低劑量葉酸預防子癇前期的作用

余立波

（廣東省珠海市人民醫院婦產科，廣東 珠海 519000）

低劑量葉酸預防子癇前期的作用

余立波

（廣東省珠海市人民醫院婦產科，廣東 珠海 519000）

目的 探討孕產婦口服葉酸片預防子癇前期的作用。方法 2012年1月至2012年12月在我院分娩的符合研究納入標準的孕產婦2908例，分為兩組，一組為有規律服用葉酸片的孕產婦2036例，另一組為無服用葉酸片的孕產婦872例。對其各自的子癇前期發生率進行統計。結果 2908例孕產婦中發生子癇前期90例（3.1%），其中2036例口服葉酸的孕產婦發生子癇前期43例（2.1%），872例無口服葉酸的孕產婦發生子癇前期47例（5.4%），兩組間發生率差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 口服葉酸片的孕產婦子癇前期的發生率比無口服葉酸片的孕產婦發生率低，口服葉酸片對預防子癇前期的發生具有一定的作用。

子癇前期；葉酸；預防

子癇前期（Pre-eclampsia）是妊娠20周后新出現的高血壓及蛋白尿。嚴重威脅母兒的健康，是孕產婦和圍生兒病率及病死率的主要原因。該病在初產婦中的發生率約為5%～8%[1,2]。世界衛生組織提出1990～2015年把子癇前期的產婦病死率減少75%的目標[3]。目前，很多學者致力于尋找子癇前期的預測標志物，但仍未尋找到很好的方法，該病也沒有很好的治療方法，唯一有效的治療是娩出胎盤[3]，造成新生兒早產。因此，對該病進行預防尤為重要。本研究回顧性分析2012年1月至2012年12月于我院分娩的3175名孕產婦，探討口服葉酸對預防子癇前期的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集

2012年1月至2012年12月在我院分娩的孕產婦3175名孕產婦，入選對象排除原發性高血壓、子癇前期病史、雙胎、死胎、畸胎及資料不全等孕產婦267例。納入研究對象總共2908例，年齡17～44歲，平均（28.8±5.2）歲。葉酸片來自度太公司。

1.2 方法：分別統計我院門診定期產檢，口服葉酸片（孕前3個月及懷孕后3個月，部分為懷孕后3個月，一天一次400微克口服）的孕婦及未口服葉酸的孕婦（未產檢或拒絕口服葉酸片），出現子癇前期情況。

1.3 統計方法：采用SPSS 17.0軟件處理。計量資料以均數±標準差表示，采用χ2檢驗和t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 符合納入標準的2908例孕產婦年齡17～44歲，平均（28.8±5.2）歲，其中發生子癇前期90例（3.1%）。

2.2 口服葉酸組：2036例在我院定期產檢并且口服葉酸的孕產婦，年齡19～38歲，平均年齡 （27.9±5.1）歲，發生子癇前期的人數為43例，發生率為2.1%。

2.3 無口服葉酸組：872例無產檢并無口服葉酸的孕產婦，年齡17～44歲，平均年齡（31.2±5.6）歲，其發生子癇前期人數為47例，發生率為：5.4%。

2.4 口服葉酸組與無口服葉酸組的年齡無統計學意義（P＞0.05）；兩組間的子癇前期的發生率差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

本回顧性分析研究表明口服葉酸對預防子癇前期有一定的作用，與國外一些相關研究結論一致[4,5]。Ferenc等對1017名子癇前期與27134名正常孕產婦進行統計分析，發現應用葉酸治療早發型子癇前期患者，對改善早產及低出生體質量的發生也具有預防作用[6]。

葉酸在人體內的主要作用有:參與嘌呤和嘧啶的合成；協助完成氨基酸的轉化。葉酸在小腸葉酸還原酶的催化作用下，反應生成四氫葉酸（FH4）。FH4作為一碳單位轉移酶的輔酶，在嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸合成中起重要作用，在葉酸鹽存在時，同型半胱氨酸（Hcys）可以與之進行轉甲基反應，合成蛋氨酸。葉酸缺乏時，同型半胱氨酸大量堆積，導致高同型半胱氨酸血癥。血液中高水平的Hcys 可導致血管內皮損傷[7]，血管內皮細胞損傷后，可使內皮素-1分泌增加，血管內皮衍生前列環素等分泌減少，導致血管舒縮因子平衡紊亂，從而引起妊娠期高血壓疾病的發生，而高水平的Hcys與子癇前期密切相關[8,9]，血漿中Hcys濃度越高對血管內皮細胞損傷越重。

目前，大量研究表明，DNA的甲基化異常導致很多疾病的發生。而大量研究表明子癇前期的孕婦血漿存在高水平的Hcys及口服葉酸能減少子癇前期的發生率。Hcys、葉酸與甲基化的反應過程相關，因此不少學者從甲基化水平上研究子癇前期的發病機制。Xiang[10]等應用基因表達芯片分析子癇前期的孕產婦胎盤的甲基化情況，發現LEP基因的靠近轉錄起始位點的CpG島低甲基化。因此推測甲基化異常可能是導致子癇前期的發病原因之一。

葉酸屬于B族維生素，在懷孕前后適量服用，一般不會存在副作用，并且研究表明該藥對子癇前期、神經管缺損的預防及治療某些血液疾病具有一定作用，因此口服少劑量的葉酸可作為懷孕前后的預防用藥。

[1] Redman CW,Sargent IL.Latest advances in understanding preeclampsia[J].Science,2005,308:1592-1594.

[2] Sibai B,Dekker G,Kupferminc M.Pre-eclampsia[J].Lancet,2005, 365:785-799.

[3] Eiland E,Nzerue C,Faulkner M.Preeclampsia[J].J Pregnancy,2012, 2012:586578.

[4] Kulkarni A,Chavan-Gautam P,Mehendale S, et al.Global DNA methylation patterns in placenta and its association with maternal hypertension in pre-eclampsia[J].DNA Cell Biol,2011,30(2):79-84.

[5] Singh U,Gupta HP,Singh RK,et al.A study of changes in homocysteine levels during normal pregnancy and pre-eclampsia[J].J Indian Med Assoc,2008,106(8):503-505.

[6] Ferenc Bánhidy, Abdallah Dakhlaoui, István Dudás, et al.Birth Outcomes of Newborns after Folic Acid Supplementation in Pregnant Women with Early and Late Pre-Eclampsia: A Population-Based Study[J].Adv Prev Med,2011,2011:127369.

[7] Mangoni AA, Jackson SH.Homocysteine and cardiovascular disease: current evidence and future prospects[J].Am J Med,2002, 112(7):556-65.

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[9] 葉芳青,孫袁,蔣小亞,等.妊娠期高血壓疾病血漿同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12的測定及意義[J].醫學臨床研究,2006,23 (5):659-660.

[10] Yuqian Xiang, Yan Cheng, Xiaotian Li,et al.Up-Regulated Expression and Aberrant DNA Methylation of LEP and SH3PXD2A in Pre-Eclampsia[J].PLoS One,2013,8(3):e59753.

Role of Folic Acid Supplementation during Pregnancy in Reducing Risk of Developing Pre-eclampsia

YU Li-bo
(Department of Obstetrics and Gynecology, Zhuhai People’s Hospital, Zhuhai 519000, China)

Objective To explore the relationship between folic acid supplementation during pregnancy and the risk of Pre-eclampsia. Method 2908 cases of pregnant women, who delivered in our hospital, were divided into two groups. The first group was 2036 cases of pregnant women who regularly took low dose of folic acid by oral; another group was 872 cases of pregnant women who did not take folic acid. The risks of Pre-eclampsia were compared. Result There were 90 cases developed to Pre-eclampsia in 2908 cases of pregnant women (3.1%). The risk of developing Pre-eclampsia in the first group was 2.1% (43 cases), the second group was 5.4% (47 cases).There were significantly differences in the risks of these two groups (P＜0.05). Conclusion Low dose of folic acid supplementation during pregnancy can reduce the risk of developing Pre-eclampsia.

Pre-eclampsia; Folic acid; Prevent

R714.24+5

B

1671-8194（2013）31-0026-02