阿托伐他汀對房顫電復律后復發的影響

趙 娜 謝 瑋 劉 星 張蔚林 南京醫科大學附屬杭州市第一人民醫院 杭州 310007

房顫是臨床上常見的心律失常，電復律對持續性房顫患者恢復竇性節律安全、有效，但復發率也很高，尤其在治療后數周內[1]。研究[2]表明，炎癥過程與房顫的發生和發展有一定關聯。因此，房顫的抗炎治療逐漸引起關注。他汀類藥物屬羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（hydroxymethylglutaryl coenzyme A[HMG-CoA]reductase inhibitors），研究表明[3-5]，他汀類藥物具有抗炎作用和獨立于其降脂作用之外的降低 C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）的作用。本研究對房顫患者復律后予阿托伐他汀治療，觀察阿托伐他汀對持續性房顫患者復律后復發及hs-CRP水平的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 我院2010年9月—2012年12月收治非瓣膜性持續性房顫（持續時間＞7天或需要復律治療）患者48例，隨機分為他汀組20例，男14例，女 6例，平均年齡（68.15±4.22）歲，平均房顫持續時間（28.71±14.22）個月；高血壓病 8例，冠心病 6例；心超檢查平均左房內徑（3.91±0.13）cm，平均左室射血分數（68.12±4.71）%。對照組 28例，男 12例，女16例，平均年齡（59.13±2.12）歲，平均房顫持續時間（21.66±6.13）個月；高血壓病9例，冠心病9例；心超檢查平均左房內徑（3.81±0.17）cm，平均左室射血分數（65.81±1.22）%。兩組年齡、性別、房顫持續時間、伴隨疾病及心超參數（左房內徑、左室射血分數）比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者既往均未接受阿托伐他汀治療，均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 參照歐洲心臟病學會（ESC）《房顫診療指南》（2012版）制定的房顫診斷標準。排除風濕性房顫、超聲心動圖證實心內血栓或腫瘤、左室室壁瘤、嚴重充血性心衰（NYHA心功能分級3級或3級以上）、人工瓣膜、1個月前發生急性心肌梗死或不穩定性心絞痛、6個月前做冠脈或周圍血管成形術、獲得性或先天性瓣膜病、房撲、其他快速性房性心律失常、炎癥性和腫瘤性疾病、甲狀腺功能不全、慢性阻塞性肺疾病、長期使用糖皮質激素治療及肝、腎功能不全、腦出血、腦血管畸形或腫瘤者。

2 方法

兩組患者電復律前均口服華法林4周，維持國際標準化比率（international normalized ration，INR）2～3，劑量根據INR調整并經食道超聲檢查排除腔內血栓。在鎮靜狀態下（丙泊芬2.0mg/kg），采用同步直流電復律，開始以100～200J能量，如電復律成功終止了房顫，則監測15min心律以發現是否出現房撲或房顫復發。如在電復律結束15min內房顫復發，則靜脈給予150mg胺碘酮，并以200J能量重復電擊1次，如仍為房顫則認為復律失敗，剔除該病例。

他汀組20例電復律后予阿托伐他汀10mg，每晚1次口服。對照組28例因患者依從性差及不能耐受性等原因不規律服用他汀類藥物。均臨床隨訪3個月，研究終點為房顫復發，每周復查門診心電圖，任何時期癥狀復發則行動態心電圖檢查，記錄房顫復發情況。隨訪結束復查血清hs-CRP含量（免疫透射比濁法）、胸部X線、超聲心動圖。

統計學方法：應用SPSS12.0軟件，計量數據以均數±標準差表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組電復律后房顫復發情況比較 3個月隨訪結束，他汀組房顫復發2例，復發率10.0%，對照組房顫復發12例，復發率42.9%。他汀組復發率明顯低于對照組（χ2=6.0965，P＜0.05）。

3.2 兩組hs-CRP水平比較 他汀組復律前hs-CRP 水平（2.83±1.46）mg/L，對照組為（2.87±0.79）mg/L，兩組差異無統計學意義（t=0.0465，P＞0.05)。復律后 3個月他汀組 hs-CRP 水平（2.56±1.30）mg/L，顯著低于對照組的（2.82±1.46）mg/L，差異有統計學意義（t=4.6155，P＜0.05）

4 討 論

他汀類藥物的抗炎作用在既往研究中已多有報道。Mitchell等[6]報道，在患有冠狀動脈疾病和植入心律轉復除顫器的患者中使用他汀類藥物可降低室性心動過速或室顫的復發。也有文獻報道在穩定型冠狀動脈疾病的患者[7]及犬的無菌性心包炎模型中使用他汀類藥物可降低房顫的復發率[8]。一項回顧性研究中，Siu等[9]報道與未使用他汀類藥物治療的患者相比在復律前使用辛伐他汀或阿托伐他汀的患者有較低的心律失常復發風險。也有研究報道[10]，在電復律前使用普伐他汀不能降低房顫的復發率。本研究結果表明，阿托伐他汀可降低復律后房顫的復發率，原因可能為阿托伐他汀與其他他汀類藥物的作用機制不盡相同有關[11]。本研究發現，在基線水平他汀組hs-CRP與對照組相比無顯著差異，但在研究終點，他汀組hs-CRP水平顯著低于對照組（P＜0.05），提示他汀類藥物降低復律后房顫復發其機制可能與其抗炎作用有關。他汀類藥抗炎作用主要表現在抑制細胞致炎，降低CRP、IL-6等急性期蛋白，抑制補體系統，抗氧化，增加內皮NO的釋放，減少中性粒細胞和內皮細胞相互作用，從而逆轉心肌細胞變性和纖維化引發的心房重構，消除房顫的發生[12]。他汀類藥物預防房顫的確切機制目前尚未明確，相關研究也較少，其預防房顫發生是由于直接的抗心律失常作用還是抗炎等間接作用的影響目前尚不清楚。

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