恐懼消退研究進(jìn)展

摘 要 恐懼是許多心理障礙的主要癥狀，如何消除恐懼記憶對(duì)心理健康意義重大。本文在回顧以往的恐懼消除方法的基礎(chǔ)上介紹了一種新的消除恐懼的方法。這種方法利用記憶的自然機(jī)制有效地消除恐懼記憶，療效持久且對(duì)人體無傷害。

關(guān)鍵詞 恐懼 消退 阻斷 重新鞏固

中圖分類號(hào)：G844 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

The Research Progress of Fear Subsided

Abstract Fear is the main symptoms of many psychological barriers， and how to eliminate the fear memory is a major mental health significance. This paper introduced a new way to eliminate fear in based on a review of fear eliminate. This approach takes advantage of the natural mechanisms of memory effectively eliminate the fear memory， lasting effect and no harm to the human body.

Key words fear； subsided； blocking； re-consolidate

0 簡介

習(xí)得恐懼被認(rèn)為是一種生物適應(yīng)，個(gè)體學(xué)習(xí)到某一線索會(huì)帶來危險(xiǎn)因而對(duì)這一線索產(chǎn)生恐懼而盡快做出反應(yīng)。但是這種生物適應(yīng)有時(shí)也會(huì)給我們帶來麻煩，例如創(chuàng)傷后壓力綜合癥PTSD、社交恐懼癥social anxity，了解并治療恐懼對(duì)于這些疾病意義重大。

恐懼是一種快速的先于人的高級(jí)認(rèn)知的情緒反應(yīng)，例如人們看到蜘蛛還沒等思考它是否對(duì)我們有危險(xiǎn)我們就已經(jīng)開始冒冷汗了。如果我們不記得我們害怕蜘蛛，我們是否就不害怕了呢？這一潛在的邏輯是：消除恐懼記憶是否能弱化恐懼反應(yīng)。已有的恐懼的消退方法也是基于這樣一個(gè)邏輯：形成新的記憶痕跡CS-noUS使之和原有的恐懼記憶CS-US競爭，希望新的記憶痕跡能夠替代或者覆蓋原有的恐懼記憶。而一些焦慮障礙如PTSD等的主要問題被認(rèn)為是不能形成新的消退記憶或者是不能回憶起消退記憶。①這些恐懼的治療方法都集中在怎樣形成有效持久的消退記憶使它能完全覆蓋原有的恐懼記憶。

條件性恐懼是實(shí)驗(yàn)室中用來研究情緒性記憶的常用范式，它是研究情緒性記憶神經(jīng)機(jī)制的有效手段。在實(shí)驗(yàn)室中先呈現(xiàn)一個(gè)條件刺激CS（如一個(gè)聲音或者一個(gè)視覺刺激），緊接著呈現(xiàn)一個(gè)非條件刺激US（通常用微弱的電擊），通過多次的CS-US結(jié)合，被試就會(huì)對(duì)CS習(xí)得恐懼。

以往的恐懼治療方法基于兩種范式：消退extinction和阻斷重新鞏固blockade of reconsolidation。臨床上基于消退的治療方法有暴露法，通過只呈現(xiàn)條件刺激而不呈現(xiàn)預(yù)期的危險(xiǎn)刺激能夠弱化恐懼反應(yīng)。但是這種方法療效不持久。而基于阻斷重新鞏固的方法通常需要藥物來抑制蛋白質(zhì)合成，那些藥物不能用于人類被試。最近的研究發(fā)現(xiàn)可以用行為療法代替藥物，且這種方法比傳統(tǒng)方法療效持久。

1 消退法

消退（Extinction）是指呈現(xiàn)CS 而不呈現(xiàn)US，連續(xù)多次之后對(duì)CS習(xí)得的恐懼反應(yīng)就會(huì)漸漸減弱。然而這種方法的療效不持久，很多因素會(huì)影響恐懼的復(fù)發(fā)，如重新習(xí)得、隨時(shí)間的推移自發(fā)恢復(fù)、場景變化而導(dǎo)致恢復(fù)。消退包含新的學(xué)習(xí)，而不是把原來的恐懼記憶擦除。研究者一般認(rèn)為消退訓(xùn)練通常導(dǎo)致兩種記憶的競爭，CS-US和CS-noUS記憶痕跡的相互競爭，消退并不能消除已獲得的條件性恐懼，而是抑制了恐懼記憶的表達(dá)。

2 阻斷法

經(jīng)典的記憶理論認(rèn)為在學(xué)習(xí)之后的一段時(shí)間里記憶處在一個(gè)不穩(wěn)定易受干擾的狀態(tài)，隨著時(shí)間的推移記憶逐漸鞏固，最后永久定型。只有在這段鞏固的時(shí)間窗口中記憶才能被干擾，過了這個(gè)時(shí)間窗口記憶再也不能重塑。但是最近的研究支持一種相反的觀點(diǎn)，這種觀點(diǎn)認(rèn)為記憶每調(diào)用一次，記憶的內(nèi)容又將處在一種不穩(wěn)定的狀態(tài)，通過蛋白質(zhì)的重新合成記憶的內(nèi)容又將重新刻錄一遍。②在這段重新鞏固的時(shí)間窗口中，記憶內(nèi)容會(huì)受到新信息的干擾，記憶內(nèi)容能夠被改變甚至重塑。

新的神經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)在這段時(shí)間窗口中通過藥物抑制蛋白質(zhì)的合成能夠阻斷這種記憶更新過程，影響記憶的重新存儲(chǔ)造成健忘癥。但是這種方法必須使用藥物，而這些藥物不能用在人類被試上。

恐懼記憶在習(xí)得之后有一個(gè)鞏固的過程，表現(xiàn)在杏仁核基底外側(cè)核（LBA）上的蛋白質(zhì)合成，例如，在訓(xùn)練之后立刻給大鼠的LBA處注射蛋白質(zhì)合成抑制劑茴香霉素會(huì)破壞長時(shí)記憶但不會(huì)破壞短時(shí)記憶。③但是這些大鼠還能再訓(xùn)練習(xí)得恐懼，暗示茴香霉素沒有永久性地破壞LBA。④由于這些藥物不能用在人類被試身上，因此以人類為被試的類似研究一直沒有出現(xiàn)。

3 新方法

既然記憶的重更新鞏固是一種自然的記憶加工過程，它能夠更新已有的記憶不斷地加入新的信息，那么在恐懼記憶的重新鞏固時(shí)間窗口內(nèi)呈現(xiàn)與原來意義相反的信息是否就能夠重塑恐懼記憶呢？ Monfils等人設(shè)計(jì)了一種行為干涉方法來阻斷恐懼記憶的重新鞏固。這種方法和消退法的唯一不同之處是在消退程序?qū)嵤┲跋燃せ羁謶钟洃洝Ｋ麄円孕“资鬄楸辉嚕茸屝“资罅?xí)得恐懼，然后一組被試在消退訓(xùn)練之前激活恐懼記憶。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在重新鞏固時(shí)間窗口內(nèi)接受消退訓(xùn)練的小白鼠可以徹底消退恐懼反應(yīng)。而另外兩個(gè)對(duì)照組，一組沒有接受激活就給予消退練習(xí)，另一組在激活后6小時(shí)后（重現(xiàn)鞏固記憶的時(shí)間窗口之外）接受消退訓(xùn)練，這兩組都表現(xiàn)出恐懼的恢復(fù)。這種新的行為干涉方法療效持久穩(wěn)定。并且這種消除恐懼記憶的方法能夠只消除激活的恐懼記憶，而不影響其他記憶。

影響這種新方法效果的關(guān)鍵因素是激活恐懼與消退練習(xí)之間的時(shí)間間隔。但是應(yīng)用到臨床也有可能還存在其他影響因素，例如消退過程中呈現(xiàn)材料所激活的腦區(qū)——消退刺激和原有恐懼記憶的關(guān)聯(lián)性。按照這一假設(shè)——記憶的每一次調(diào)用都是一次重新鞏固的過程，在這過程中原有的記憶痕跡受新的經(jīng)驗(yàn)影響甚至徹底改變，那么在消退過程中所呈現(xiàn)的刺激材料應(yīng)當(dāng)和希望被影響的恐懼記憶有共同的神經(jīng)基礎(chǔ)，但是這方面的研究目前還沒有。

4 研究展望

這種新的方法的本質(zhì)是應(yīng)用記憶的重構(gòu)來達(dá)到消除負(fù)性情緒的記憶。將來也許可以應(yīng)用到PTSD、社交恐懼、恐慌癥等心理障礙的治療中。但是我們還需要進(jìn)一步地了解恐懼記憶加工腦機(jī)制。

注釋

① Rauch ， S. L.， Shin ，L. M. E. A . Phelps. Neurocircuitry models of posttraumatic stress disorder and extinction： human neuroimaging research—past， present and future[J].Biol. Psychiatry， 2006（60）：376-382.

② Alberini，C.M.Mechanisms of memory stabilization： are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes [J]. Trends Neurosci， 2005 （28）： 51-56.

③ Dudai， Y. The neurobiology of consolidations [J]. Annu. Rev. Psychol，2004 （55）：51-86.

④ Kandel，E. R. The molecular biology of memory storage：a dialogue between genes and synapses [J].Science，2001（294）：1030-1038.