阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的臨床療效觀察

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的臨床療效，旨在為臨床治療冠心病提供進(jìn)一步的參考依據(jù)。 方法 將2010年1月～2012年1月我院確診的70例冠心病患者隨機(jī)分至阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療組（A組，35例）和曲美他嗪治療組（B組，35例）； 比較兩組治療后的療效以及運(yùn)動持續(xù)時間、誘發(fā)心絞痛發(fā)作時間、ST段下移lmm時間、缺血事件及不良反應(yīng)。結(jié)果 A組的總有效率94.3%，明顯高于B組（77.1%）（P < 0.05）；且A組患者治療后的運(yùn)動持續(xù)時間、誘發(fā)心絞痛發(fā)作時間、ST段下移1 mm 的時間均較B組長，差異有顯著性（P < 0.05）；兩組缺血發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病療效確切，安全性好，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 冠心病；阿托伐他汀；曲美他嗪；聯(lián)合

[中圖分類號] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）03-0084-02

冠心病是一種慢性、進(jìn)展性、終身性的心血管疾病，近年來發(fā)病率逐年升高。冠心病的臨床表現(xiàn)主要為胸悶、胸痛、心悸和乏力等，嚴(yán)重患者甚至?xí)霈F(xiàn)心肌梗死、心力衰竭。目前的治療原則仍以改善冠狀動脈供血和減輕心肌耗氧量及治療冠狀動脈粥樣硬化為主。阿托伐他汀（atorvastatin）是目前最有效的他汀類降脂藥。研究證實，阿托伐他汀除了降膽固醇以外，他汀類能通過多種途徑防治動脈粥樣硬化的形成，預(yù)防和減少冠心病不良事件的發(fā)生[1]。曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物，通過優(yōu)化心肌能量代謝物，增加冠狀動脈血流，改善周圍循環(huán)[2]。2010年1月～2012年1月，我們應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病35例，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年1月～2012年1月間在我院住院治療的70例冠心病患者為研究對象。入選病例符合國際心臟病協(xié)會以及WHO命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組共同制定的《缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》，排除伴嚴(yán)重心衰及肝腎功能不全、腫瘤及合并嚴(yán)重感染等。70例冠心病患者中，男37例，女33例，年齡53～72歲，平均年齡（61.5±4.7）歲。病程1～6年，平均病程（2.6±1.0）年。伴高血壓28例，糖尿病12例，腦血管疾病16例、高脂血癥31例。心功能Ⅱ～Ⅳ級（采用NYHA分級）。左室射血分?jǐn)?shù)30%～40%，其中23例均為不穩(wěn)定型心絞痛患者。所有病例按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為A組和B組，各組患者的性別、年齡等一般資料比較，無顯著性差異（P > 0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般比較

1.2 用藥方法與觀察指標(biāo)

兩組均給予吸氧、利尿劑、擴(kuò)血管藥、硝酸鹽、β-受體阻滯劑及鈣拮抗劑等常規(guī)治療，B組予曲美他嗪（法國施維雅藥廠生產(chǎn)）治療，每次20 mg，每日3次；A組在此基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀（美國輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）10 mg/次，每日1次，療程均為8周。比較兩組的療效及不良反應(yīng)。治療前、后對兩組病例進(jìn)行平板運(yùn)動試驗，觀察運(yùn)動持續(xù)時間、誘發(fā)心絞痛發(fā)作時間、ST段下移lmm時間。

1.3 心絞痛的療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3]

①顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量減少80% 以上，靜息心電圖缺血性改變恢復(fù)正常。②有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量減少50%～80%、心電圖缺血性下降的ST段回升1.0 mm以上，但未達(dá)到正常水平，或主要導(dǎo)聯(lián)的倒置T波變淺達(dá)50% 以上或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立。③無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量減少不足50%，心電圖基本同治療前。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料組間比較進(jìn)行χ2檢驗。P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

A組35例患者中，顯效18，有效15例，無效2例，總有效率94.3%；對照組35例患者中，顯效13例，有效14例，無效8例，總有效率77.1%。兩組總有效率比較，差異有顯著性（P < 0.05）。 見表2。

表2 兩組療效比較

2.2 兩組患者治療前后平板運(yùn)動試驗比較

見表3。A組患者治療后的運(yùn)動持續(xù)時間、誘發(fā)心絞痛發(fā)作時間、ST段下移1mm 的時間均較B組長，差異有顯著性（P < 0.05）。見表3。

2.3缺血事件

A組出現(xiàn)心絞痛加重1例，心肌梗死2例，缺血發(fā)生率為8.6%；B組出現(xiàn)心絞痛加重3例，心肌梗死2例，心源性猝死1例，缺血發(fā)生率為17.1%。兩組缺血發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。

2.4 藥物安全性評價

兩組患者均順利完成治療，均無死亡病例，兩組患者治療前后的肝腎功能均未見明顯異常。

3 討論

冠心病（Coronary heart disease，CHD）是內(nèi)科的常見病、多發(fā)病，近年來發(fā)病率明顯增加。CHD是一組由于冠狀動脈血管解剖結(jié)構(gòu)或功能異常造成心肌缺血或梗死的臨床綜合征，常伴有胸痛、胸悶、心悸、乏力等常見臨床癥狀，重者發(fā)生心律失常、急性心肌梗死、心功能衰竭，其病死率較高。冠心病發(fā)病的重要危險因素是血清膽固醇水平的升高以及脂代謝紊亂，因此降脂治療是治療冠心病的重要手段，對抑制和穩(wěn)定動脈斑塊的生長以及減少缺血性事件的發(fā)生具有重要作用。研究證實，他汀類藥物在冠心病預(yù)防及治療中有重要作用。阿托伐他汀是一種新型的全合成他汀類降血脂藥物，通過抑制肝細(xì)胞內(nèi)甲戊二酰基輔酶A（HMG-COA）還原酶，減少HMG-COA向甲基二氫戊酸的轉(zhuǎn)化，從而減少體內(nèi)總膽固醇的合成，從而減少血液中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c），起到降血脂的作用；另外，阿托伐他汀還能夠顯著抑制冠心病患者的CRP水平，降低冠脈事件風(fēng)險[4]。

另一方面，研究證實冠心病心肌缺血時，心肌能量代謝發(fā)生變化，故心肌缺血也可認(rèn)為是一種“代謝性疾病”，干預(yù)心肌這些不利的代謝變化，可為冠心病治療提供新的思維對策。曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物，是一種新型的心肌細(xì)胞代謝調(diào)控藥，能夠有效改善心肌代謝，抑制體內(nèi)自由基生成，抑制脂肪酸β氧化，促進(jìn)葡萄糖氧化，提高氧的利用率，提高心肌的機(jī)械效率。曲美他嗪還具有維持線粒體的正常功能、抑制心肌組織中中性粒細(xì)胞浸潤等作用，有良好的抗心肌缺血和改善缺血心肌功能的作用，同時具有不影響血流動力學(xué)的特性。曲美他嗪能夠改善冠心病患者的心肌能量代謝途徑，使之向葡萄糖代謝傾斜，更有利于心肌細(xì)胞獲得較多的ATP，從而改善心功能。

楊偉光等[5]將80例冠心病患者隨機(jī)分為對照組與治療組，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予曲美他嗪單獨治療；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪和阿托伐他汀聯(lián)合治療，15 d為1個療程，治療2個療程。結(jié)果顯示，治療組的顯效率為67.5%、總有效率為92.5%，均明顯高于對照組（P < 0.05）；兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。且治療組的血液流變學(xué)指標(biāo)、心功能指標(biāo)、降低血脂及CRP水平、臨床癥狀改善均明顯優(yōu)于對照組（P < 0.05），也進(jìn)一步證實阿托伐他汀與曲美他嗪聯(lián)用治療冠心病臨床療效確切，不良反應(yīng)小。本研究中阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪連用，A組的總有效率達(dá)94.3%，明顯高于B組（77.1%）（P < 0.05）。 且A組患者治療后的運(yùn)動持續(xù)時間、誘發(fā)心絞痛發(fā)作時間、ST段下移1 mm 的時間均較B組長，差異有顯著性（P < 0.05）。與劉楠等[6]、蘆桂萍等[7]報道的觀點基本一致。

綜上，阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對改善冠心病的療效優(yōu)于單一藥物治療，療效確切，安全性好，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馬琳. 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療59例冠心病臨床療效分析[J]. 中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012，9（9）：68-69.

[2] 范金英. 曲美他嗪治療冠心病的臨床療效[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4（12）：80-81.

[3] 方海濱.阿托伐他汀多途徑防治冠心病研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥，2010，32（16）：2260-2261.

[4] 譚朝陽. 曲美他嗪、阿托伐他汀聯(lián)合治療冠心病療效觀察[J]. 河北醫(yī)藥，2011，33（20）：3102-3103.

[5] 楊偉光，王眙民，張麗. 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病臨床療效觀察[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2011，22（4）：4-5.

[6] 劉楠，郭彩云，高兵. 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病160例臨床療效觀察[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（7）：1416-1417.

[7] 蘆桂萍.曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療不穩(wěn)定型心絞痛療效分析[J]. 慢性病學(xué)雜志，2010，12（5）：415.

（收稿日期：2012-08-02）