因子，可誘導(dǎo)中性粒細胞形態(tài)改變、趨化，在COPD癥的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[5]。TNF-α是腫瘤壞死因子，它可以促進T細胞產(chǎn)生各種炎癥因子，進而促進炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）是近幾年來研究頗多且被認為有效的免疫調(diào)理營養(yǎng)素[6]，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)功能。ω-3 PUFAs 屬亞麻酸類，主要包括亞麻酸、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。Weldon SM等研究提示EPA和DHA 具有較好的炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)作用[7]，增添ω-3PUFAs能緩解炎癥反應(yīng)對機體的損傷[8]。其機制可能包括ω-3 PUFAs 能替換細胞膜磷脂中的5，8，11，14-二十碳四烯酸，競爭環(huán)氧化酶和脂氧合酶，從而減少炎性介質(zhì)，而緩解炎癥反應(yīng)。

本研究顯示，AECOPD機械通氣患者治療前及治療后第1天，兩組患者的IL-6、IL-8及TNF-α表達水平均較治療前升高，但無顯著差異（P > 0.05）；在治療后第3、7 天，兩組IL-6、IL-8及TNF-α水平明顯低于對照組（ P均<0.05）。所以，AECOPD患者早期在TPN 基礎(chǔ)上加用-3PUFAs 能緩解IL-6、IL-8及TNF-α釋放，從而能緩解機體由于過度炎性反應(yīng)所造成的損傷。另外，兩組患者在治療后血氣指標(biāo)均有所改善，研究組的改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01），另外研究組的機械通氣時間明顯短于對照組（P < 0.01），故提示ω-3 PUFAs有利于AECOPD機械通氣患者呼吸功能的改善。

總之，ω-3 PUFAs可降低AECOPD機械通氣患者IL-6、IL-8及TNF-α水平，減少患者全身及氣道炎癥反應(yīng)，有利于改善AECOPD患者呼吸功能。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-11-30）