非諾貝特聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療舒張期高血壓合并高甘油三酯血癥60例體會

崔華勝 王玉霞

1.河南洛陽96531部隊門診部內科專業，河南洛陽 471031；

2.河南洛陽職業技術學院病理教研室病理專業，河南洛陽 471031

非諾貝特聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療舒張期高血壓合并高甘油三酯血癥60例體會

崔華勝1王玉霞2▲

1.河南洛陽96531部隊門診部內科專業，河南洛陽 471031；

2.河南洛陽職業技術學院病理教研室病理專業，河南洛陽 471031

目的 探討單純性舒張期高血壓合并高甘油三酯血癥的治療方法。方法 本研究通過隨機、對照的方法，觀察非諾貝特在降壓治療的基礎上改善血脂異常對單純舒張期高血壓合并高甘油三酯血癥患者舒張壓的影響。結果 經8周治療發現，治療組舒張壓、三酰甘油下降幅度均大于對照組（P＜0.05）。結論 非諾貝特與氯沙坦鉀氫氯噻嗪聯合用藥治療難治性舒張期高血壓合并高甘油三酯血癥具有更好的調脂、協同降壓作用。

單純舒張期高血壓；高甘油三酯血癥；非諾貝特；氯沙坦鉀氫氯噻嗪

單純舒張期高血壓（IDH），就是指在未用抗高血壓藥情況下測量的收縮壓<140 mm Hg，同時舒張壓≥90 mm Hg。大量研究表明[1]，在心血管疾病的眾多危險因素中，血脂異常與高血壓兩者之間相互影響，相互促進，高血壓和血脂異常合并存在增加動脈粥樣硬化及心血管疾病的患病率及死亡率，因此調節血脂可能對高血壓及其他心血管疾患的控制有著重要的影響。非諾貝特是目前臨床常用的一種貝特類降脂藥物，本研究通過隨機、對照的方法，觀察非諾貝特在降壓治療的基礎上改善血脂異常對單純舒張期高血壓合并高甘油三酯血癥患者舒張壓的影響，取得良好的效果。現將體會介紹如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年10月～2012年10月在本院門診確診的單純舒張期高血壓合并高甘油三酯血癥患者60例。本實驗對象均改變生活方式并聯合降壓藥物治療1年以上，血壓未達標，舒張壓（DBP）（100.1±5.8）mm Hg，收縮壓（SBP）＜140 mm Hg，空腹三酰甘油均大于 200 mg/dL（2.26 mmol/L）。將60例患者隨機分成兩組，治療8周。A組（治療組）：男性 16 例，女性 14 例，共 30 例，平均年齡（40.3±5.8）歲，收縮壓（132.8±6.8）mm Hg，舒張壓（100.8±6.5）mm Hg；B 組（對照組）：男性 17例，女性13例，共 30例，平均年齡（41.5±5.8）歲，收縮壓（130.3±7.9）mm Hg，舒張壓（99.6±7.8）mm Hg；兩組在年齡、性別、BMI及血壓水平之間差異無統計學意義（P>0.05）。所有患者經檢查排除合并糖尿病、炎癥、肝腎功能不全、嚴重的心臟疾病及繼發性高血壓。

1.2 方法

兩組均口服氯沙坦鉀氫氯噻嗪片50 mg/（12.5 mg·d）（商品名：海捷亞，生產企業：杭州默沙東有限公司）。A組加服非諾貝特膠囊（法國利博福尼制藥公司）1次0.1 g，每日2次。服藥前后每周記錄2次血壓，持續8周，均在當天上午8：00～10：00服藥前靜坐5 min后，用標準汞柱血壓計取坐位測量右上臂動脈血壓，每次測量3次，間隔2 min，取其平均值為記錄值。在藥物治療前及治療后8周分別檢測血三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。

1.3 療效判定標準

參照衛生部高血壓療效評定標準判斷降壓效果[2]，顯效：治療后舒張壓（DBP）下降≥10 mm Hg并降至正常或下降20 mm Hg。有效：治療后DBP下降雖未達到10 mm Hg，但已降至正常范圍或下降10～20 mm Hg，或收縮壓（SBP）下降30 mm Hg以上。無效：未達到上述標準者。

1.4 統計方法

數值以均數±標準差來表示，應用STATA 4.0軟件包對所得數據分別進行t檢驗、χ2檢驗、相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后舒張壓變化

兩組舒張壓8周后均有明顯下降，但A組的DBP下降幅度大于B組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組舒張壓變化的比較（mm Hg，±s）

表1 兩組舒張壓變化的比較（mm Hg，±s）

組別 0周 8周 降幅A 組（n＝30）B組（n＝30）83.9±9.0 79.6±11.3 76.8±8.2 74.4±8.37.1±3.3 5.2±3.1

2.2 兩組血脂變化

治療前兩組血脂檢查結果比較，組間差異無統計學意義（P>0.05），8周治療后B組血脂各項指標與治療前比較無明顯變化（P>0.05）。A組較B組三酰甘油下降幅度大，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

表2 治療前后兩組血脂的變化（mmol/L，±s）

表2 治療前后兩組血脂的變化（mmol/L，±s）

組別 TG TC LDL-C HDL-C A組 0周8周B組 0周3.04±0.76 1.85±0.64 5.81±1.03 5.18±0.84 2.84±0.54 2.47±0.58 1.15±0.21 1.24±0.28 8周2.85±0.61 2.61±0.54 5.55±0.80 5.41±0.93 2.77±0.59 2.60±0.62 1.05±0.35 1.10±0.29

2.3 不良反應

A、B兩組年齡、性別構成、治療前后肝、腎功能無顯著差異，B組乏力1例，頭昏1例，A組胃腸不適1例。兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

文獻表明[3]，高甘油三酯血癥患者存在內皮依賴性血管舒張功能障礙，其機制可能與下列因素有關：（1）氧自由基產生增加，使 NO破壞增加。（2）ADMA（一種內性的 NO合成酶競爭性抑制劑）生成增加，使NO生成減少。（3）血漿腎素濃度較高，腎素-血管緊張肽系統（renin-angiotensin system，RAS）處于激活狀態。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）合成和分泌增加使NO/AngⅡ比率降低，也使血管內皮功能減退，AngⅡ還可直接使NO受到破壞。NO不僅能調節血管平滑肌張力，介導舒血管效應，也能抑制血小板和白細胞的黏附、抑制平滑肌增殖、減少氧自由基形成等[4]。因此糾正血脂代謝紊亂，逆轉高血壓內皮功能不全已經成為降壓之外的另一治療新靶點。

非諾貝特是一種人工合成的過氧化體增殖物激活受體α的激活物，可通過激活NO合酶，改善內皮功能，也可能通過增加NO的生物活性發揮抗氧化作用，改善血管舒張能力，減輕外周阻力[5]；另外有研究還發現，非諾貝特可增強尿鈉排泄和利尿作用，也可能導致血壓下降[6]。氯沙坦鉀氫氯噻嗪為一種新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和利尿劑組合的復方制劑，氯沙坦鉀能選擇性地作用于AT1受體，降壓作用持續時間較長，可阻斷血管緊張素Ⅱ與許多組織胞膜上的血管緊張素Ⅱ受體亞型AT1結合，尤其是血管系統的受體，從而抑制血管緊張素Ⅱ引起的血管收縮，與利尿劑的合并能起到協同降壓。血管緊張素受體阻滯劑也能通過減少細胞內超氧陰離子的生成而改善內皮功能，從而對血壓產生作用，使患者DBP水平降低[7-8]。

研究顯示，非諾貝特與氯沙坦鉀氫氯噻嗪聯合用藥治療難治性舒張期高血壓合并高甘油三酯血癥具有更好的調脂、協同降壓作用，在降壓藥物的基礎上，對患者舒張壓有額外降低作用，在服藥后8周達到最大降壓效應，能有效地控制絕大多數的1、2級高血壓，其降低舒張壓的作用高于應用氯沙坦鉀氫氯噻嗪單藥應用，臨床應用方便可行，安全可靠，患者耐受性和依從性良好，未見嚴重的不良反應。

[1]葉平，孫曉楠.高血壓與血脂異常[J].中國實用內科雜志，2003，27（12）：914-916.

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[3]黃蕓，戴閨柱，馮宗忱.高甘油三酯血癥對內皮功能影響[J].中國心血管病雜志，2007，31（6）：421-423.

[4]Devaux C，Varin R，Mulder P，et al.Oxidative stress and endothelial dysfunction in heart failure[J].Therapie，2001，56：575-581.

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[6]蘇工，葉平，黃澤峰.苯扎貝特聯合降壓治療對高血壓合并高甘油三酯血癥患者內皮細胞功能和血壓的影響[J].高血壓雜志，2004，12（2）：113-116.

[7]吳靜.非諾貝特的獨特作用及其臨床應用[J].實用糖尿病雜志，2005，5（4）：59-61.

[8]李肖蓉，邵力正.普伐他汀，非諾貝特，魚油對血脂及血漿內皮素，血栓烷 B2水平的影響[J].中華心血管病雜志，1999，27（6）：440-443.

Fenofibrate and Losartan potassium and hydrochlorothiazide in treatment of diastolic hypertension and hypertriglyceridemia of 60 cases

CUI Huasheng1WANG Yuxia2▲
1.Medicine Professional of the 96531 Troops Outpatient Ministry,He'nan Province,Luoyang 471031,China;2.Department of Pathology Pathology Professional,Luoyang Vocational and Technical College,He'nan Province,Luoyang 471031,China

ObjectiveTo investigate the treatment method of isolated diastolic hypertension complicated with hypertriglyceridemia.MethodsThis study used random,control method,the influnce of fenofibrate in antihypertensive therapy based on improved effect of dyslipidemia on isolated diastolic hypertension complicated with hypertriglyceridemia in patients with diastolic blood pressure were observed.ResultsAfter 8 weeks of treatment,the treatment group diastolic pressure,glycerin three greases the decrease was higher than that in control group(P<0.05).ConclusionFenofibrate and Losartan potassium and hydrochlorothiazide combination therapy effects of the treatment of refractory hypertension complicated with hypertriglyceridemia has better.

Isolated diastolic hypertension;Hypertriglyceridemia;Fenofibrate;Losartan potassium and hydrochlorothiazide

R972

A

1674-4721（2013）04（b）-0072-02

▲通訊作者

2013-01-24 本文編輯：郭靜娟）