應用非甾體抗炎藥應注意的不良反應

盧惠珍 俞瑞玲

1.寧夏回族自治區中衛市海原縣人民醫院藥劑科，寧夏 海原 755200;2.寧夏回族自治區中衛市第三人民醫院，寧夏 中衛 755000

解熱鎮痛消炎藥，又稱之為非甾體抗炎藥 (NSAID)，其解熱鎮痛抗風濕消炎的作用，在臨床上被廣泛的應用。如果這類藥物應用不當或忽視其不良反應，會給用藥者自身造成很嚴重的傷害，不能不引起臨床及用藥者的高度重視。

非甾體抗炎藥 (NSAID)導致的腎臟損害，由于這類藥物抑制腎臟的環氧化酶，從而使前列腺素合成障礙遂引起多種腎臟損害，表現為急性腎功能不全、間質性腎炎、腎乳頭壞死、腎小球濾過率下降、水鈉潴留、急性腎衰竭等，其中腎功能不全的發生率僅次于氨基糖苷類抗生素，占所有能引起腎功能不全藥物的37%，這類藥物包括吡咯酸的衍生物 (如酮洛酸)、丙酸衍生物類 (如布洛芬)、吲哚乙酸衍生物類 (如吲哚美辛)、吡唑酮衍生物 (如羥基保泰松)及水楊酸類 (如阿司匹林)幾乎都能導致腎損害，布洛芬、萘普生可致腎病綜合征，酮洛芬可致膜性腎病。非那西丁可致乳頭癌，已被淘汰，該藥只存在于復方制劑中了，如索密痛就含非那西丁。保泰松、吲哚美辛可引起蛋白尿、管型尿、血尿、急性間質性腎炎，腎乳頭壞死及腎衰和水腫。引起腎損害的危險因素有:大劑量長期使用NSAID或復方NSAID;或年老伴心、腎、肝等并發癥;或和利尿劑聯用等。

非甾體抗炎藥常引起消化系統疾病:非甾體抗炎藥(NSAID)使用十分廣泛，加上濫用現象較為嚴重，導致胃腸道損害發生率居高不下，布洛芬、吲哚美辛、萘普生、吡羅營康、酮酸、阿司匹林等，都有引起消化不良、惡心、嘔吐、腹痛，甚至黏膜糜爛、胃出血、胃穿孔、十二指腸潰瘍穿孔的報道，這些病變大多位于胃竇，用藥者中50%可見胃粘膜糜爛。即使近年上市的環氧化酶－2抑制劑，如塞來昔布及羅非昔布等藥物，是專門為減輕胃腸道反應而設計的新藥，理論上能夠避免對胃腸道的刺激及胃腸出血，但也不能完全避免。如服用塞來昔布達6個月時，可發生腹痛 (9.1%)、腹瀉 (9.1%)消化不良 (13.5)、腹脹 (2.2%)，嚴重胃腸不良反應則包括癥狀性潰瘍，胃出血，年發生率2.22%，而傳統NSAID為3.68% (P=0.03)，減輕了胃腸道的刺激，可并不是沒有了對胃腸道的刺激，其中阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、吡咯昔康、布洛芬、甲滅酸等藥尤為明顯。在用非甾體藥物的同時，使用糖皮質激素、抗凝血藥，均可加重胃腸道的損害。早前，美國FDA也指出:布洛芬等21種非甾體抗炎藥也存在可能威脅生命的嚴重胃腸出血風險。

肝損害:大多數NSAID均可導致肝損害，多為一過性的，但也有些是較嚴重或是致命性的。對于老年腎功能減退及慢性肝病患者，損傷可能更為嚴重。長期大劑量使用對乙酰氨基酚可致嚴重肝臟損害，尤以肝壞死多見，在服這些藥的時候，如果飲酒，肝壞死的風險更大;大劑量使用保泰松可致肝損害，產生黃疸、肝炎等。故肝腎功能不全者，在用該類藥物時，不能不防藥物可能導致的危害。

心腦血管意外:2004年9月選擇性COX－2抑制劑羅非昔布在預防腸息肉惡變的臨床試驗中，觀察到連續服用18個月時出現心腦血管事件 (心肌梗死、腦卒中、猝死)明顯高于對照組而自動撤出市場。故美國默克制藥公司宣布主動從全球撤回該藥。但塞來昔布目前仍在臨床上繼續使用，但是其心血管事件發生率與服藥療程及劑量仍呈正相關，長期服用導致心血管事件的風險較不服藥者高。對此，美國FDA指出:增加心血管不良反應事件的風險可能是整個非甾體抗炎類藥的反應。其中，阿司匹林治療心臟病時，對變異性心絞痛而言，可使心絞痛發生頻繁，可能是抑制了 PCI2的合成，激發冠狀動脈痙攣;大多數NSAIDs藥對血壓正常者有輕度升壓的作用，也可部分或完全拮抗許多抗高血壓的作用，偶可出現心悸、心律失常。建議年齡﹥65歲的患者盡可能慎用或禁用這類藥物，更不應長療程、大劑量專一使用這類藥物。

影響血象:幾乎所有的NSAIDs都可抑制血小板聚集，使出血時間延長，也可引致粒細胞減少及再生障礙性貧血:如安乃近、氨基比林可致粒細胞減少，雙氯酚酸可引起白細胞減少，粒細胞缺乏，溶血性貧血，血小板減少性紫癜，再生障礙性貧血。

孕婦及因幼兒禁用:孕婦使用NSAID藥物不當，可造成流產。如阿司匹林易透過胎盤，有報道認為，服用阿司匹林后可發生胎兒缺陷。此外，在妊娠后的3個月，長期應用該藥，可使妊娠期延長，有增加過期產綜合征及產前出血的危險。在妊娠的最后2周應用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險。在孕期的晚期長期用藥又可能使胎兒動脈導管收縮或早期閉鎖，導致新生兒持續性肺動脈高壓及心力衰竭，故孕婦及哺乳期婦女禁用[1]。10歲以下兒童患流感或水痘也是不宜用阿司匹林，要防瑞夷綜合征(Reye)。嬰幼兒清除阿司匹林的能力低下，藥物半衰期約為成人的2倍，已有發生阿司匹林中毒的報道。故WHO藥物委員會曾建議，12歲以下兒童不宜長期服用該藥。

其他不良反應:多數NSAID可抑制血小板聚集，使出血時間延長。阿司匹林、氨基比林、美洛昔康等可引起蕁麻疹、剝脫性皮炎等皮膚損害;有些過敏體質在使用阿司匹林、安乃近、吲哚美辛等藥物，可發生過敏反應，出現皮疹，消化道、呼吸道及皮膚水腫，哮喘(“阿司匹林哮喘”)、鼻息肉、萎縮性鼻炎等癥狀，嚴重者可引起喉頭水腫窒息死亡;多數NSAID可引起頭痛、頭暈、鼻息肉、嚴重泌汗及體溫調節等自主神經功能紊亂、精神錯亂、耳鳴、視神經炎等中樞神經系統疾病;布洛芬、舒林酸偶可致無菌性腦膜炎等。

[1]國家藥典委員會編.臨床用藥須知[M].第一版.北京.中國醫藥科技出版社，2011:96－969.