替米沙坦對原發性高血壓病逆轉左心室肥厚的臨床觀察

趙 強

（內蒙古民族大學附屬醫院，內蒙古 通遼 028000）

替米沙坦對原發性高血壓病逆轉左心室肥厚的臨床觀察

趙 強

（內蒙古民族大學附屬醫院，內蒙古 通遼 028000）

目的 觀察替米沙坦藥物對原發性高血壓伴左心室肥厚的患者，左心室肥厚逆轉的臨床效果。方法 回顧性分析90例原發性高血壓伴左心室肥厚的患者，均給予口服替米沙坦，連續服用28周，比較治療前后患者左室舒張末期室間隔厚度、左室后壁厚度、舒張末期左室內徑、左室重量指數、舒張壓和收縮壓的改變情況。結果 服用替米沙坦滿28周后患者舒張壓和收縮壓于服藥前比較有所降低，且有統計學意義（P＜0.05）。服用28周后左室舒張末期室間隔厚度、左室后壁厚度、舒張末期左室內徑、左室重量指數均低于服藥前，且有統計學意義（P＜0.05）。結論 口服替米沙坦不僅能夠有效地控制原發性高血壓，對于合并有左心室肥厚的患者，逆轉左心室肥厚的作用，其療效確切，值得臨床推廣。

替米沙坦；原發性高血壓；左心室肥厚

隨著我國居民膳食結構、生活習慣、社會環境等的改變，加之遺傳因素、個人體質因素的原因，我國原發性高血壓（essential hypertensive，EH）的發病率逐年升高，尤其是老年人群體，存在高病死率、高患病率、高殘疾率而且控制率低、治療率低、相關健康知識知曉率低的特點。給家庭及社會帶來了巨大的負擔。機體在高血壓背景下發生的左心室肥厚（LVH），反應了人體心臟對機體血流動力學負荷增加的一種適應性的反應，是人體心臟尤其是左心室在長期收縮期負荷增加的情況下，為了維持心臟有效排血量代償機制發生的結果，這種長期的作用，必將導致左心室幾何型狀的改變。高血壓所致左心室肥厚目前已經成為獨立的心血管病危險因子，早期積極有效干預對疾病的發展及轉歸有著重要意義。使左心室重塑（Left ventricular remodeling，LVR），或出現左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）。血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）臨床方面逆轉左心室肥厚的作用得到廣泛認可，替米沙坦作為ACEI較新應用于臨床的藥物，是新型非肽類血管緊張素受體拮抗劑（ARB），其治療原發性高血壓療效確切，本研究觀察我院心內科近5年治療的原發性高血壓合并左心室肥厚90例患者，現將患者臨床資料，分析報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2007年5月至2012年10月其間我院心血管內科確診的原發性高血壓合并左心室肥厚的患者共計90例，年齡為45-71歲，平均年齡53.6歲，病程為1～32年，其中男性患者48例，女性患者42例。入選患者的診斷均符合中國高血壓防治指南修訂委員會編撰的《中國高血壓防治指南》（2010年修訂版）中診斷標準。排除病例包括繼發性高血壓、心功能Ⅱ級或以上、患有嚴重肝腎功能不全者、患有嚴重風濕性心臟病、心肌病等患者。左心室肥厚超聲滿足如下條件：①左室后壁厚度≥12mm。②左心室質量指數：采用Derereux（左心室質量）診斷標準，即男性＞134g/m2，女性＞110g/m2。③左心室舒張末期室間隔厚度≥12mm。

1.2 治療方法

入選病例接受正規治療前均先停用其它治療高血壓藥物2周。洗脫期后給予替米沙坦口服，初始劑量40mg/日，如果血壓控制不理想，可以逐漸增加劑量，但最高劑量不超過160mg/日。觀察期間不服用其他降壓藥物或可能導致血壓波動的藥物。

1.3 觀察指標

首先測量室間隔厚度（IVST）、舒張期左室后壁厚度（LVPWTd）、舒張末期左室內徑（LVIDd），并測算出左心室質量指數觀察（LVM）及計算出體表面積，采用彩色多普勒超聲心動圖儀進行觀測，由經驗豐富的專職心臟超聲檢查醫師進行檢查，患者仰臥位或左側位測量。左心室質量LVM=1.04[（IVST+LVPWT+LVDd）3-LVEDD3]-13.6。體表面積（DSA）采用公式為DSA=0.0061×身長（cm）+0.0128×體質量（kg）-0.1529。左室重量指數（LVMI）=LVM/BSA。檢測患者服藥前后收縮壓、舒張壓的變化情況。患者測量血壓前安靜休息15分鐘以上，取坐位上臂測量，每次測量3次血壓，取3次結果的平均值作為記錄數據。

1.4 數據統計與分析

采用SPSS12.0統計學軟件包進行數據分析，計量資料以（）表示，服藥前與服藥后比較采用t檢驗，檢驗水準為0.05，若P＜0.05，則認為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血壓變化情況：服用替米沙坦滿28周后收縮壓、舒張壓的均數±標準差的數值分別為122.4±9.8、81.2±10.0，與用藥前的173.5± 12.4、110.2±12.5相比，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 左心室肥厚改變情況：服用替米沙坦滿28周后室間隔厚度、舒張期左室后壁厚度、舒張末期左室內徑、左心室質量指數的均數±標準差的數值分別為10.75±1.32、10.63±1.25、43.31±5.78、136.24± 18.45，服藥前室間隔厚度、舒張期左室后壁厚度、舒張末期左室內徑、左心室質量指數的均數±標準差的數值分別為14.46±1.82、13.69 ±1.85、58.37±6.87、183.62±21.93。服藥前后比較，均存在有統計學意義的差異（P＜0.05）。

3 討 論

原發性高血壓患者中大約有三分之一的患者將會發展到左心室肥厚，左心室肥厚主要危害是早期引起左心室肌順應性下降、舒張功能減退，晚期致收縮功能減退，心力衰竭，逆轉左心室肥厚非常有利于高血壓患者預后的改善[1]。高血壓合并左心室肥厚的重要因素是腎素-血管緊張素-醛固酮系統（renin-angiotensin-aldosteronesystem，RAAS）的生化變化，RAAS的變化受到交感神經興奮性、心肌的代謝狀態以及力學環境等諸多因素的影響，除了對壓力及容量負荷起到影響外，還參與了心肌肥厚的形成過，是原發性高血壓合并左心室肥厚的發生、發展的重要因素[2]。RAAS的活性顯著調節了原發性和續發性高動脈壓患者的發展及預后[3]。血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）作為腎素-血管緊張素-醛固酮系統中的效應分子，具有強烈收縮血管作用，AngⅡ參與了早期心肌肥厚的信號傳導作用。AngⅡ直接作用于心肌細胞上的ATⅠ受體，激活磷脂酶C，產生第二信使三磷酸肌醇及二酰甘油，使心肌細胞內鈣離子濃度升高，并激活蛋白激酶C，進一步激活了原癌基因的表達，從而使與心肌肥厚相關的蛋白質的過度表達，導致心肌細胞肥大并伴有組織膠原增生，最終使心肌肥厚[4]。AngⅡ誘導的心肌肥大的機理是通過其Ⅰ型（angiotensinⅡ typeⅠ，ATⅠ）介導，并且可以被其受體拮抗劑所阻斷。替米沙坦作為ARB類的較新藥物，其本身即具有活性。替米沙坦的化學結構中的苯并咪唑環的核心處結合了一個異芳香替代物，該結構的存在使其晶體結構正負電荷達到均衡，從而使替米沙坦與ATⅠ受體的結合能力增強，且服用后脂溶性大大增加，利于其提高在組織中的濃度[5-6]。替米沙坦為強效特異性ATⅠ受體拮抗劑，抑制血管緊張素的血管收縮及醛固酮分泌作用，阻斷了RAAS，故可以逆轉左心室肥厚。本文所入選90例患者，大部分患者的左心室肥厚得到有效逆轉，心臟泵功能衰竭情況得到有效緩解，血壓也得到理想的控制。

綜上所述，替米沙坦治療原發性高血壓合并左心室肥厚，具有療效顯著、安全、藥物耐受性好、不良反應小等諸多優點，是一種非常理想的抗高血壓藥物及逆轉左心室肥厚的藥物，其方法值得臨床推廣應用。

[1] 王曉靜,魏樹林.替米沙坦對原發性高血壓病左心室肥厚的逆轉作用[J].臨床合理用藥,2010,13(4):59-60.

[2] 周承操,龍巖,黃柏機,等.替米沙坦對原發性高血壓左心室肥厚的逆轉作用觀察[J].臨床合理用藥,2013,6(6):8-9.

[3] 戴銘法.替米沙坦對原發性高血壓伴左心室肥厚的療效觀察[J].臨床醫學工程,2010,17(6):42-43.

[4] 王萬成,王留義.替米沙坦治療原發性高血壓逆轉左心室肥厚[J].醫藥論壇雜志,2006,27(17):13-14.

[5] 洪浩江. 硝苯地平緩釋片治療高血壓合并糖尿病臨床效果[J].當代醫學,2012,18(36):135-136.

[6] 黃承光,黃永,郭皖北.替米沙坦逆轉高血壓左心室肥厚的臨床研究[J].醫學臨床研究,2007,24(10):1667-1669.

R544.1

B

1671-8194（2013）31-0171-02