牛磺酸對眼睛保護作用的研究進展

潘朝旺 曹 宇

湖北省鄂州職業大學醫學院，湖北 鄂州 436000

牛磺酸化學名2－氨基乙磺酸，因1872年首次從牛膽汁中分離出而得名。近年研究證明，牛磺酸幾乎參與了機體內所有正常生理的維持和調節，具有廣泛的生理和藥理功能。本文對牛磺酸保護眼睛的作用作一綜述。

1 對視網膜的保護作用

1.1 對視網膜光損傷的保護作用 視網膜光化學損傷是在一定環境下持續強光照射導致，早期表現為視網膜功能下降，接著內層神經元變性壞死，最后視功能嚴重減退。牛磺酸作為重要神經遞質存在于感光細胞內，參與了視網膜細胞的生長發育，對維持正常視網膜功能起到重要作用。

實驗證明，牛磺酸可通過多種機制抑制視網膜光化學損傷中感光細胞凋亡;張利劍［1］通過建立大鼠視網膜光損傷模型，觀察牛磺酸對大鼠視網膜細胞凋亡及與凋亡相關基因bcl－2蛋白表達的影響，結果在牛磺酸用藥組中視細胞的凋亡率明顯低于陽性對照組 (P＜0.01)，而bcl－2蛋白表達量卻顯著高于陽性對照組 (P＜0.05)，提示牛磺酸通過上調bcl－2基因蛋白的表達量，抑制了視網膜光損傷誘發的細胞凋亡，避免視網膜的光損傷;另有實驗顯示，牛磺酸抑制了視網膜光損傷誘發的細胞凋亡與通過維持NF－κB激活狀態進而下調caspase－1表達有關［2］。

體外實驗證明，光損傷后的家兔視網膜色素上皮細胞細胞經過牛磺酸液培養后DNA損傷程度均有所減輕，牛磺酸對損傷有明顯保護作用，且呈劑量依賴的量效關系［3］。

1.2 對視網膜缺氧的保護作用 大量研究表明，缺氧可導致視網膜神經元損傷，尤其是神經節細胞。劉戟環［4］探討間斷性低氧對大鼠視網膜的損傷及牛磺酸的防護作用，結果表明高原缺氧引起大鼠視網膜各層組織及細胞結構的明顯損傷，而牛磺酸干預能減輕缺氧對視網膜的損傷。

此外，研究發現牛磺酸可顯著升高低氧條件下大鼠視網膜神經節轉化細胞GSH、NO的含量 (P＜0.05)，降低而MDA的含量 (P＜0.05)，從而有效增強低氧損傷中視網膜神經節轉化細胞細胞的活力，起到保護視網膜的作用［5］。

1.3 對糖尿病視網膜損傷的保護作用 糖尿病視網膜病變是常見且嚴重的糖尿病眼部并發癥，也是四大主要致盲疾病之一。隨著糖尿病發病率的不斷上升，視網膜病變的危害亦日趨明顯。糖尿病視網膜病變的病因目前還不是十分清楚，而高血糖是發病的主要原因［6］。

曾凱宏等［7］利用體外培養的大鼠視網膜膠質細胞高糖模型，觀察高糖和牛磺酸對膠質細胞凋亡的影響，結果顯示體外高糖培養可誘導大鼠視網膜膠質細胞發生凋亡，而牛磺酸對膠質細胞凋亡具有保護效應。此外，體外高糖培養可誘導M ller細胞血管內皮細胞生長因子表達增加和牛磺酸轉運蛋白表達下降;而牛磺酸可降低血管內皮細胞生長因子表達、提高牛磺酸轉運能力達到保護視網膜的作用［8］。

1.4 對視網膜缺血再灌的保護作用 視網膜缺血－再灌注損傷是眼科常見的一種臨床表現，主要發生于青光眼、視網膜缺血性疾病及各種影響眼內壓的手術過程中，對視功能可造成嚴重損傷。

趙巖松等［9］通過建立大鼠視網膜缺血再灌注損傷模型，發現大鼠視網膜組織細胞內鈣離子和丙二醛 (MDA)明顯升高，而谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)減少。牛磺酸能拮抗細胞內鈣超載、抑制MDA的生成和升高SOD、GSH，提示牛磺酸能夠減輕鈣超載、抑制視網膜氧自由基的產生和增強氧自由基清除，提高視網膜的抗損傷和抗氧化能力，保護視網膜。

2 對視神經的保護作用

視神經損傷是常見的一類眼外傷，多數患者視力損傷嚴重。研究發現，基質金屬蛋白酶 (MMP)家族，特別是MMP－2和MMP－9在視神經損傷后再生修復方面發揮重要作用［10］。孫海燕等［11］通過建立大鼠視神經不完全損傷模型，并觀察牛磺酸對視神經的影響，結果表明，牛磺酸可以升高視神經組織中MMP－2、MMP－9濃度，提示牛磺酸對視神經損傷后的修復有一定促進作用。

3 對晶狀體的保護作用

目前認為，晶狀體上皮細胞的凋亡是各種非先天性白內障的共同細胞學基礎。各種刺激因素 (老化、過氧化物、遺傳、糖尿病、外傷、輻射、中毒和局部營養不良等)通過擾亂晶狀體內環境，誘導晶狀體上皮細胞凋亡，啟動白內障的形成。牛磺酸是晶狀體內重要的非酶系統抗氧化劑，對維持晶狀體正常代謝，保持其透明性，具有重要作用。

牛磺酸可降低白內障鼠晶狀體MDA含量、升高SOD、VE含量、增加GSH－Px活性，從而保護晶狀體免受氧化損傷［12－13］。此外，研究表明牛磺酸可抑制H2O2氧化損傷所誘導的兔晶狀體上皮細胞凋亡，從而延緩或減輕白內障形成［14］。

4 對角膜的保護作用

周文艷等［15］將原代培養的兔角膜基質細胞傳至2代～3代用于實驗，分別加入不同濃度的牛磺酸，用細胞計數法和MTT法檢測牛磺酸對角膜基質細胞增殖的影響;用缺損閉合法觀察牛磺酸對角膜基質細胞移行的影響。結果顯示牛磺酸對兔角膜基質細胞增殖均有明顯的抑制作用，其抑制作用呈劑量依賴性;缺損閉合法顯示牛磺酸對角膜基質細胞移行具有抑制作用。對于防治角膜創傷修復后瘢痕形成，特別是準分子激光術后角膜上皮下霧狀混濁的形成具有十分重要的意義。

5 結束語

牛磺酸是體內正常存在的條件必需氨基酸，體內合成能力弱，主要依靠外源攝入。牛磺酸作用靶點十分廣泛，可以通過多環節、多途徑對眼睛起到保護作用。

［1］張劍利.牛磺酸對大鼠視網膜光損傷導致的細胞凋亡及bcl－2表達表達量的影響［J］.華西醫學，2004，19(4):547－548.

［2］陳卡，糜漫天，余小平.牛磺酸對視網膜感光細胞光損傷及NFkB/ caspase－1表達的影響［J］.營養學報，2006，28(4):296－299.

［3］崔璟琳，修巍威，曹書杰等.牛磺酸對兔RPE細胞光損傷的保護作用［J］.國際眼科雜志，2012，12(7):1248－1250.

［4］劉戟環，糜漫天，張乾勇等.模擬海拔5000m高原間斷性缺氧對大鼠視網膜的損傷及牛磺酸的防護作用［J］.第三軍醫大學學報，2004，26(21): 1936－1939.

［5］劉鳳瑾，陳卡，糜漫天等.在低氧損傷中牛磺酸對視網膜神經節轉化細胞RGC－5抗氧化作用的研究［J］.現代生物醫學進展，2009，9(11): 2083－2086.

［6］Barber AJ，Lieth E，Khin SA，et al.Neuralapoptosis in the retina during experimental and human diabetes.Early onset and effect of insulin［J］.JClin Invest，1998，102(4):783－791.

［7］曾凱宏，楊詠濤，王靜等.高糖誘導的視網膜膠質細胞凋亡以及牛磺酸的防護效應研究［J］.成都醫學院學報，2012，7(1):37－40.

［8］曾凱宏，許紅霞，糜漫天.牛磺酸對高糖刺激M ller細胞VEGF和TauT表達的影響［J］.成都醫學院學報，2009，4(3):167－172.

［9］趙巖松，曹永亮，王杰.牛磺酸對大鼠視網膜缺血再灌注損傷的治療作用及其機制的實驗研究［J］.濰坊醫學院學報，2007，29(3):205－206.

［10］Reeves TM，PrinsML，Zhu Jetal.Matrixmetalloprote inase inhibition alter functional and structural correlates of deafferentation induced sprouting in the dentate gyrus［J］.Neuroscience，2003，23(32):10182－10189.

［11］孫海燕，張煥婷，卞曉蕓，等.牛磺酸對大鼠視神經損傷后MMP－2和MMP－9表達的促進作用［J］.眼科新進展，2012，32(9):823－826.

［12］閻洪祿，張昱.牛磺酸抑制鼠糖性白內障形成的研究［J］.中華眼科雜志，2003，39(1):44－45.

［13］陸紅玲，李琴山，余曉等.牛磺酸對大鼠半乳糖性白內障抗氧化作用的探討［J］.貴州醫藥，2003，27(8):684－686.

［14］羅文娟，閻洪祿，王傳富.牛磺酸抑制晶狀體上皮細胞凋亡的實驗研究［J］.眼科新進展，2003，23(4):236－238.

［15］周文艷，胡琦，張月桂等.牛磺酸對角膜基質細胞增殖和移行的影響［J］.中國傷殘醫學，2007，15(5):20－21.