張日赤 包紅葉
IgA腎病指腎小球系膜區以IgA為主的免疫復合物沉積,是最常見的原發性腎小球疾病。臨床以單純性血尿最常見,也可表現為血尿,伴不同程度的蛋白尿、水腫、高血壓和腎功能損害,發生于任何年齡,但以青少年多見。選取2010年6月~2012年6月期間收治的66例經臨床及腎活檢診斷為IgA腎病患者采用糖皮質激素治療療效分析如下。
1.1 一般資料 本組為我院腎內科收治的經臨床及腎活檢診斷為IgA腎病的患者66例,其中男46例,女20例,年齡17~52歲,平均32歲,病程2~14個月。尿蛋白>3.5 g/d,血漿白蛋白<30 g/L,系膜區基質增生,系膜細胞增多,系膜區擴大。
1.2 方法 IgA腎病伴NS者潑尼松1 mg/(kg·d)×8~12周,后減量。減5 mg/周~隔周;療程一年。廣泛腎小球新月體形成可以用甲潑尼龍沖擊療法,同時輔以環磷酰胺(CTX)或麥考酚酸酯以及雙嘧達莫、華法林或低分子肝素。必要時行強化血漿置換治療。
糖皮質激素對于IgA腎病腎臟病理改變輕微的大量蛋白尿及腎病綜合征患者效率可達70%左右。輔以其他免疫抑制藥,其余30%中的部分患者尿蛋白也可完全陰轉。用藥后,完全緩解16例,顯著緩解18例,部分緩解12例,無效20,總有效率69.7%,不良反應輕微。
IgA腎病是常見病,是導致終末期腎衰竭常見的原因之一。臨床以反復發作性的肉眼血尿或蛋白尿、腹痛為主要特征。通常突發性肉眼血尿的發作有可能預示急性腎衰的開始。但反復發作的肉眼血尿則對病程的進展和預后無明顯意義[1]。該病屬于免疫復合物性疾病,與感染、飲食、環境及遺傳等因素相關。上呼吸道感染、消化道感染、疲勞過度等,均可使患者免疫功能低下而發病。主張抗感染治療,摘除反復發炎的腭扁桃體以及無麩質飲食,減少抗原經黏膜進入體內,以減輕或控制IgA腎病的發作。中醫治療以祛邪為主或扶正祛邪兼用,以消除誘因,穩定病情。IgA腎病起病年齡大、持續大量蛋白尿、中度高血壓及持續鏡下血尿伴蛋白者,多預后不佳。IgA腎病發病前2~3 d有感染,特別是上呼吸道感染。血尿和/或蛋白尿。血清IgA顯著升高和/或血中檢出CIC及IgA-纖維蛋白聚合物增加。腎組織光鏡、電鏡及免疫熒光鏡檢查有上述特異性改變。
糖皮質激素對各種原因引起的炎癥和炎癥發展過程的各個階段均有明顯的非特異性抑制作用。抗炎機制可能是穩定溶酶體膜、抑制炎癥過程中的酶系統、抑制磷脂酶A2的活性、抑制肉芽組織中成纖維細胞的DNA合成等多方面作用的結果[2];抗過敏和免疫抑制作用;抗內毒素作用;抗休克作用;對血細胞的作用:可增加血液中紅細胞、血小板及中性粘細胞數量,減少淋巴細胞及嗜酸細胞。糖皮質激素在IgA腎病的治療曾經有過激烈爭論,近年來的研究,無論是回顧性或隨機,非隨機資料配對及非配對的研究中發現,糖皮質激素在部分IgA腎病治療中是有效的,尤其是。在有廣泛新月體形成的快速進展性腎炎,更應選擇大劑量甲潑尼龍沖擊,同時并用其他免疫抑制藥治療。在腎臟病理形態改變較輕微,蛋白尿2~3 g/d。IgA腎病者每天尿蛋白1.0 g左右,腎小球系膜輕度增殖,肌酐廓清率(Ccr)>70 ml/min,激素治療有效。病變超過以上范圍者療效甚差。此外,呈微小病變型腎病者,激素也有效。但對于組織損害明顯,腎功能低下者,激素雖能減輕尿蛋白,但不能阻止腎功能的變化。初期可用強的松,每日40 mg,頓服。療程1個月,隨后每日30 mg、25 mg、20 mg,各用 2 個月。繼而 15 mg/d、10 mg/d,各用6個月,總療程19個月。尿蛋白明顯減少,腎功能惡化程度較對照組明顯降低;而體重增加及高血壓的發生與對照組無差異。筆者曾用此方案治療-伴肉眼血尿的IgA腎病綜合征患者,現已隨訪一年,尿蛋白完全轉陰,肉眼血尿消失,僅存少量鏡下血尿,腎功能保持良好,目前仍在密切隨訪中。潑尼松40 mg,1/d,×8~12周,此后逐漸減量。輔以麥考酚酸酯1.5~2.0 g/d×6~12個月。當腎臟組織學表現腎小球硬化數目較多伴有腎間質廣泛纖維化者,上述治療方案均無顯著療效,腎功能將逐漸惡化,進入尿毒癥期。
[1] 婁探奇,王成,湯穎,等.來氟米特治療IgA腎病對照研究.中山大學學報(醫學科學版),2005,26:570-572.
[2] 辛麗娜,張莉麗,雷公藤.多甙聯合小劑量糖皮質激素治療IgA腎病的臨床對照分析.實用臨床醫藥雜志,2011,21.