奧美拉唑的不良反應及其與藥物的相互作用

李國松

北京大學深圳醫院，廣東 深圳 518036

奧美拉唑的不良反應及其與藥物的相互作用

李國松

北京大學深圳醫院，廣東 深圳 518036

奧美拉唑是一種臨床常用于有效地抑制胃酸的分泌的質子泵抑制劑。奧美拉唑一般被認為臨床不良反應比較小，但是隨著此藥在臨床上普及應用，人們發現其不良反應的臨床發生率具有不斷上升趨勢。本文介紹了奧美拉唑的不良反應及其與藥物的相互作用，以期臨床合理、安全使用奧美拉唑，減輕或避免其對患者的不必要的傷害提供理論參考。

奧美拉唑；不良反應；安全使用

作為新一代抑制胃酸藥物，奧美拉唑的不良反應主要是腹瀉、消化不良、頭暈頭痛、心動過速、白細胞減少［1－2］。在臨床上奧美拉唑主要用于胃、十二指腸潰瘍及反流性食管炎的治療。奧美拉唑一般被認為臨床不良反應比較小，但是隨著此藥在臨床上普及應用，人們發現其不良反應的臨床發生率具有不斷上升趨勢。本文介紹了奧美拉唑的不良反應及其與藥物的相互作用，以期臨床合理、安全使用奧美拉唑，減輕或避免其對患者的不必要的傷害提供理論參考。

1 不良反應

1.1 胃腸道反應 胃酸抑制類藥物之所以會出現上述不良反應，筆者分析原因可能是服藥期間可導致胃內pH發生改變，因此，可能出現一系列胃腸道反應［3］，如消化不良、腹瀉等。據相關文獻報道，長期服用抑酸藥物，可造成胃酸分泌減少，從而為細菌的大量繁殖生長提供了可乘之機，長期抑制胃酸，嗜鉻細胞增生可促進亞硝基化合物的合成，甚至可能導致胃癌的發生。從觀察組不良反應各類型顯示，出現2例頭暈頭痛，發生率為3.33%。奧美拉唑作用于循環系統上的不良反應表現為心動過速，觀察組60例患者中出現1例，發生率為1.67%。

1.2 肝臟毒性 長期使用奧美拉唑可導致患者體內的ALT、AST與膽紅素均會短暫性升高，同時也會導致P450IA2與P450IA1的酶活性不斷升高。而此酶類均能夠增加致癌因子中的生物活性與一些藥物對患者的肝臟產生毒副作用。值得一提的是，對于肝功能低下的患者，應該慎用奧美拉唑，因為奧美拉唑是通過肝臟代謝的方式排出體外［4］。

1.3 神經系統的損傷 長期服用奧美拉唑會對患者的神經系統造成損傷。這種損傷主要的臨床表現為患者會有頭痛與頭昏之感，同時伴有失眠與嗜睡等癥狀，嚴重者神志呆滯、指端比較麻木等［5］。

1.4 腎臟的損傷 表現為血肌酐升高和血尿、尿閉。奧美拉唑主要是通過人體的肝臟代謝而排出，但是80%的代謝產物是從患者的尿中排出來的，這種代謝產物久而久之在一定程度上會影響到患者腎臟之排泄功能［6］。

1.5 對視覺的損傷 主要表現為視力惡化、視物昏花、視野縮小、以致失明［7］。

1.6 對皮膚的影響 少數患者出現皮膚多行性紅癍、毒性表皮壞死。

1.7 其他不良反應 過敏反應、白細胞減少、血小板減少、粒細胞缺乏癥等。

2 與其他藥物相互作用

2.1 奧美拉唑與抗菌藥物合用［3］胃酸與幽門螺桿菌感染在臨床上屬于導致人體潰瘍病之致病的因子。因為幽門螺桿菌能夠深藏在患者腺體的隱窩內，所以單純使用奧美拉唑或者其他抗菌藥物對患者進行治療，則療效不佳，并且幽門螺桿菌的根除率比較低。奧美拉唑與抗菌藥物聯合使用來治療幽門螺桿菌感染可以起到比較好的協同效果，進而提高療效。

2.2 奧美拉唑與維生素合用 服用奧美拉唑可以抑制人體胃酸的分泌，但是此時患者的胃內細菌生長會比較快，菌群也會有所變化，細菌總數有所增加［3］，硝酸鹽在細菌的分解下會轉化為亞硝酸鹽，而亞硝酸鹽容易轉化成具有致癌性的亞硝胺。如果奧美拉唑與維生素合用，比如與維生素C或者維生素E合用，則在一定程度上可以限制亞硝胺類化合物在體內的形成。

2.3 奧美拉唑妨礙維生素B12的吸收 臨床發現使用奧美拉唑時間比較長能夠引起患者體內維生素B12的嚴重缺乏［5］。一旦人體中缺乏維生素B12則會導致人體S－腺苷蛋氨酸與蛋氨酸的合成存在障礙，這種障礙可能會導致患者神經系統發生病變。

2.4 奧美拉唑與鐵劑、四環素、匹氨西林、酮康唑的合用鐵劑中Fe3＋轉化為Fe2＋才能被人體吸收，而這種轉化只有在胃酸作用的條件下才能進行。奧美拉唑對胃酸具有抑酸作用，從而會影響到人體對鐵劑的吸收。使用奧美拉唑會導致胃酸的pH值升高，而pH值升高將會使四環素類的溶解性降低，變成一種難溶性且不易被人體吸收的游離型四環素［6］。匹氨西林是一種脂化物，也只有在酸性條件下才能被人體完全吸收。酮康唑在人體的吸收也要依賴體內分泌足夠多的胃酸，否則其在人體的吸收量也會有所減少。所以，奧美拉唑和鐵劑、四環素、匹氨西林、酮康唑等藥物不適合一起使用用。

2.5 奧美拉唑與肝藥酶代謝有關的藥物合用 奧美拉唑對酶具有抑制的作用，一些經過人體肝臟細胞色素P450系統代謝的藥物，比如華法林與地西泮等，其t1/2會因為其與奧美拉唑合用而相應延長，藥理作用會有所增強，聯合使用時要注意適當地給予減量［7］。

2.6 奧美拉唑與地高辛合用 使用奧美拉唑容易導致低酸的環境，而地高辛在低酸的環境中會分解為活性比較低、藥效維持時間更短的代謝產物，從而會地高辛的臨床治療作用會有所下降。建議使用奧美拉唑與停藥以后在短時間內要給病人調整地高辛的使用劑量。

2.7 奧美拉唑與蒙脫石、果膠鉍、鋁碳酸鎂的合用 國內學者曹加等人研究證實，蒙脫石、果膠鉍以及鋁碳酸鎂在患者體外對奧美拉唑都有吸附性，但是它們的吸附程度不同。建議奧美拉唑與這些藥物聯合使用時，要盡量將它們分開服用，從而提高藥物的療效。

［1］陳素華.對奧美拉唑臨床不良反應的觀察與分析 ［J］.四川生理科學雜志，2004，26（3）：131.

［2］李明華，肖真.奧美拉唑不良反應及臨床使用中注意的問題 ［J］.實用醫技雜志，2008，15（33）：4783.

［3］王育紅.奧美拉唑的不良反應［J］.臨床合理用藥，2010，3（4）：80－81.

［4］張華冰，倪慶芳.奧美拉唑與其他藥物的相互作用 ［J］.中國誤診學雜志，2007，7（5）：1154.

［5］鄧秀娟，譚宇軍，蔣慧倩.奧美拉唑引起罕見不良反應可逆性精神錯亂1例報道［J］.中國醫藥導報，2010，7（1）：133.

［6］李碧虹，陳君遠，吳毅丹.奧美拉唑67例不良反應分析 ［J］.中國現代藥物應用，2009，3（24）：32－33.

［7］李明華，肖真.奧美拉唑不良反應及臨床使用中注意的同題 ［J］.實用醫技雜志，2008，15（33）：4783.

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1007－8517（2013）08－0008－02

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