糖化血紅蛋白和內皮素檢測在急性腦梗死中的應用

[摘要] 目的 通過檢測伴有血糖升高的急性腦梗死患者體內糖化血紅蛋白（HbA1c）和內皮素（ET）值，探討HbA1c和ET含量變化與急性腦梗死的關系及其臨床意義。 方法 選擇159例伴有血糖升高的急性腦梗死患者與63例健康成年人，分別采用離子交換高效液相色譜法（HPLC）及放射免疫分析法檢測血液中HbA1c和ET值，并根據HbA1c檢測結果將患者分為HbA1c升高組和HbA1c正常組，進行數據分析。 結果 患者組HbA1c和ET檢測結果為（7.92±1.27）%、（81.0±11.1）pg/mL，對照組HbA1c和ET檢測結果為（5.17±0.58）%、（48.0±8.2）pg/mL，兩組比較差異有統計學意義（P < 0.05）。所有患者中HbA1c升高患者較HbA1c正常患者病情重，愈后差，兩組比較也有明顯差異。 結論 監測急性腦梗死患者體內HbA1c和ET變化有助于患者病情診斷及預后分析。

[關鍵詞] 急性腦梗死；糖化血紅蛋白；內皮素

[中圖分類號] R743.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）02-0080-03

隨著社會的發展，腦血管疾病患者日漸增多。腦梗死是腦血管病患者中最常見的疾病之一。腦梗死患者致殘率較高，治療后易復發梗死。腦梗死復發會大幅增加患者的死亡率，嚴重危及患者的生命安全。腦梗死的發病原因主要是腦血管壁病變，其中以動脈粥樣硬化和高血壓性動脈硬化所導致血管壁病變最為常見。研究表明糖尿病（DM）是動脈粥樣硬化的主要危險因素，高血糖是促進腦梗死發生的獨立危險因素。糖化血紅蛋白（HbA1c）是血液中葡萄糖與血紅蛋白相互接觸時交聯結合形成的糖基化的血紅蛋白，它可以反映過去2～3個月內患者體內的平均血糖水平，被認為是評價患者既往血糖控制情況的“金標準”。內皮素（ET）是由內皮細胞分泌的一種具有較強且持久收縮血管作用的肽類物質，廣泛存在于心腦血管系統中。本文通過研究HbA1c（代表患者發病前血糖平均水平）和ET（代表患者發病時內皮素含量）在急性腦梗死發生時的變化，以探討HbA1c和ET與急性惱梗死發生的內在聯系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者組：選取發病48 h內空腹靜脈血糖升高的急性腦梗死患者，檢測HbA1c和ET含量。根據HbA1c檢測結果將患者組分為HbA1c（≥6.2%）升高組和HbA1c（<6.2%）正常組。所有患者均以全國第四屆腦血管病會議制定的急性腦梗死診斷標準[1]為依據進行診斷，并經頭顱CT檢查確診。患者組總人數為159例，其中男95例，女64例；年齡44～82歲，平均62歲。對照組：為我院健康體檢者共63例，其中男35例，女28例；年齡41～80歲，平均58歲，均排除心、肝、腎、腫瘤等基礎疾病。CT檢查結果：待患者病情好轉或血糖正常后行頭顱CT檢查，根據CT檢查結果將患者梗死灶大小分為輕度梗死灶（體積<4 cm3）、中度梗死灶（體積4～16 cm3）、重度梗死灶（體積>16 cm3）。

1.2 儀器與方法

1.2.1 儀器及試劑 HbA1c檢測基于離子交換高效液相色譜法（HPLC）原理，使用美國BIO-RAD高效液相色譜分析儀，正常參考范圍<6.2%。ET檢測基于競爭機制原理，采用放免分析法，試劑由北京普爾偉業生物科技公司提供，正常參考范圍（50.5±10.5）pg/mL。所有儀器和試劑的技術指標正常，由專業技術人員嚴格按操作規程進行操作。

1.2.2 檢測方法 患者組于發病48 h內，晨起用EDTA抗凝真空采血管采肘靜脈血1.0 mL，用于HbA1c檢測；用ET檢測專用抗凝管采肘靜脈血2.5 mL，充分混勻抗凝后用于ET檢測。對照組標本采集處理同患者組。

1.3 統計學處理

所有數據采用SPSS 17.0軟件處理。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者組和對照組檢測指標結果與比較

兩組HbA1c和ET的檢測結果見表1。由表1可見，與對照組比較，患者組的HbA1c和ET水平均明顯升高，兩組間差異有統計學意義（P < 0.05）。

2.2 HbA1c升高組和HbA1c正常組梗死灶大小的分布及預后情況

所有患者根據HbA1c檢測結果分為HbA1c（≥6.2%）升高組和HbA1c（<6.2%）正常組，兩組患者梗死灶大小的分布及預后情況見表2。由表2可見，與HbA1c正常組比較，HbA1c升高組的患者病情更加嚴重（χ2=18.14，P < 0.05），預后情況更差（χ2=4.85，P < 0.05）。

3 討論

在現代社會中，腦血管疾病患者越來越多，其中以腦梗死最為常見，約占75%，病死率平均10%～15%，其致殘率高，且易復發，復發時的死亡率大幅度增加。很多資料顯示，糖尿病（DM）和高血糖（不管是DM患者還是普通糖耐量異常的人群）都是促使腦梗死的獨立危險因素，特別是糖尿病患者，發生急性腦血管疾病的危險性是非糖尿病患者的2～3倍。

在腦梗死急性期，血糖升高是患者常見的臨床表現，主要有糖尿病性升高和非糖尿病性升高兩類。糖尿病性血糖升高是既往有糖尿病史合并腦梗死的患者，特別是血糖控制效果不夠理想的DM患者；非糖尿病性血糖升高主要是應激反應性高血糖，這是一個被普遍認可的導致急性腦梗死患者早期血糖升高的因素[2]。DM和應激都可引起患者急性期高血糖，但是兩種類型患者的治療措施和預后判斷都有很大不同，需要有合適的檢測指標予以鑒別。很顯然空腹血糖測定只是反映了患者的即時血糖水平，并不能區分患者血糖升高的真正原因，而糖化血紅蛋白是糖基化的血紅蛋白（HbA1c是其主要形式），是一種不可逆反應，能夠穩定存在120 d左右，反映了測定前2～3個月的血糖平均水平，與患者近期的血糖平均水平正相關[3]，并不受血糖即時濃度的影響，是評價血糖控制情況的“金標準”。HbA1c檢測彌補了空腹血糖檢測只能反映患者瞬時血糖水平的不足，能鑒別患者血糖升高是糖尿病性還是應激性，為臨床判斷血糖升高的真正原因提供了依據。HbA1c正常，則患者發病前2～3個月血糖水平正常，其血糖升高為暫時性，考慮是應激導致；HbA1c升高，則患者發病前2～3個月血糖即已升高，考慮為DM并發腦梗死。高血糖通過形成糖基化終末產物，引起脂代謝紊亂，增加酸性代謝產物等一系列生物學反應加重患者病情。漆建等[4]認為，其可能機制：①血糖升高時機體的無氧酵解增加，機體內乳酸堆積增加，加重了機體的酸中毒；②血糖升高會引起血腦屏障損傷，導致機體能量代謝障礙加重；③血糖升高導致糖基化產物增多，致使血管產生病變，引起腦部血流循環障礙；④高血糖會誘導機體過度開放鈣離子通道，加重腦細胞鈣超載。很多研究顯示，在腦梗死發生發展過程中HbA1c也參與其中[5-7]，其可能機制：HbA1c升高會降低O2和HGB解離速度，導致組織缺氧，進而造成機體神經功能異常；HbA1c升高使RBC老化增加，變形力下降，全血高切變黏度升高；HbA1c升高會引起RBC對內皮黏附增加，進而引起FBG濃度升高；HbA1c升高同時體內還存在其他蛋白被糖基化，比如白蛋白、纖維蛋白、脂蛋白等，所有這些糖化終末產物都是非可逆產物，會在血管壁上不斷堆積引起基質增生，血管順應性變差，引起血管病變，最終導致心腦血管疾病的發生。

最新的流行病學統計顯示60%以上的DM患者死于心腦血管的并發癥，DM患者發生血管病變的病理基礎是其血管內皮功能受損，血管內皮受損應該發生在DM微血管及大血管病變出現之前。有學者建議可以把血漿內皮素（ET）作為血管內皮損傷的標志[8]，ET是一種具有較強且持久收縮血管作用的肽類物質，不僅大血管包括全身的小血管，甚至視網膜血管，所有的血管內皮細胞均可產生[9]。正常情況下，ET與體內血管舒緩因子和前列環素共同調節血管的舒縮運動。ET的生成和降解處于動態平衡狀態。有學者認為，長期糖代謝紊亂引起血小板功能異常、微循環障礙、組織缺氧及血栓素、轉化生長因子β等損傷性物質產生增加，均或刺激血管內皮細胞產生和釋放ET[10]。腦梗死發生時機體應激性刺激內皮細胞增加ET的分泌釋放；腦梗死時不僅機體產生ET增加，同時受累微血管的病變也導致ET漏出增加；腦梗死引起腦部血流受阻，組織缺氧，也使得ET分泌增加。

在本次實驗中，腦梗死患者的HbA1c和ET結果較正常對照組均顯著升高（表1），兩組比較差異均有統計學意義（P < 0.05）。在所有患者中，有89例HbA1c升高，提示這些患者的血糖水平在發病前2～3個月已經升高，是DM并發腦梗死；HbA1c正常者70例，說明患者發病前2～3個月血糖水平正常，其血糖升高考慮為應激引起。從表2和表3可以看出，HbA1c升高組患者的病情重于HbA1c正常組的患者，治療效果和愈后都差于后者。對于腦梗死患者，在急性期監測HbA1c，對判斷患者病情嚴重情況和預后均有重要意義。急性腦梗死發生時患者存在血糖升高，血管內皮細胞損傷，及時觀察患者HbA1c和ET變化有助于了解患者血糖升高的真正原因和損傷的嚴重程度，有助于疾病的早期診斷及預后判斷。

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（收稿日期：2012-09-21）