葉酸在臨床上的應(yīng)用進(jìn)展

張麗群

葉酸是由喋啶、對(duì)氨基苯甲酸和谷氨酸組成的一種B族維生素，為細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂所必需的物質(zhì)。在體內(nèi)被葉酸還原酶及二氫葉酸還原酶還原為四氫葉酸。后者與多種一碳單位結(jié)合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內(nèi)核酸和氨基酸的合成，并與維生素B12共同促進(jìn)紅細(xì)胞的增殖和成熟。臨床主要作為抗貧血藥用于：營(yíng)養(yǎng)性巨紅細(xì)胞性貧血，妊娠期及嬰兒型巨紅細(xì)胞性貧血;與維生素B12合用于惡性貧血;鉛、苯、化學(xué)物質(zhì)中毒引起的貧血［1］。現(xiàn)將目前國(guó)內(nèi)在一些新領(lǐng)域的應(yīng)用情況進(jìn)行介紹。

1 治療嬰幼兒秋季腹瀉

據(jù)報(bào)道，有人應(yīng)用葉酸治療嬰幼兒秋季腹瀉患者，效果顯著。用藥后可促進(jìn)止瀉，縮短病程，療效明顯優(yōu)于抗生素治療的對(duì)照組。作者認(rèn)為其作用可能與促進(jìn)小腸刷狀緣被損害的上皮細(xì)胞正常生長(zhǎng)、加快粘膜修復(fù)以及調(diào)節(jié)細(xì)胞和體液免疫功能，增強(qiáng)腸道抗病力有關(guān)［2，3］。

2 降低心血管疾病死亡率

同型半胱氨酸(HCY)一直被認(rèn)為是促進(jìn)血栓形成、導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的機(jī)制之一，葉酸是HCY代謝過(guò)程中的重要因子，所以人們推斷補(bǔ)充葉酸能降低心血管疾病的發(fā)生，有很多學(xué)者進(jìn)行了相關(guān)的臨床研究，這些研究得出不同的結(jié)論。但2010年國(guó)內(nèi)的專著引用日本最新大樣本研究的結(jié)果表明，食物中葉酸和維生素B6的攝入增多將降低日本人群腦卒中、冠心病和心衰的死亡率［4，10］。

3 胃腸道腫瘤的治療

在使用氟尿嘧啶的同時(shí)，應(yīng)用大劑量醛氫葉酸，可以明顯增強(qiáng)前者的抗癌效應(yīng)。兩者合用是晚期胃腸道癌的有效治療方法。有人使用伊利替康合并四氫葉酸治療晚期結(jié)腸癌，有較高的近期療效，不良反應(yīng)可控［5，6，7］。

4 逆轉(zhuǎn)肺部癌前病變

吸煙可引起支氣管鱗狀上皮化生，肺部出現(xiàn)癌前病變。葉酸能使DNA的合成與修復(fù)過(guò)程中起到甲基化作用，從而抑制支氣管上皮化生，使癌前病變逆轉(zhuǎn)，同用 B12療效更佳［5，10］。

5 逆轉(zhuǎn)宮頸癌前病變

雌激素可使宮頸局部維生素代謝發(fā)生紊亂，造成局部葉酸缺乏，從而導(dǎo)致癌前病變。服用葉酸可使這些癌前病變消失［5，10］。

6 脆性染色體綜合征

本病是X連鎖的精神發(fā)育不全綜合征，脆性X染色體是對(duì)葉酸敏感的脆性部位。血清葉酸水平升高時(shí)，此位點(diǎn)的表達(dá)受抑制。服用葉酸時(shí)，配合訓(xùn)練，患兒在接受教育方面有所進(jìn)步，但智商值無(wú)變化。遠(yuǎn)期療效需進(jìn)一步觀察［5，10］。

7 治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變

甲基維生素B12聯(lián)合葉酸與B6治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變DPN(糖尿病多發(fā)性神經(jīng)病)有一定療效，但對(duì)提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度并不理想。三聯(lián)治療同型半胱氨酸的DPN，有一定的臨床價(jià)值，并伴隨同型半胱氨酸的降低［8］。

8 急性腦血栓病變預(yù)防

給急性腦血栓病患者服用葉酸，維生素B6后，檢測(cè)其血清同型半胱氨酸濃度，有明顯的降低，可用于急性腦血栓病的預(yù)防［9］。

9 慢性萎縮性胃炎的治療

對(duì)慢性萎縮性胃炎患者，服葉酸連續(xù)3個(gè)月，加服奧美拉唑、克拉霉素、滅滴靈治療1周后，同對(duì)照組(不服葉酸，其他同治療組)比較，結(jié)果用胃鏡觀察，治療組有效率為40.0%，HP轉(zhuǎn)陰率93.3%;對(duì)照組有效率為13.3%，HP轉(zhuǎn)陰率86.7%。臨床效果是明顯的［11］。

10 預(yù)防結(jié)直腸癌

對(duì)于結(jié)直腸癌的預(yù)防價(jià)值，數(shù)十年的研究在某些方面形成了共識(shí)，但仍有爭(zhēng)議和深入研究的需要。2004年前，幾乎所有學(xué)者都認(rèn)為飲食中低葉酸會(huì)促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生。到達(dá)2005年以后，對(duì)其在預(yù)防中的作用，發(fā)生了爭(zhēng)議，在學(xué)術(shù)界引起不小反響。不同的研究，得出了相反的觀點(diǎn)和結(jié)論，但最后發(fā)表的綜合性的觀點(diǎn)分析認(rèn)為，腫瘤發(fā)生前補(bǔ)充葉酸起抑制作用，但腫瘤病灶形成后則可能會(huì)促進(jìn)其發(fā)展，因?yàn)楦邼舛热~酸可能導(dǎo)致維生素B12缺乏，體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞毒作用降低。所以葉酸會(huì)影響結(jié)直腸癌的發(fā)生與發(fā)展，但用葉酸的時(shí)機(jī)、劑量和時(shí)間都需要充分設(shè)計(jì)［4，10］。

11 改善冠心病患者的內(nèi)皮功能

作者選擇33例冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者，給予口服葉酸，共6周。分別于治療前和治療后的不同時(shí)間測(cè)定血流介導(dǎo)的內(nèi)皮舒張功能(FMD)。結(jié)果顯示，口服葉酸2 h后FMD即明顯改善，同時(shí)，血漿中的總同型半胱氨酸水平在任何時(shí)段均無(wú)明顯降低。作者分析認(rèn)為，口服改善冠心病患者的內(nèi)皮舒張功能，其機(jī)制與血漿中同型半胱氨酸水平降低基本無(wú)關(guān)［12］。

12 治療銀屑病

作者采用甲氨喋呤聯(lián)合小劑量的葉酸治療中重度銀屑病對(duì)124例患者進(jìn)行臨床治療觀察，結(jié)果，每周服甲氨喋呤7.5～15 mg，同時(shí)每日口服5 mg葉酸共8周，對(duì)中重度銀屑有滿意療效［13］。

總之，葉酸在一些領(lǐng)域已進(jìn)入臨床，并取得一定的臨床療效，但需要更多臨床研究的支持，才會(huì)有更好的臨床基礎(chǔ)。

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