160例狂犬病暴露者疫苗接種免疫效果分析

[摘要] 目的 了解狂犬病疫苗的免疫效果。 方法 對160例狂犬病暴露者注射狂犬病疫苗后的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，采用狂犬病毒IgG抗體診斷試劑盒檢測。 結(jié)果 159份血清標(biāo)本被檢測（1例死亡），抗體陽性152份，總陽性率為95.6%；不同性別的血清抗體陽性率差異無顯著性（P > 0.05）；不同年齡組的陽性率不同（P < 0.05）；不同疾病者疫苗接種后抗體檢測情況有差異。 結(jié)論 目前狂犬病無有效治療，加強(qiáng)“土狗”和流浪狗的管理，如被抓傷或咬傷及時就醫(yī)，注射狂犬病疫苗，必要時同時注射狂犬病人免疫球蛋白。

[關(guān)鍵詞] 狂犬病疫苗；免疫效果

[中圖分類號] R373.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）03-0053-03

狂犬病是由狂犬病毒（rabies virus）感染引起的一種人與多種動物共患的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，俗稱恐水癥、瘋狗病。狂犬病病毒主要在動物間傳播，人感染狂犬病常常是皮膚被已經(jīng)感染的動物咬破或抓傷引起的，感染也可以通過黏膜或剛受傷的皮膚傷口與感染性物質(zhì)（通常為唾液）直接接觸而發(fā)生。一旦發(fā)生狂犬病，病死率幾乎為100%[1]，是迄今為止人類病死率最高的急性傳染病。近年來，廣西是居全國前5位狂犬病死亡人數(shù)之首的省區(qū)[2]，故做好狂犬病預(yù)防工作顯得尤為重要。對于暴露人群來說，目前預(yù)防狂犬病發(fā)生的最主要措施是迅速、徹底、正確地處置傷口，接種狂犬病疫苗和狂犬病被動免疫制劑。為此，我區(qū)對160例狂犬病疫苗接種者進(jìn)行了抗狂犬病病毒抗體水平檢測，旨在了解狂犬病疫苗的免疫效果，有效地預(yù)防狂犬病，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選用廣西疾控中心門診部2012年3 ～10月收診的160例暴露于可疑動物人群接種狂犬病疫苗后作為研究對象，其中男100例（62.5%），女60例（37.5%）；年齡0～70歲，平均 （38.2±0.41）歲；被咬傷的160例患者中，150例被狗咬傷，占總數(shù)的93.8%，其中家養(yǎng)寵物狗咬傷24例，農(nóng)村土狗咬傷76例，流浪狗咬傷50例；貓咬、抓傷6例，占總數(shù)3.8%，其他動物咬傷4例，占總數(shù)2.5%，分別是豬咬傷1例，與狗接吻1例，鼠咬傷1例，牛咬傷1例；160例患者中 3例糖尿病患者、2例結(jié)核病患者、3例腎病綜合征患者、2例艾滋病患者、8例高血壓病患者、6例胃炎或十二指腸潰瘍患者，10例肝吸蟲患者。受傷部位：下肢傷85例，上肢傷47例，面部傷11例，胸部傷8例，頭部傷7例，多部位傷2例。

1.2 臨床癥狀

160例被可疑動物致傷，就診時的癥狀和體征主要表現(xiàn)為傷口紅腫、出血、疼痛，偶有發(fā)熱，少數(shù)傷口處有麻感，其中出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、腹痛1例。

1.3 傷口數(shù)目與受傷程度分布

所有患者的傷口數(shù)目以一處居多，傷及深層并多處受傷患者10例，占6.3%，受傷程度淺表150例，占93.8%。其中5例患者因沒有及時就診，導(dǎo)致傷口愈合無法清洗處理，占3.1%，其余155例及時就診，對傷口進(jìn)行了常規(guī)沖洗消毒處理，占96.9%。多處傷者和頭面部傷者，注射狂犬病疫苗的同時注射劑量為20 IU/kg狂犬病人免疫球蛋白[3]。

1.4 狂犬疫苗接種情況

注射后60 d內(nèi)電話隨訪得知，所有160例狂犬病暴露者均嚴(yán)格按照規(guī)定時間接種疫苗和抗狂犬病免疫球蛋白。首診、3 、7 、14 、28 d后各接種1次[4]，并對受種者分別在全程接種后第13天、28天和第45天抽取患者靜脈血3 mL，分離血清。疫苗采用國產(chǎn)凍干人用狂犬病疫苗（Veto細(xì)胞）。抗體檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗進(jìn)行檢測（ELISA），操作步驟、方法按照試劑盒說明書進(jìn)行，在有效期內(nèi)使用，以P/N>2.1為陽性，WN<2.1為陰性，試劑盒由寧波天潤生物制藥公司提供。所有患者接種期間均忌口酸、辣、酒、濃茶及咖啡，忌劇烈運(yùn)動，不用皮質(zhì)醇類激素、免疫抑制劑和抗瘧疾藥。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

對抗體檢測所得數(shù)據(jù)采用SPSS11.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，χ2檢驗判定差異有無統(tǒng)計學(xué)意義， P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別狂犬病疫苗接種后抗體檢測情況

本疾控中心2012年3 ～10月收診160例接種狂犬病疫苗的患者中，1例女性死亡。160例患者中女59例，男100例，接種30 d后，第45天檢測，總陽性率為95.6%，其中女性抗體陽性率為96.6%，男性接種者抗體陽性率為95.0%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），見表1。

表1 不同性別狂犬病疫苗接種后抗體檢測情況

2.2不同年齡狂犬病疫苗接種后抗體檢測情況

不同年齡組的陽性率不同，0～5歲、6～10歲、11～18歲、19～30歲、31～50歲、51～64歲、65歲以上的陽性率分別為81.81%、93.10%、96.7%、100%、100%、100%、88.2%，接診病例10歲以下和65歲以上患者與11～18歲、19～30歲、31～50歲、51～64歲的患者抗體陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），見表2。

2.3不同疾病者狂犬病疫苗接種后抗體檢測情況

159例暴露者中有糖尿病患者、結(jié)核病患者、腎病綜合征患者、艾滋病患者共10例，其中抗體陽性數(shù)為5例，陽性率為50.0%，陽性率較低；高血壓患者、胃炎或十二指腸潰瘍患者，肝吸蟲患者的陽性率分別為87.5%、100%、90.0%，其與中青年組陽性率相似，見表3。

表3 不同疾病者狂犬病疫苗接種后抗體檢測情況

3 討論

狂犬病是由狂犬病病毒引起的以侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主的急性傳染病，人對狂犬病沒有自然免疫力，外表健康，而體內(nèi)攜帶有狂犬病病毒的犬>10%[5]，不同年齡、性別、職業(yè)人群對狂犬病普遍易感。若一旦發(fā)病，無人可幸免于死，故加強(qiáng)流浪動物及家養(yǎng)貓、犬的管理尤為重要[6]。被犬、貓等哺乳動物咬傷后，應(yīng)及時到疾控中心對傷口進(jìn)行常規(guī)沖洗、消毒處理[7]，同時進(jìn)行狂犬病疫苗接種，有報道顯示，接種疫苗可使90%以上人群產(chǎn)生狂犬病病毒抗體[8]。

廣西疾控中心2012年3 ～10月間收診160例被暴露于可疑動物人群，注射全程狂犬病疫苗后采用狂犬病毒IgG抗體進(jìn)行檢測中，女性抗體陽性率為96.6%，男性接種者抗體陽性率為95.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但男性抗體陽性率比女性抗體陽性率稍低，這可能與男性接種狂犬病疫苗后抽煙、喝酒、工作壓力大、飲食無規(guī)律等有關(guān)[9]；所有接種中抗體總陽性率為95.6%，與羅秀風(fēng)等研究調(diào)查（96.99%）基本一致[10]，提示少數(shù)人群在接種狂犬病疫苗后不能獲得保護(hù)性抗體，但大多數(shù)人可得到有效地保護(hù)。

本組1例死亡，其原因是患者初期的臨床癥狀主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、吞咽困難、發(fā)熱，被誤診為食物中毒，對癥治療，效果差。詢問病史，半個月前曾被“土狗”咬傷，傷后未及時進(jìn)行傷口處理及狂犬病疫苗接種，由于病情進(jìn)展迅速，治療效果差，呼吸、循環(huán)衰竭致死。由此看出，狂犬病初期以消化道癥狀發(fā)作病例，易誤診為消化系統(tǒng)疾病，故患者被狗咬傷后不應(yīng)存僥幸心理，應(yīng)及時對傷口進(jìn)行消毒清洗及進(jìn)行狂犬病疫苗接種處理，同時加強(qiáng)狂犬病知識宣傳，保證疫苗接種率>70%，減少病死率。

不同年齡組接受狂犬病疫苗可以看出，10歲以下和65歲以上的狂犬病暴露者的抗體陽性率明顯低于11～65歲的狂犬病暴露者，提示年齡越小（10歲以下），抗體陽性率越低，免疫效果越差。其原因主要是新生兒、嬰幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)和機(jī)體免疫尚不健全所致。相關(guān)文獻(xiàn)報道亦顯示盡管所有的年齡組人群都是狂犬病的易感人群，但狂犬病更多見于小于15歲的人群中；平均40%的暴露后預(yù)防接種者是5～14歲年齡段人群，其中大多數(shù)是男性[11]。世界衛(wèi)生組織資料也表明，全世界每年死于狂犬病的人群中，30%～50%發(fā)生于15歲以下[12]。以上資料表明，低年齡組患狂犬病的風(fēng)險會比其他年齡組大。而年齡越大（65歲以上），同樣可出現(xiàn)抗體陽性率低，免疫效果差的結(jié)果，其原因是老年患者生理功能衰退，免疫功能退化，對抗原刺激后產(chǎn)生抗體的能力減弱，導(dǎo)致抗體陽性率下降。另從不同疾病者狂犬病疫苗接種后抗體檢測情況來看，糖尿病患者、結(jié)核病患者、腎病綜合征患者、艾滋病患者人群的抗體陽性率較低下。而高血壓患者、胃炎或十二指腸潰瘍患者，肝吸蟲患者的陽性率與中青年組陽性率大概一致，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），亦提示患免疫系統(tǒng)疾病者注射狂犬病疫苗后，免疫效果較差。因此，對于幼兒、老人等免疫力低下者及患有免疫系統(tǒng)疾病的患者或被暴露于可疑動物時，最好同時注射狂犬病疫苗和抗狂犬病免疫球蛋白，以增強(qiáng)患者抵抗力，提高抗體陽性率。

綜上所述，有關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)狂犬病防治知識的宣傳工作，提高醫(yī)務(wù)人員及廣大群眾對狂犬病的正確認(rèn)識，無論動物是抓傷、咬傷或是其他途徑，是否嚴(yán)重均應(yīng)及時清洗消毒創(chuàng)面，接種狂犬病疫苗，必要時同時注射狂犬病人免疫球蛋白[12]；幼兒、老人及患有免疫系統(tǒng)疾病的患者或免疫力低下者被暴露于可疑動物時，最好同時注射狂犬病疫苗和抗狂犬病免疫球蛋白，可以最大限度地防止狂犬病的發(fā)生。

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（收稿日期：2012-11-21）