中醫藥保護動脈粥樣硬化血管內皮功能研究進展1）

黃 琛，錢海凌，李 麗

動脈粥樣硬化（AS）是引起心腦血管疾病的首要原因。干預血管內皮功能紊亂成為治療動脈粥樣硬化的新靶點之一。中醫藥防治動脈粥樣硬化是我國的特色與優勢，現就近年來中醫藥保護動脈粥樣硬化血管內皮功能這一領域的研究進行綜述。

1 血管內皮功能與動脈粥樣硬化

近20多年的研究表明，血管內皮不是單純的血管屏障，而是一個多功能的內分泌器官，能合成分泌多種生物活性物質，參與機體復雜功能的調節過程。血管內皮細胞可以產生和分泌幾十種生物活性物質。大致可分為：血管收縮因子，如內皮素（ET）、血管緊張素I（AGI）、血栓素；血管舒張因子，如一氧化氮（NO）、前列腺素（PGE）等黏附因子，如血管細胞黏附因子-1（VCAM-1）、細胞間黏附因子（ICAM）；生長因子，如血管內皮生長因子、轉化生長因子（TGF）、血小板源生長因子（PDGF）等；凝血纖溶物質，如纖溶酶原激活物（PA）、VonWillebrand因子（vWF）、血小板激活因子（PAE）。正常血管內皮細胞能調節血管緊張度及血管結構，并能分泌抗血小板物質、抗凝和纖溶蛋白、防止細胞（如中性粒細胞、單核細胞）向血管壁黏附聚集［1］。內皮功能障礙與動脈粥樣硬化的發病機制密切相關，內皮受損可促進白細胞黏附遷移、脂質沉積、平滑肌細胞增殖、粥樣斑塊脆性增加與破裂。導致血栓形成，是誘發多種心血管疾病的共同病理生理基礎，導致AS形成的始動環節。因此，對內皮功能紊亂進行干預治療，已成為防治動脈粥樣硬化的重要環節。

2 單味中藥

2.1 活血化瘀類中藥 彭小春等［2］研究川芎嗪對氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）致人內皮細胞ECV304損傷的保護作用及其影響機制，川芎嗪能顯著提高血管內皮細胞抗氧化酶SOD、GSH-Px的活性，對ox-LDL誘導的血管內皮細胞誘導的損傷有明顯的抑制作用。王立杰等［3］研究發現銀杏葉提取物能明顯升高AS家兔血NO的及6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）水平，這兩種由血管內皮釋放的舒張血管物質，能維持血管舒張性，抑制血小板黏附，減輕AS家兔血管損傷，抑制AS的形成和發展。張艷軍等［4］觀察丹參水溶性成分丹酚酸B和脂溶性成分丹參酮ⅡA對家兔動脈粥樣硬化模型內皮細胞功能的影響，結果證實，丹酚酸B能降低AS家兔血漿血栓素B2（TXB2）、ET濃度，增加6-keto-PGF1α濃度，從而起到保護內皮細胞的效應，而脂溶性成分丹參酮ⅡA對內皮細胞功能沒有明顯影響。楊艷秋等［5］采用中藥當歸提取的主要活性成分阿魏酸鈉治療42例老年冠心病心絞痛患者，發現阿魏酸鈉可通過降低血漿ET水平，升高NO水平，改善患者的血管內皮功能。林梅瑟等［6］觀察姜黃素對動脈粥樣硬化家兔血脂和血管內皮功能的影響，經治療后治療組較對照組血漿TG、TC、LDL-C、HDL-C水平明顯改善，PAI-1及PAI-1／t-PA比值下降。提示姜黃素可能通過降低vWF、PAI-1及PAI-1／t-PA水平，改善血液高凝狀態，保護血管內皮功能。

2.2 清熱類中藥 丁輝等［7］將56只大鼠，隨機分為對照組（C），高脂飲食假手術組（HD），腎動脈狹窄組（RAS），腎動脈狹窄高脂飲食組（HD＋RAS），實驗結果表明，HD組，RAS組，HD＋RAS均表現為不同程度的動脈粥樣硬化性損傷，小檗堿對動脈粥樣硬化性損傷具有良好的保護作用。譚華炳等［8］研究發現清熱解毒中藥絞股藍能降低動脈粥樣硬化兔模型血漿ET-1、TG、TC及LDL-C水平，糾正血管的舒縮功能，調節脂蛋白代謝。秦儉等［9］實驗結果證實虎杖能改善血管內皮依賴性舒張功能，降低胸主動脈AS斑塊面積。劉月麗等［10］研究山苦茶提取物對動脈粥樣硬化大鼠血管內皮功能的影響，結果發現山苦茶提取物B、D通過降低AS大鼠血清丙二醛（MDA）水平，提高NOS、SOD活性，增加AS大鼠內皮依賴性血管舒張能力。

2.3 補益類中藥 李鳳娥等［11］采用維生素D3與高脂飼料相結合復制大鼠高脂血癥與動脈粥樣硬化模型，人參二醇組皂苷能夠降低大鼠血清TC、LDL-C，人參二醇組皂苷通過降血脂，保護內皮細胞，穩定細胞膜作用發揮抗動脈粥樣硬化作用。馬靈筠等［12］觀察枸杞多糖對新西蘭兔動脈粥樣硬化內皮細胞功能、炎癥反應的影響。結果表明，枸杞多糖組與模型組比較，TG、CRP、NO、ET-1、MDA等指標明顯下降，SOD活性明顯升高，主動脈內膜粥樣斑塊面積明顯減少，具有抗AS作用。曾國安等［13］研究報道，黃芪多糖可明顯降低動脈粥樣硬化兔模型血清中TG、MDA、NO、C反應蛋白（CRP）、ET-1的含量，減輕內皮縮血管肽對血管的損傷作用，提示黃芪多糖具有較好的保護血管內皮細胞的功能。

2.4 其他類中藥 殷惠軍等［14］通過小牛血清白蛋白損傷血管內皮后，以高脂飲食喂養建立AS兔模型，蒺藜總皂苷小劑量、大劑量治療組血清NO水平與模型組比顯著升高，ET水平明顯下降，提示蒺藜總皂苷可通過調節脂質代謝，減少NO的降解和合成抑制，抑制ET合成、釋放，提高血清及動脈壁組織NOS的表達，達到保護血管內皮，抗AS的作用。杜萬紅等［15］發現十兩茶提取物顯著降低高脂誘導的動脈粥樣硬化家兔血MDA和非對稱二甲基精氨酸（ADMA）含量和增加NO水平，且呈劑量依賴性，提示十兩茶提取物抗動脈粥樣硬化的作用，與抑制脂質過氧化、調節ADMA／NO系統，改善血管內皮功能有關。張艷慧等［16］研究表明，蜈蚣通過增加動脈粥樣硬化家兔內皮細胞合成NO的能力，抑制ET的釋放，改善血管內皮細胞功能，從而起到抗動脈粥樣硬化的作用。牛麗穎等［17］通過實驗，發現淡豆豉對早期動脈粥樣硬化大鼠血管內皮損傷有明顯的保護作用，其機制可能與調節血管內皮細胞凋亡與增殖的平衡有關。

3 中藥復方

3.1 化痰祛瘀類 張來軍等［18］研究發現，通心絡膠囊可顯著提高冠心病患者血清NO水平和肱動脈FMD，總有效率達91.8%，明顯高于對照組68.29%。提示其通過抗凝、降低縮血管因子水平，提高舒血管因子水平，減少部分細胞黏附分子等途徑改善血管內皮功能。曹加濰等［19］報道，通心絡膠囊改善血管內皮功能，抗AS形成的機制可能與下調CD40及CD40LmRNA的表達有關。劉寧等［20］觀察化痰祛瘀湯（黃芪、黨參、丹參、赤芍、茯苓、半夏、菖蒲、川芎、絞股藍組成）對動脈粥樣硬化家兔血管內皮功能的影響。結果表明，治療組主動脈粥樣硬化病變及血管內皮功能損傷明顯輕于高脂模型組，血清NO、hs-CRP水平較高脂模型組顯著升高，提示該方可抑制炎癥反應，保護血管內皮功能。裴強等［21］研究發現，桂枝茯苓膠囊（桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、桃仁）可明顯升高對動脈粥樣硬化模型大鼠血清NO水平；降低血清ET-l及hs-CRP水平，下調主動脈ICAM-1的表達，桂枝茯苓膠囊有一定抗AS作用。

3.2 益氣活血類 李亞芹等［22］研究表明，參芍膠囊（人參、莖葉、皂苷、白芍）對動脈粥樣硬化造成的心肌損害有保護作用，通過升高動脈粥樣硬化大鼠心肌組織中NO、NOS及降低心肌組織中ET及PAI-1水平，改善血管內皮細胞功能。王楠等［23］證實經益心舒服囊（人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂）及他汀干預后，實驗性動脈硬化兔模型的動脈硬化程度減輕，血管舒張功能明顯改善，益心舒服囊聯合他汀可改善血管內皮功能，抑制動脈粥樣硬化的形成與發展。賈愛明等［24］實驗結果表明芪參降脂飲（黃芪、丹參、當歸等）可明顯降低TXB2、TXB2／6-keto-PGF1α／ET，升高6-keto-PGF1α，改善血管內皮功能，防止血栓形成，進而起到防治AS的作用。王學玲［25］觀察80例冠心病患者經芎芍膠囊干預前后肱動脈舒張功能及血清NO、ET、6-kteo-PGF1α、TXB2濃度的變化，并與對照組比較，證實了芎芍膠囊可以調控NO／ET的平衡，改善冠心病患者血管內皮依賴性的舒張功能。

3.3 活血化瘀類 管高峰等［26］觀察丹紅注射液對動脈粥樣硬化家兔模型脂代謝及血管內皮功能的影響，丹紅注射液對實驗性AS具有抑制作用，其作用機制為調節血管內皮細胞生成和釋放NO、ET，保護血管內皮細胞功能，進而起到抗AS作用。賈運喬［27］研究大黃蟄蟲丸動脈粥樣硬化的作用，發現高脂血模型大鼠經大黃蟄蟲丸（熟大黃、黃芩、生地黃、蟄蟲、水蛭、蠐螬、虻蟲、桃仁、杏仁、芍藥、牛膝、甘草）治療后，血清TG、TC、LDL、MDA含量明顯降低，SOD活性增高，與模型組比較血清NO明顯升高、ET明顯降低；HDL-C升高提示該藥能降血脂、抗過氧化、保護血管內皮細胞，發揮抗動脈粥樣硬化的作用。王貴娟等［28］采用高脂血癥大鼠模型觀察鱉甲煎丸抗動脈粥樣硬化的作用，結果與模型組比較，鱉甲煎丸組大鼠血清TG、TC、LDL、MDA含量明顯降低，SOD活性及HDL-C升高，證實了鱉甲煎丸（大黃、桃仁、人參等）能升高血清NO含量，降低ET，調節NO／ET的平衡，保護血管內皮細胞。

3.4 其他類中藥復方 趙書剛等［29］采用連樸飲（丹參、川黃連、厚樸、山梔、石菖蒲、法半夏、淡豆豉）治療濕熱夾瘀型動脈粥樣硬化患者，結果發現連樸飲治療組患者治療后，脈粥樣硬化指數（AIP）明顯改善，血清ET明顯下降、NO明顯上升。提示該方能維持舒張和收縮血管的NO、ET的平衡，保護血管內皮功能，防止血管發生粥樣硬化。郭來等［30］采取高脂飼料加靜脈注射小牛血清方法（免疫損傷）制作兔動脈粥樣硬化模型，發現模型組血管內皮細胞及平滑肌細胞ET-1mRNA的表達上調，復方薟草合劑能從基因轉錄和翻譯水平對ET-1mRNA進行調節，減少ET的生成。焦宏等［31］研究桂枝湯對動脈粥樣硬化大鼠模型血脂和血管內皮活性因子的影響，發現桂枝湯可降低血脂和血管內皮活性因子。吳智春等［32］觀察清熱解毒經方金匱瀉心湯的抗動脈粥樣硬化作用的動物實驗，該方具有調脂、抗氧化、影響NO代謝、保護動脈內皮細胞等作用。趙添成［33］研究搜風祛痰中藥活心湯對AngⅡ誘導人臍靜脈內皮細胞NF-κBmRNA及iNOSmRNA表達的影響，結果發現活心湯可抑制AngⅡ導致的內皮細胞損傷，減少NF-κBmRNA及iNOSmRNA的表達，保護血管內皮功能。

4 結 語

某些單味中藥和有效成分及中藥復方具有保護血管內皮功能，減輕動脈粥樣硬化的作用。在單味中藥以活血、益氣養陰、清熱解毒類中藥值得關注，中藥復方中則以具有化痰祛瘀、益氣活血等功效的復方研究頗多。中醫藥對AS血管內皮的保護作用主要涉及幾個方面，包括提高NO水平，降低ET水平，恢復NO／ET的平衡，維持血管舒縮功能的穩定；降低MDA水平，提高NOS、SOD活性，改善紊亂的NOS系統，增強抗氧化作用；降低高血脂水平，調節脂蛋白代謝，減少脂蛋白對血管內皮的損傷；降低vWF、PAI-1及PAI-1／t-PA水平，改善血液高凝狀態等。在這些研究中基礎和實驗的研究雖多，但深入到細胞、分子、基因表達與調控水平的研究不多。臨床研究缺乏大樣本、前瞻性、規范化的科學研究。中醫藥保護AS血管內皮功能的研究，應加強深層次、規范化的研究，為中醫治療AS提供可信、有效的科學依據。

［1］ 胡哲一，王秋娟，丁選勝.動脈粥樣硬化過程中內皮細胞功能障礙及藥物治療［J］.中 國 臨 床 藥 理 學 與 治 療 學 ，2006，11（5）：481-484.

［2］ 彭小春，馬紅鶯，尹剛，等.川芎嗪抗動脈粥樣硬化機制的研究［J］.時珍國醫國藥，2010，21（5）：1130-1131.

［3］ 王立杰，劉艷梅，石勇，等.銀杏葉提取物對動脈粥樣硬化血管內皮的保護作用研究［J］.中藥材，2006，29（8）：831-832.

［4］ 張艷軍，張發艷，范英昌.丹酚酸B、丹參酮ⅡA對家兔動脈粥樣硬化模型內皮細胞功能的影響［J］.天津中醫藥，2005，22（4）：328-329.

［5］ 楊艷秋，楊偉民，曹淑杰，等.當歸活性成分阿魏酸鈉干預老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛患者血液抗氧化能力和保護血內皮細胞功能［J］.中國臨床康復，2006，1（39）：101-103.

［6］ 林梅瑟，楊德業，趙志光，等.姜黃素對動脈粥樣硬化兔血脂和血管內皮功能的影響［J］.心腦血管病防治，2007，7（2）：89-91.

［7］ 丁輝，陳鑫，曹長春，等.小檗堿對動脈粥樣硬化性損傷的保護作用［J］.現代生物醫學進展，2011，11（2）：223-226.

［8］ 譚華炳，匡穎文.絞股藍干預食餌兔動脈粥樣硬化過程中對內皮素-1和C反應蛋白的影響研究［J］.山西醫藥雜志，2006，35（10）：866-868.

［9］ 秦儉，陳運貞，周岐新，等，虎杖對高脂血癥動脈粥樣硬化兔NOS系統的在體干預［J］.重慶醫科大學學報，2005，30（4）：501-504.

［10］ 劉月麗，伍海濤，王立群，等.山苦茶提取物對動脈粥樣硬化大鼠血管內皮功能的影響［J］.中國熱帶醫學，2008，8（3）：384-385.

［11］ 李鳳娥，孔繁利，李威.人參二醇組皂苷粥樣硬化作用實驗研究［J］.北華大學學報，2009，10（6）：498-450.

［12］ 馬靈筠，孫海雙，陳群力，等.枸杞多糖對動脈粥樣硬化內皮細胞功能及炎癥反應的影響［J］.江蘇中醫藥，2006，27（5）：61-63.

［13］ 曾國安，陳玉燕，李博，等.黃芪多糖對兔動脈粥樣硬化內皮細胞功能的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8（10）：1026-1028.

［14］ 殷惠軍，張波，史大卓，等.蒺藜總皂苷對家兔動脈粥樣硬化ET／NO和NOS影響的研究［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2005，3（9）：771-773.

［15］ 杜萬紅，劉仲華，施玲，等.十兩茶提取物抗高脂誘導家兔動脈粥樣硬化形成涉及調節ADMA／NO通路［J］.中國臨床藥理學與治療學，2008，13（7）：747-752.

［16］ 張艷慧，司秋菊，王鑫國.蜈蚣抗家兔動脈粥樣硬化的實驗研究［J］.中藥藥理與臨床，2005，26（1）：26-27.

［17］ 牛麗穎，劉嬌，崔力劍，等.淡豆豉對早期動脈粥樣硬化大鼠血管內皮損傷的保護作用［J］.中藥藥理與臨床，2007，23（5）：120-122.

［18］ 張來軍，李海濤，郭靖濤，等.通心絡膠囊對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病人血管內皮功能的影響［J］.河北醫學，2008，14（7）：761-766.

［19］ 曹加濰，謝雄偉，馬樹人.通心絡膠囊對動脈粥樣硬化模型兔內皮功能CD40及CD40LmRNA的影響［J］.中國基層醫藥，2010，17（19）：2605-2607.

［20］ 劉寧，楊關林，姚福梅，等.化痰祛瘀湯對動脈粥樣硬化兔血管內皮功能的影響［J］.實用中醫內科雜志，2010，24（5）：23-24.

［21］ 裴強，桑文鳳，臧利，等.桂枝茯苓膠囊抗動脈粥樣硬化作用的實驗研究［J］.國際中醫中藥雜志，2010，32（6）：493-494.

［21］ 李亞芹，韓璇，劉文敏，等.參芍膠囊對動脈粥樣硬化大鼠心肌組織 NO、NOS、ET及PAI-1水平的影響［J］.時珍國醫國藥，2010，21（4）：903-904.

［23］ 王楠，周照麗，唐文博，等.益心舒膠囊與氟伐他汀對動脈粥樣硬化內皮功能的影響［J］.疑難病雜志，2011，10（3）：203-205.

［24］ 賈愛明，張紅，李玉中，等.芪參降脂飲對實驗性動脈粥樣硬化大鼠的血管內皮功能及胰島素敏感性的影響［J］.中國臨床藥學雜志，2006，15（4）：231-233.

［25］ 王學玲.芎芍膠囊對改善冠心病患者血管內皮功能的臨床研究［J］.中國醫學工程，2012，20（2）：38-39.

［26］ 管高峰，華先平，王琳，等.丹紅注射液對動脈粥樣硬化家兔脂代謝及血管內皮功能的影響［J］.臨床心血管病雜志，2007，32（4）：304-306.

［27］ 賈運喬，司秋菊，劉朝霞，等.大黃蟄蟲丸對動脈粥樣硬化作用的研究［J］.河北中醫藥學報，2009，24（4）：7-8.

［28］ 王貴娟，司秋菊，張艷慧，等.鱉甲煎丸抗動脈粥樣硬化作用研究［J］.中藥藥理與臨床，2009，25（1）：7-8.

［29］ 趙書剛，陳昕，雷開鍵.連樸飲對濕熱夾瘀型動脈粥樣硬化患者血脂及內皮功能影響的研究［J］.陜西中醫，2008，29（6）：660-662.

［30］ 郭來，鄭廣娟，丁書文.復方薟草合劑對兔動脈粥樣硬化內皮細胞內皮素基因表達的影響［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2006，12（12）：916-917.

［31］ 焦宏，杜會博，陳彥靜，等.桂枝湯對動脈粥樣硬化大鼠血管活性物質的影響［J］.河北北方學院學報，2009，26（2）：4-6.

［32］ 吳智春，吳凱，王浩，等.金匱瀉心湯抗動脈粥樣硬化的實驗研究［J］.中國老年學雜志，2003，23（7）：461-462.

［33］ 趙添成，高峰，劉丹，等.搜風祛痰中藥對 AngⅡ誘導人臍靜脈內皮細胞NF-κBmRNA及iNOSmRNA表達的影響［J］.實用中醫內科雜志，2011，25（7）：24-26.