女性不孕癥患者236例自身免疫抗體檢測(cè)結(jié)果分析

[摘要] 目的 探討女性不孕癥患者自身免疫抗體檢測(cè)的意義。 方法 選擇2008年1月～2012年1月在我院診斷和治療的女性不孕癥患者236例為研究組，同時(shí)選擇正常生育婦女100例為對(duì)照組，分別檢測(cè)ASAB、EMAB、ACA及UU/CT。 結(jié)果 繼發(fā)性不孕組ASAB、EMAB陽性比例顯著高于原發(fā)性不孕組（P < 0.05）。繼發(fā)性不孕組和原發(fā)性不孕組ASAB、EMAB、ACA陽性比例均顯著高于對(duì)照組（P < 0.01）。UU/CT陽性患者ASAB、EMAB陽性比例顯著高于UU/CT陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01）。 結(jié)論 自身免疫抗體在女性不孕癥中具有重要作用，對(duì)于不明原因的女性不孕癥患者，應(yīng)檢測(cè)自身免疫抗體，以及早確診和治療。

[關(guān)鍵詞] 不孕癥；自身免疫抗體；抗精子抗體；抗子宮內(nèi)膜抗體；抗心磷脂抗體

[中圖分類號(hào)] R711.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）03-0058-02

不孕是臨床常見的問題，大約有10%～15%的育齡夫婦出現(xiàn)不孕情況。不孕的原因包括男性因素、女性因素和雙方因素。女性因素發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，包括排卵障礙、輸卵管異常、不明原因的不孕、子宮內(nèi)膜異位癥和其他如免疫學(xué)不孕，主要以排卵障礙、輸卵管因素、子宮內(nèi)膜容受性異常為主[1]。近年來，自身免疫異常導(dǎo)致的不孕癥發(fā)病率逐漸上升，其與多種機(jī)制有關(guān)。本文對(duì)236例原因不明的不孕癥患者的自身抗體進(jìn)行分析，探討其與患者不孕癥的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2012年1月在我院診斷和治療的女性不孕患者236例為研究組，年齡26～37歲，平均（31.8±9.1）歲。所有患者均經(jīng)系統(tǒng)檢測(cè)，排除解剖異常、內(nèi)分泌異常、感染、染色體異常等常見的不孕癥原因。其中人工流產(chǎn)后繼發(fā)性不孕103例，為繼發(fā)不孕組，原發(fā)性不孕133例，為原發(fā)不孕組。人工流產(chǎn)后繼發(fā)性不孕103例，根據(jù)人工流產(chǎn)的次數(shù)分為<3次組（55例）和≥3次組（48例）。另選擇同期在我院進(jìn)行體檢的已婚正常生育婦女100例為對(duì)照組，所有入組對(duì)象均有正常分娩史，無人工流產(chǎn)史，系統(tǒng)檢測(cè)未見生殖系統(tǒng)異常，年齡24～39歲，平均（32.1±8.5）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)項(xiàng)目及方法

所有入組對(duì)象于早晨空腹采集肘靜脈血2 mL，待凝血后取上清液進(jìn)行檢測(cè)。ASAB（抗精子抗體）、EMAB（抗子宮內(nèi)膜抗體）、ACA（抗心磷脂抗體）均采用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由三明博峰生物科技有限公司提供，所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。UU（解脲支原體）及CT（沙眼衣原體）的檢測(cè)：采集宮頸分泌物，裝入Eppendorf管中，洗滌、離心，留沉淀物進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 評(píng)價(jià)方法

分別比較不孕組和對(duì)照組ASAB、EMAB、ACA陽性比例，比較繼發(fā)性不孕組與原發(fā)性不孕組及對(duì)照組ASAB、EMAB、ACA陽性比例，比較人工流產(chǎn)次數(shù)<3次組與≥3次組ASAB、EMAB、ACA陽性比例。比較UU/CT陽性及陰性ASAB、EMAB陽性的比例，分析UU/CT與ASAB、EMAB的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 各組ASAB、EMAB、ACA陽性結(jié)果

人工流產(chǎn)次數(shù)<3次組ASAB、EMAB、ACA陽性比例均小于人工流產(chǎn)次數(shù)≥3次組，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。繼發(fā)性不孕組ASAB、EMAB陽性比例顯著高于原發(fā)性不孕組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），ACA陽性比例雖然高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。繼發(fā)性不孕組和原發(fā)性不孕組ASAB、EMAB、ACA陽性比例均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。不孕組與對(duì)照組ASAB、EMAB、ACA陽性比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 UU/CT陽性與ASAB、EMAB的關(guān)系

UU/CT陽性患者ASAB、EMAB陽性比例顯著高于UU/CT陰性患者，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01）。見表2。

3 討論

不孕的醫(yī)學(xué)定義為一年未采取任何避孕措施，性生活正常而沒有成功妊娠，分為原發(fā)不孕和繼發(fā)不孕。原發(fā)不孕指從未受孕，繼發(fā)不孕指曾經(jīng)懷孕以后又不孕。女性不孕主要以排卵障礙、輸卵管因素、子宮內(nèi)膜容受性異常為主，其他還有遺傳因素、內(nèi)分泌因素等。仍有10%～20%的患者原因不明。對(duì)于原因不明的患者，目前認(rèn)為免疫因素可能發(fā)揮重要的作用[2]。在正常情況下，免疫系統(tǒng)只對(duì)自身以外的異物抗原發(fā)生反應(yīng)，但由于某些原因?qū)ψ陨順?gòu)成成分引起免疫反應(yīng)時(shí)，則稱為自身免疫。生殖系統(tǒng)的抗原包括精子、精漿、卵巢、透明帶等，這些抗原均能夠產(chǎn)生自身抗體。

精子抗原包括附著抗原和固有抗原，這兩種抗原均能使機(jī)體產(chǎn)生抗精子抗體。精液抗原可以刺激女性產(chǎn)生體液免疫反應(yīng)和細(xì)胞免疫反應(yīng)[3]。通常精子抗原和女性的免疫系統(tǒng)不能直接接觸，因此一般不會(huì)產(chǎn)生抗精子抗體。當(dāng)處于月經(jīng)期、人工流產(chǎn)吸宮術(shù)后、子宮異常出血、生殖道感染等情況下進(jìn)行性行為時(shí)，精子抗原通過生殖道黏膜的屏障進(jìn)入淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生抗精子抗體。抗精子抗體對(duì)精子的活力、精卵結(jié)合等均有影響。其中IgM抗體影響最大，其作用于精子的頭部，通過封閉頂體的位點(diǎn)，抑制頂體反應(yīng)，從而阻滯精子穿越卵子外的屏障。IgA通過與精子頭部抗原結(jié)合，阻滯精子穿過宮頸的黏液。IgG主要通過促進(jìn)精子和巨噬細(xì)胞相結(jié)合，達(dá)到殺精作用。本文的結(jié)果顯示，不孕組抗精子抗體陽性的比例顯著高于對(duì)照組，而繼發(fā)性不孕患者高于原發(fā)性不孕患者，說明人工流產(chǎn)次數(shù)對(duì)抗精子抗體陽性的比例沒有顯著的影響。

抗子宮內(nèi)膜抗體是子宮內(nèi)膜異位癥的標(biāo)志性抗體[4]。正常的子宮內(nèi)膜不會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，但是移位的子宮內(nèi)膜可以刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。其機(jī)制還不十分明了，目前認(rèn)為子宮內(nèi)膜脫落的碎屑細(xì)胞溶質(zhì)中存在一種糖蛋白，與孕激素水平相關(guān)。月經(jīng)期移位的子宮內(nèi)膜灶內(nèi)膜碎屑及出血不能及時(shí)排除，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體；而人工流產(chǎn)導(dǎo)致腹腔和子宮內(nèi)的壓力不一樣，導(dǎo)致子宮腔血液的逆流，子宮內(nèi)膜的碎屑受到壓力進(jìn)入腹腔，刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體。子宮內(nèi)膜抗體與子宮內(nèi)膜組織結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，造成子宮內(nèi)膜細(xì)胞的損傷，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜功能障礙，從而不利于胚胎著床、干擾卵子和精子的運(yùn)送、子宮粘連活動(dòng)差、輸卵管粘連等。本文研究結(jié)果顯示，不孕組抗卵巢抗體顯著高于對(duì)照組，而繼發(fā)性不孕組顯著高于原發(fā)性不孕組，說明人工流產(chǎn)促進(jìn)抗子宮內(nèi)膜抗體的產(chǎn)生。

抗心磷脂抗體可累及多個(gè)系統(tǒng)[5]，免疫球蛋白主要是IgG。當(dāng)生殖系統(tǒng)出現(xiàn)炎癥時(shí)，細(xì)胞表面的磷脂即可導(dǎo)致抗心磷脂抗體的生成。抗心磷脂抗體與卵巢組織磷脂結(jié)合，可以影響卵子的形成和排出。其與精子的磷脂成分相結(jié)合，可以抑制精子的獲能和穿透功能。與子宮內(nèi)膜上的磷脂結(jié)合，影響受精卵的著床。本文結(jié)果顯示不孕組抗心磷脂抗體陽性比例顯著高于對(duì)照組，繼發(fā)性不孕組和原發(fā)性不孕組之間差異不明顯。說明人工流產(chǎn)與抗心磷脂抗體的形成關(guān)系不大。

支原體和衣原體是引起生殖道感染的重要病原體，支原體感染和衣原體感染可以導(dǎo)致生殖道組織受損、環(huán)境改變、破壞生理屏障、影響免疫系統(tǒng)功能。本文研究結(jié)果顯示UU/CT陽性患者ASAB和EMAB陽性比例顯著增高，說明支原體和衣原體感染可以誘發(fā)ASAB和EMAB的產(chǎn)生，其雙重作用更加重了不孕不育。

綜上所述，自身免疫抗體在女性不孕癥中具有重要作用，支原體、衣原體感染及人工流產(chǎn)術(shù)均能促使自身免疫抗體的產(chǎn)生，對(duì)于不明原因的女性不孕癥患者，應(yīng)檢測(cè)自身免疫抗體，以及早確診和治療。

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[4] 馬玉霞，馬成龍. 血清CA125與抗子宮內(nèi)膜抗體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥診斷價(jià)值探討[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2012，4（5）：451.

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（收稿日期：2012-11-14）