黃鐵榮
臨床上,治療HP感染,往往會使用三聯或四聯治療給藥方案,而在這些給藥方案中,我們常常會使用到克拉霉素,克拉霉素是抗HP感染最有效的藥物,體外實驗證實其具有快速殺菌活性,并能保持24 h,且能形成高細胞間濃度,因此寄生在此的細菌不能進行復制,從而克服表型耐藥[1],在使用克拉霉素時,人們往往太注重其抗菌活性,而忽視其不良反應的發生。
1.1 一般資料 患者,女,61歲,半年前因上腹部不適噯氣,行胃鏡檢查報告為淺表性胃炎,HP(+),治療方案:口服克拉霉素0.5 qd、雷貝拉唑20 mg qd、阿莫西林1.0 bid,治療7 d,于用藥6 h后,患者出現精神癥狀,且漸加劇,胡言亂語,出現幻覺,行為異常。靜滴安定,效果不佳,后停用克拉霉素,在繼續其他治療情況下,患者精神漸好轉,思維漸正常,對以往發生的事不能回憶。事后患者承認其有精神病史,看病時礙于面子而沒告知醫生。
1.2 方法 查閱相關文獻結合結合本不良反應病例,從使用克拉霉素出現的不良反應進行分析總結。
2.1 醫生因素 應用克拉霉素之前沒有詳細詢問病史,特別是有精神病史的。對其不良反應沒有引起足夠重視。
2.2 患者因素 作為一名曾經有精神病史的患者,其隱私害怕給別人知道,認為看胃病是小事,無需告知醫生她曾經是一名精神患者。其次,慢性胃炎本身就存在一定的生理與心理癥狀,其胃腸功能尚未恢復正常,輕微的刺激也可能加重原有癥狀,故是藥物不良反應發生高的一個重要原因。
2.3 年齡 中老年患者[2]因體質普遍下降故是各種藥物不良反應的高發人群。據報道在7例克拉霉素不良反應中,老年(60歲以上)患者5例(71.43%),老年人是藥物不良反應出現的好發人群,發生率是其人群的2.5倍[3]。
2.4 服藥方法 該藥為餐中服用,而患者依從性較差,卻選擇餐前服用,從而增加不良反應發生。
2.5 藥物的副作用 據報道服用克拉霉素0.25 g,2.5 h后覺頭暈、惡心,躺下后頭暈逐漸加重,隨即出現幻覺、意識恍惚,無思維障礙,夜間不能入睡,次日上述癥狀自然消失[4]。
克拉霉素是一種新一代的大環內酯類抗生素,是在紅霉素內酯環上第6位C上加入一個甲基,其化學名為6-O-甲基紅霉素,其機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結,抑制蛋白質的合成而產生抑菌作用,據文獻報道[5]表明克拉霉素本身容易出現不良反應。該例患者出現精神病復發的癥狀與文獻報道的基本相似,有學者認為,克拉霉素的相關不良反應可能與第6位C上引入的甲基相關。然而,發生中樞神經系統癥狀,如焦慮、頭暈、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊,其原因和藥物的關系仍不清楚。醫生是處方的權限者,在使用克拉霉素前必須詳細詢問病史,并告知叮囑患者藥物服用注意事項及藥物可能出現的不良反應,在使用過程中應加強其不良反應的觀察,發現不良反應及時停藥,對癥治療,對有精神病史的患者尤其是老年患者禁用或慎用。
[1] Graham DY,Shiotani A.New concepts of resistance in the treatment of Helicobacter pylori infections.Nat ClinPract Gastroenterol Hepatol,2008,5(6):321-331.
[2] 閆淑榮.老年人體質特點及用藥規律淺識.實用中醫內科雜志,2006,20(1):97.
[3] 戴建子,等.克拉霉素不良反應與合理用藥的前瞻性觀察.藥學服務與研究,2002,2(1):41.
[4] 劉淮.克拉霉素致意識恍惚等副反應1例報告.皮膚病與性病,1999,21(2):40.
[5] 林惠卿,嚴林蘋.克拉霉素的不良反應綜述.藥物流行病學雜志,2003,12(3):66.