指紋圖譜技術(shù)在安胃瘍及其制劑中的應(yīng)用探討

唐素芳彭一峰楊應(yīng)梅

1.新疆維吾爾自治區(qū)巴州食品藥品檢驗所，新疆 庫爾勒 841000；2.新疆全安藥業(yè)有限公司，新疆 庫爾勒 841000

指紋圖譜技術(shù)在安胃瘍及其制劑中的應(yīng)用探討

唐素芳1彭一峰2楊應(yīng)梅2

1.新疆維吾爾自治區(qū)巴州食品藥品檢驗所，新疆 庫爾勒 841000；2.新疆全安藥業(yè)有限公司，新疆 庫爾勒 841000

通過對安胃瘍與安胃瘍膠囊開展指紋圖譜研究的必要性、研究內(nèi)容及預(yù)期所達到的目標等進行分析，闡述指紋圖譜在安胃瘍及安胃瘍膠囊質(zhì)量控制中的作用與意義。

指紋圖譜；安胃瘍；安胃瘍膠囊；質(zhì)量控制

安胃瘍及其制劑安胃瘍膠囊為國家二類新藥，具有補中益氣、解毒生肌的功效，主要用于胃及十二指腸球部潰瘍等疾病。安胃瘍的質(zhì)量控制一直是研究和生產(chǎn)安胃瘍膠囊的重要研究課題。建立科學(xué)、合理和可行的安胃瘍質(zhì)量控制體系，是提高安胃瘍膠囊質(zhì)量標準的技術(shù)支撐。

1 安胃瘍指紋圖譜研究的必要性

1.1 資源利用 新疆是全國的甘草產(chǎn)量大省之一，也是甘草初加工產(chǎn)品生產(chǎn)量較大的地區(qū)。新疆每年消耗甘草約為3萬噸，除了中醫(yī)處方用藥外，主要用于甘草浸膏和甘草酸的提取。甘草黃酮類成分具有明顯的抗氧化作用，可以預(yù)防腫瘤的發(fā)生，對胃潰瘍、肝損傷、病原微生物、抗炎和抗變態(tài)反應(yīng)等方面都有明顯藥理作用［1］。甘草廢渣殘留有黃酮類化合物，可作為安胃瘍原料來源，對甘草資源的合理利用提供了有利條件。

1.2 提高質(zhì)量標準 安胃瘍以甘草廢渣為原料，采用高新技術(shù)提取抗?jié)冇行С煞指什蔹S酮類，經(jīng)精制而成。安胃瘍膠囊，為純安胃瘍制劑，是新型的消化性潰瘍和黏膜損傷治療藥物。安胃瘍及安胃瘍膠囊的質(zhì)量標準［2］收載于《國家藥品監(jiān)督管理局藥品標準新藥轉(zhuǎn)正標準第十六冊》中，定性鑒別以甘草為對照品，利用薄層色譜法進行鑒別，含量測定利用黃酮類偏酸性的性質(zhì)，采用堿提酸沉的重量法來計算含量。而作為原料的甘草渣未制定使用質(zhì)量標準，且安胃瘍的質(zhì)量標準制定的水平較低，給產(chǎn)品的生產(chǎn)、質(zhì)量控制帶來了不穩(wěn)定性。

1.3 新疆全安藥業(yè)有限公司自1988年獲得安胃瘍及安胃瘍膠囊的技術(shù)后，為創(chuàng)新開發(fā)此產(chǎn)品，從甘草廢渣、安胃瘍中提取、分離、鑒定出有效的甘草黃酮成分，并用色譜法［3］確定其圖譜特征，建立了指紋圖譜庫，提高安胃瘍及安胃瘍膠囊質(zhì)量標準。

2 安胃瘍指紋圖譜的研究內(nèi)容

2.1 安胃瘍指紋圖譜的建立 在色譜測試指導(dǎo)下，選擇最佳的提取分離程序，獲取安胃瘍原料甘草廢渣中的黃酮類化合物，利用色譜手段分離鑒定技術(shù)，分離鑒定黃酮類化合物單體。對分離出黃酮類化合物進行色譜學(xué)研究，確定可用于安胃瘍質(zhì)量控制的指紋圖譜及其特征數(shù)據(jù)。利用色譜檢測技術(shù)，建立安胃瘍中黃酮類成分指紋圖譜，指認黃酮類化合物單體。制備指認黃酮類化合物單體對照品（純度＞95%），明確安胃瘍中的主要黃酮類成分。

2.2 指紋圖譜技術(shù)的應(yīng)用 確認安胃瘍中黃酮類化合物選定的科學(xué)性，開展安胃瘍指紋圖譜研究，對安胃瘍中黃酮類提取的各單體成分的生理活性進行深入的研究。進一步將該方法擴展到安胃瘍膠囊，并完成各單體成分指紋圖譜的相關(guān)性研究。在現(xiàn)有藥品標準的基礎(chǔ)上，建立安胃瘍及安胃瘍膠囊的色譜檢測方法和指紋圖譜，提高安胃瘍及安胃瘍膠囊的質(zhì)量標準。

3 安胃瘍指紋圖譜研究目標

通過對甘草廢渣及安胃瘍中黃酮類化合物分離、提取、指認，確認安胃瘍及安胃瘍膠囊中黃酮類化合物成分指紋圖譜特征，建立圖譜指紋庫，建立以反映安胃瘍整體化學(xué)特征為目的的科學(xué)、合理、可行的安胃瘍質(zhì)量控制新方法，以提高安胃瘍及安胃瘍膠囊的檢測質(zhì)量標準，為提升產(chǎn)品的質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。

4 安胃瘍指紋圖譜研究存在的困難及建議

4.1 自然環(huán)境復(fù)雜，造成安胃瘍原料甘草在應(yīng)用方面的復(fù)雜性。其來源存在同一名稱來自不同基源的植物；或同一基源因不同產(chǎn)地、不同采收季節(jié)和生長年限等有所區(qū)別，使得不同來源的同種甘草其化學(xué)組成有可能相同，也可能不同，必然影響安胃瘍的化學(xué)組成，從而影響其質(zhì)量和療效。

4.2 甘草黃酮類有150多種化合物［4］，要分離純化得到單體化合物，有一定的技術(shù)難度。安胃瘍指紋圖譜研究目前還處于起步階段，需要做大量的工作，需要不斷收集不同產(chǎn)地，不同采收期、不同加工方法的甘草，耗時較長。另外，實驗儀器的差異，色譜柱效的影響，以及實驗人員操作的誤差，使色譜圖中各成分的相對保留時間會出現(xiàn)一定的偏差，在一定程度上也可能會影響指紋圖譜的可比性。

4.3 以甘草黃酮類化合物為基礎(chǔ)生產(chǎn)的安胃瘍，其指紋圖譜應(yīng)從色譜的整體特征考慮“譜效關(guān)系”，使安胃瘍質(zhì)量與其藥效真正結(jié)合起來，有助于闡明安胃瘍作用機理，較為全面地反映安胃瘍中所含化學(xué)成分的種類與數(shù)量，進而對藥品質(zhì)量進行整體描述和評價。

4.4 指紋圖譜技術(shù)對于甘草而言，它可評判優(yōu)劣，區(qū)分不同產(chǎn)區(qū)、采收時間、用藥部位等；而對安胃瘍及安胃瘍膠囊，它可作為產(chǎn)品的質(zhì)量標準，用以控制產(chǎn)品批間質(zhì)量差異，評價工藝的合理性。

4.5 藥品質(zhì)量不是檢驗出來的，但檢驗標準卻是衡量藥品質(zhì)量的尺度和準則。安胃瘍及安胃瘍膠囊雖有藥品標準，但該標準在制定時存在一定的缺陷。首先，重量法用于含量測定的操作誤差較大，重現(xiàn)性較差。其次，原料未制定統(tǒng)一的質(zhì)量標準，會造成產(chǎn)品質(zhì)量的不可控性。

4.6 影響我國民族藥發(fā)展的最重要原因之一是無法確定其有效成分的質(zhì)與量。自從指紋圖譜技術(shù)應(yīng)用于民族藥的質(zhì)量控制領(lǐng)域，得到國家的大力支持與推廣。許多相關(guān)科研單位、大學(xué)都開展了這方面的研究工作，建立了有效的信息共享手段，使研究過程中產(chǎn)生的大量科學(xué)資料得到共享，最大程度的減少資源浪費和消耗，有計劃有目的的實行產(chǎn)業(yè)化系列化生產(chǎn)，并為安胃瘍及安胃瘍膠囊質(zhì)量標準的提高做相關(guān)數(shù)據(jù)的收集匯總。

［1］叢景香，高麗娟，林炳昌，等.甘草黃酮類化合物研究進展［J］.精細化工，2004，21（增刊）：121－124.

［2］國家藥典委員會編.國家藥品標準·新藥轉(zhuǎn)正標準（第十六至二十六冊）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011：22－27.

［3］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄36－38.

［4］邢國秀，李楠.甘草黃酮類化學(xué)成分的研究進展［J］.中國中藥雜志，2003，28（7）：593－597.

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