TGF—β1與CTGF在RA—ILD患者血清中的表達水平及意義

[摘要] 目的 通過檢測TGF-β1和CTGF在RA-ILD患者血清中的表達水平，探討其在RA-ILD中的意義。 方法 采用ELISA法檢測100例RA（包括45例RA-ILD）和30例健康體檢者血清TGF-β1、CTGF的表達水平。 結果 RA-ILD組中TGF-β1、CTGF、CRP、RF的含量分別為（15.9±4.5）ng/mL、（77.97±34.04）ng/mL、（58.8±50.7）mg/L、（518±574）IU/mL，均高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.01）；TGF-β1、CTGF、CRP之間均呈正相關關系。TGF-β1和CTGF對RA-ILD診斷的靈敏度、特異度分別為（80.0%，66.7%）、（57.8%，86.7%）。 結論 TGF-β1和CTGF參與RA-ILD的發生發展過程；TGF-β1和CTGF可作為判斷RA-ILD活動期的指標，也可作為早期篩查RA-ILD指標之一。

[關鍵詞] 轉化生長因子β1；結締組織生長因子；肺間質病變；類風濕關節炎

[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）03-0049-02

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以慢性關節病變為主的自身免疫疾病，可反復遷延多年，最終導致關節畸形及功能喪失。然而，病變并非局限于關節，常伴有關節以外的其他臟器病變，甚至可引起主要臟器的血管炎而危及生命[1]。肺是由豐富的膠原、血管等結締組織所構成，又有自己的循環體系，因而成為RA較易受累的器官之一。肺間質病變（interstitial lung disease，ILD）病理變化常由間質性肺炎逐漸向間質纖維化發展，最終導致肺組織彈性減退、肺容量縮小、呼吸衰竭以至死亡，早期無明顯的臨床表現。研究證實早期肺間質病變是可逆的，故早期診斷對于肺間質患者有著重要的臨床意義。細胞因子及細胞因子間形成的復雜網絡系統在肺間質病變的發生、發展過程中發揮著重要作用。其中轉化生長因子β1（transfer growth factor beta 1，TGF-β1）、結締組織生長因子（connective tissue growth factor，CTGF）對調控肺成纖維細胞的分裂、增殖及膠原蛋白的合成與降解起著十分重要的作用[2，3]。本實驗通過檢測RA-ILD患者血清中TGF-β1、CTGF的表達水平，來探討其在RA-ILD患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年1月～2011年12月在我院風濕科住院的RA患者100例，所有患者均符合1987年美國風濕病學會的分類標準[1]，其中RA-ILD患者符合2000年美國胸科協會/歐洲呼吸協會（ATS/ERS）提出的IPF的診斷標準[2]。RA-ILD組45例，單純RA組55例，健康體檢組30例，以上患者年齡及性別均匹配。

全部入選組資料完整且診斷明確，且年齡相匹配。有以下疾病的患者被剔除，如曾患有肺結核或結核感染、慢性支氣管炎、肺氣腫、肺源性心臟病、支氣管哮喘、支氣管擴張等呼吸系統疾病者，結節病、肺部腫瘤、慢性心肝腎功能不全者，以及伴有其他纖維化疾病和長期服用金制劑、青霉胺、甲氨蝶呤等抗風濕藥物的患者。

1.2 標本收集

全部研究對象取清晨空腹靜脈血3 mL，靜置30 min后，離心分離血清，置-20℃保存待用。

1.3 實驗方法

采用酶聯免疫吸附法檢測血清TGF-β1、CTGF含量，試劑盒購自美國RD Systems公司，操作均嚴格按照說明書進行。其他指標由我院風濕免疫實驗室提供。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 13.0統計學軟件進行處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；細胞因子間相關關系采用皮爾遜相關分析，血清標志物的診斷評價采用ROC曲線評價方法。檢驗水準為雙側α=0.05。

2 結果

RA-ILD組血清中TGF-β1和CTGF的含量均高于RA組和健康對照組，差異有統計學意義（P < 0.01）。見表1。RA-ILD組血清中CRP為（58.8±50.7）mg/L、RF為（518±574）IU/mL，明顯高于單純RA組，差異有統計學意義（P < 0.05）。

RA-ILD組中變量間相關分析顯示TGF-β1與CTGF（r = 0.29，P = 0.047）、TGF-β1與CRP（r = 0.41，P = 0.005），CTGF與CRP（r = 0.33，P = 0.029）之間均呈正相關。診斷評價結果顯示TGF-β1和CTGF對RA-ILD患者診斷的靈敏度分別為80.0%、57.8%，特異度分別為66.7%、86.7%。見表2。

3 討論

TGF-β1被認為是迄今發現的最強的細胞外基質沉淀促進劑[4]，它由巨嗜細胞、肺泡細胞、成纖維細胞等多種細胞分泌，能夠趨化成纖維細胞，而且在成纖維細胞增殖和上皮細胞分化中起主要作用，還可以介導蛋白質合成、抑制膠原降解，從而參與肺纖維化的進程[3]。CTGF是近年來發現的一種新的可刺激成纖維細胞增殖和分泌膠原的生長因子，對調控肺成纖維細胞的分裂、增殖及膠原蛋白的合成與降解起著十分重要的作用[2，5]。它能夠促進細胞外基質沉積及多種細胞外基質成分的產生，抑制細胞外基質的降解，還能促進蛋白酶抑制因子的表達，降低基質金屬蛋白酶9的活性[6]。目前認為CTGF可作為促纖維化的共同下游介導因子，在介導器官纖維化的發生中可能發揮十分重要的作用。

本研究發現RA-ILD組TGF-β1及CTGF高表達，與對照組相比明顯升高，提示TGF-β1及CTGF參與RA-ILD的發生發展過程。而且在相關分析中發現這兩個指標與疾病活動性指標CRP呈正相關關系，這說明當RA-ILD患者病情處于活動期時TGF-β1及CTGF也呈高表達。因此TGF-β1和CTGF也可作為判斷RA-ILD活動期的指標之一。

本研究采用ROC曲線評價方法對TGF-β1、CTGF在RA-ILD早期診斷中進行了評價。結果顯示TGF-β1對該病診斷的靈敏度高，CTGF的特異度高。因此聯合檢測TGF-β1和CTGF兩個血清指標，對早期篩查類風濕關節炎合并肺間質病變患者有重要的臨床價值，不僅可提高檢查效率，還可降低醫療費用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-11-15）