鹽酸戊乙奎醚治療重度有機(jī)磷毒物中毒臨床研究

[摘要] 目的 探討鹽酸戊乙奎醚治療重度有機(jī)磷毒物中毒臨床療效。 方法 將68例重度有機(jī)磷毒物中毒患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，兩組患者均給予洗胃、解磷定等常規(guī)治療。對(duì)照組32例患者接受阿托品治療，觀察組36例患者接受鹽酸戊乙奎醚治療。比較兩組患者入院期間死亡率、治愈率、起效時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、膽堿酯酶恢復(fù)時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間。 結(jié)果 觀察組治愈率顯著高于對(duì)照組（94.4% vs 75.0%，P < 0.05），死亡率顯著少于對(duì)照組（5.6% vs 25.0%，P < 0.05）；觀察組起效時(shí)間顯著早于對(duì)照組（P < 0.05），機(jī)械通氣時(shí)間、膽堿酯酶恢復(fù)時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間顯著少于對(duì)照組（P < 0.05）。 結(jié)論 與阿托品相比，鹽酸戊乙奎醚治療重度有機(jī)磷毒物中毒起效快、治愈率高，可減少患者治療時(shí)間。

[關(guān)鍵詞] 有機(jī)磷毒物中毒；重度；鹽酸戊乙奎醚

[中圖分類號(hào)] R595.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）03-0157-02

有機(jī)磷中毒是臨床較為常見的急危重癥，患者病情變化快、病情兇險(xiǎn)[1，2]，特別是重癥有機(jī)磷中毒，臨床常有意識(shí)障礙及呼吸衰竭等，病死率高。阿托品長(zhǎng)期以來一直是治療急性有機(jī)磷中毒的傳統(tǒng)方法，但是用藥過量容易引起精神癥狀等。本組研究的目的是探討鹽酸戊乙奎醚治療重度有機(jī)磷毒物中毒臨床療效，為臨床治療方案的選擇提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年5月～2011年5月本院住院治療的68例重度有機(jī)磷毒物中毒患者為研究對(duì)象，所有患者均符合重度有機(jī)磷中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床有機(jī)磷毒物接觸史、典型的臨床癥狀且全血膽堿酯酶活力小于正常值的30%。68例患者中男36例，女32例，年齡17～72歲，中位數(shù)年齡35.2歲。患者自中毒至入院時(shí)間為0.5～4 h，平均（1.36±0.38）h。將68例患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，其中對(duì)照組32例，觀察組36例，兩組患者在年齡、性別及全血膽堿酯酶活力等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均接受常規(guī)有機(jī)磷中毒治療，包括洗胃、清除皮膚表面的毒物、補(bǔ)液、心電監(jiān)護(hù)、保持呼吸道通暢、維持酸堿平衡及氯解磷定等治療。對(duì)照組患者接受阿托品靜脈推注治療，給予5～10 mg，每半小時(shí)至1小時(shí)追加一次，直至阿托品化后，減量維持至全血膽堿酯酶活性達(dá)正常值的60%以上；觀察組患者接受鹽酸戊乙奎醚治療，給予4.0～6.0 mg肌肉注射，15～30 min重復(fù)給予首劑的半量，達(dá)到長(zhǎng)托寧化后每6～12 h給藥，直至全血膽堿酯酶活性達(dá)正常值的60%以上。

1.3 評(píng)估指標(biāo)

比較兩組患者入院期間死亡率、治愈率、起效時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、膽堿酯酶恢復(fù)時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間。臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)：患者中毒癥狀消失，全血膽堿酯酶活力恢復(fù)超過60%，心肌酶譜正常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采取χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組治愈率顯著高于對(duì)照組（94.4% vs 75.0%， P<0.05），死亡率顯著少于對(duì)照組（5.6% vs 25.0%， P < 0.05），見表1；觀察組起效時(shí)間顯著早于對(duì)照組（P < 0.05），機(jī)械通氣時(shí)間、膽堿酯酶恢復(fù)時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間顯著少于對(duì)照組（P < 0.05），見表2。

3 討論

有機(jī)磷中毒的作用機(jī)制主要是通過對(duì)人體乙酰膽堿酯酶產(chǎn)生的抑制作用，導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)的積蓄，引起膽堿能神經(jīng)先興奮后衰竭的煙堿樣、毒蕈堿樣及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害。阿托品是臨床上治療有機(jī)磷中毒的傳統(tǒng)藥物，但是阿托品對(duì)M1、M2及M3亞型沒有顯著的選擇作用，其治療劑量與抑制機(jī)體調(diào)節(jié)的劑量接近，臨床用藥安全性差，易引起藥物中毒。當(dāng)重度有機(jī)磷中毒患者出現(xiàn)循環(huán)功能障礙及嚴(yán)重的中樞神經(jīng)受損癥狀時(shí)，阿托品化與阿托品中毒、不足很難區(qū)分，頻繁用藥易引起阿托品中毒。

本組研究結(jié)果表明：觀察組治愈率顯著高于對(duì)照組，死亡率顯著少于對(duì)照組；觀察組起效時(shí)間顯著早于對(duì)照組，機(jī)械通氣時(shí)間、膽堿酯酶恢復(fù)時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間顯著少于對(duì)照組。

鹽酸戊乙奎醚是一種新型、高選擇性、毒性低的抗膽堿能藥物[3，4]，對(duì)有機(jī)磷中毒引起的驚厥、呼吸衰竭以及其它外周中毒癥狀均能較好地對(duì)抗。鹽酸戊乙奎醚通過與M、N膽堿能受體結(jié)合，抑制節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的平滑肌和腺體功能，對(duì)抗M樣和N樣作用[5]。同時(shí)由于藥物可通過血腦屏障，因此可顯著改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[6]。阿托品由于對(duì)M受體亞型缺乏選擇性，因此臨床上易出現(xiàn)心動(dòng)過速及阻斷突觸前膜M2受體調(diào)節(jié)功能[7]。鹽酸戊乙奎醚對(duì)M2受體基本無(wú)作用，因此可以避免上述不良反應(yīng)。鹽酸戊乙奎醚可對(duì)乙酰膽堿引起的肺血管痙攣產(chǎn)生拮抗作用，抑制腺體分泌，同時(shí)不會(huì)對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生影響，對(duì)胃腸道影響也不明顯。鹽酸戊乙奎醚對(duì)外周N2受體具有很好的阻斷作用，因此可顯著降低中間綜合征的發(fā)生率。由于鹽酸戊乙奎醚作用維持時(shí)間長(zhǎng)于阿托品，因此用藥間隔長(zhǎng)，更方便觀察病情。

綜上所述，與阿托品相比，鹽酸戊乙奎醚治療重度有機(jī)磷毒物中毒起效快，治愈率高，可減少患者治療時(shí)間。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2012-11-22）