草烏中毒原因分析和預防措施

高元慶

云南省楚雄州人民醫院藥劑科，云南 楚雄 675000

草烏中毒原因分析和預防措施

高元慶

云南省楚雄州人民醫院藥劑科，云南 楚雄 675000

草烏；中毒；預防

草烏指來源于毛茛科植物北烏頭（Aconitum kusnezoffii Reichb.）的干燥塊根。有的地方習慣也把野生品川烏頭的塊根當做草烏，但我國幅員遼闊，各地也有不同的地方習用品種，如在西南地區民間常把毛莨科植物黃草烏（Aconitum vilmorinianum Komarov）塊根當草烏用的習慣［1］。野生品的毒性大于種植品，生草烏不可內服，經過浸泡和煮制等特殊炮制工藝制成的制草烏才可用于內服。《藥性論》云草烏“味苦辛，大熱，有大毒”，具有“祛風除濕、溫經散寒、消腫止痛”之功效［2］。常用于風寒濕痹、肢體疼痛、麻木拘攣、心腹冷痛等的治療。草烏的有毒成分是烏頭堿，中毒主要表現為神經毒性、心臟毒性和消化道毒性等，常引起各種異常的心電圖改變，其中損害心臟是烏頭堿中毒最重要、最多見的危險因素［3］。民間認為草烏有袪風止痛、健胃和預防感冒等的作用，自行吃煮草烏和泡制藥酒使用頻率較高，因其毒性劇烈，使用稍有不慎.即可引起中毒甚至死亡。我院急診科每年都有許多例使用草烏發生的中毒事件，甚至于死亡病例。通過查閱文獻和資料，本文分析了草烏中毒原因有以下幾點。

1 服用劑量過大的原因

草烏的活性成分主要是雙酯型二萜類生物堿，如烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿等，此類生物堿毒性很大，口服0.2mg烏頭堿即會令人中毒，3～5mg就會致死［4］。由于草烏治療量與中毒量十分接近，每年冬季，農村地區的居民有用采挖或購買的生草烏與肉一起煮著吃的習慣，而服用的藥量較大，導致中毒的實例屢見不鮮。超量服用是導致發生草烏中毒反應的主要原因。據王氏［5］等報道：6例患者服用含制川烏、制草烏發生中毒反應，其中一例死亡，所用劑量都超過了《中國藥典》規定的1.5～3.0g之限量。

2 煎煮時間不夠的原因

烏頭堿性質不穩定，遇水、加熱容易水解成毒性較小的單酯型生物堿，繼續水解則生成毒性更小或無毒的烏頭原堿和苯甲酸，其毒性為烏頭堿的l／2000～1／4000［4］。由于民間自行煮草烏浸泡和煎煮時間不夠，塊大者未煎煮透心，有毒烏頭堿沒有充分水解減毒，往往引起群體性中毒事件的發生。煎煮時間不夠是草烏中毒的重要原因。事實上，煮制生草烏的方法一般人難以掌握，服用往往要冒極高的中毒風險。

3 生品使用不當的原因

生草烏僅能外用，不可內服。蔣氏［6］等報道：因同時誤飲約10～50mL的外用草烏藥酒，6例男性患者全部發生中毒，2例經搶救無效死亡。在廣大農村地區的集市上就能買到草烏，人們會用生草烏泡制藥酒外用或口服，用于治療風濕疼痛相關的疾病，不知烏頭堿易溶于乙醇，經消化道、破損的皮膚迅速吸收，極容易發生中毒事件。李氏等報道了生草烏泡酒或配酒后服用更容易急性中毒，致死率達3.1%［7］。同時應注意外用泡制不當的草烏酒劑時，也會因皮膚破損、使用頻繁，毒性積累而引起中毒反應。

4 藥材質量的原因

2005版《中國藥典》一部制定了草烏的炮制方法，并對烏頭堿明確規定不得超過0.15%。王氏報道的6例草烏中毒患者中，3例均在進藥途徑不清楚的個體診所取藥，藥品質量難以保證［5］。私人非法加工草烏，炮制企業在加工過程未嚴格按照規范進行，炮制后的飲片未經檢驗測定烏頭堿的含量，致使不合格的制草烏流向市場，從而大大增加了中毒發生的風險。

5 醫源性應用不當的原因

由于醫務人員對草烏的毒性認識不足或疏忽，醫生在開具處方時用藥量偏大或未注明先煎，及未依據患者的病情辯證使用，藥師在發藥時未對患者解釋清楚制草烏的煎煮方法，或調配處方時未將先煎的制草烏另包，而使藥量過大或煎煮時間不夠引起草烏中毒。

6 個體差異的原因

患有如房室傳導阻滯等基礎性疾病的人群不宜服用草烏，試驗也證明了，烏頭類中藥水煎液對疾病模型動物產生的毒性效應與健康動物有差異［8］?；颊叩哪挲g與個體的不同，對藥物的吸收、分布和代謝具有顯著的差異。服用該類藥后正常人沒有表現毒副作用，而老人、幼兒、有基礎性疾病的患者出現了中毒反應。

草烏中毒有多方面的因素，對其毒性認識不充分，不完整是中毒的根本原因，影響草烏毒性的主要因素為給藥劑量與煎煮時間，一方面是作為處方用藥的草烏用量減少，另一方面民間老百姓濫用現象嚴重。草烏雖有大毒但療效顯著，我們沒有必要因噎廢食而不用它，為了安全、合理、有效的應用這味傳統的中藥材，必須加強認識和采取切實可行管理措施來預防草烏的中毒。

6.1 醫藥衛生人員要重視對群眾進行草烏毒性常識的教育，如草烏的藥性，中毒的機理、中毒的表現、如何防范草烏中毒等。民間浸泡藥酒無法使含量標準化，不得內服，外用草烏藥酒應做好標識，安全存放，避免誤服。服用草烏后若出現口唇發麻、惡心、嘔吐、心慌、胸悶、感覺異常等毒副反應時，應及時就醫?！侗静菥V目》曰：“烏附毒藥，非危病不用”。李時珍對草烏使用范圍的論述很準確，患者要有自我保護意識，不要自行使用草烏。群眾自配民間單、秘、驗方需用草烏，按規定須憑蓋有處方醫生所在醫療機構公章的處方，每次購用量不得超過2日極量。只有在醫生的指導下使用此類藥物，才能有效降低中毒事件發生。

6.2 依據國務院1988年頒布的《醫療用毒性藥品管理辦法》，政府要加強草烏的生產、質控、銷售、使用的監管。未經批準，任何單位或者個人均不得從事毒性藥品的經營，藥材市場只能銷售草烏藥材而不能銷售飲片，嚴禁私人在集市上販賣生草烏及其制品，飲片加工企業應嚴格按照國家頒布的標準對草烏進行加工炮制，并經檢驗合格后才可進入流通領域。

6.3 臨床使用中，醫務人員應加強對草烏毒性的重視，熟悉有關草烏監管的要求。臨床醫師應嚴格控制用量，處方上注明先煎，注意用藥的個體差異，并向患者說明草烏可能引起的毒副反應，以及中毒發生后的應對措施；藥師調配處方時，一定要稱量準確，將制草烏另包，注明先煎及煎煮的時間，并將用藥須知詳細告知患者，以引起患者的足夠重視。隨著醫院臨床藥學的快速發展，臨床藥師應對草烏的風險／效益進行定量評估、分析，將收集到的信息進行反饋，促進有關部門改進草烏的監管和使用。

建議對草烏等有毒中藥飲片實施生產批準文號管理，依法徹底清除生產、經營有毒中藥飲片的非法窩點。探索有毒中藥飲片按常用劑量定量包裝，在包裝上印有產品名稱、生產企業、規格、批號等項目，便于產品流通使用過程的追蹤。另外加強開展草烏量效關系和毒副反應的科學研究，使其質量規范化，確保草烏飲片和制劑質量安全有效，是拓寬草烏應用范圍，提高其臨床價值的有效手段。

［1］澍宗萬，余友芩.全國中草藥名鑒［M］.上冊.北京：人民衛生出版社，1996：l29.

［2］田代華.實用中藥辭典［M］.北京：人民衛生出版社，2002：1271.

［3］陳灝珠.實用內科學［M］.12版.北京：人民衛生出版社，2005：846.

［4］羅集鵬.生藥學［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2003：78—82.

［5］王海蓉，宋凱.川烏中毒6例［J］.菏澤醫學?？茖W校學報，2009，2l （4）：53－55.

［6］蔣德玉，寇雉，肖燁，等.草烏集體中毒患者的急救護理［J］.遵義醫學院學報，2009，32（5）：521.

［7］李玲文，邱俏檬，吳斌，等.烏頭堿急性中毒患者的心電圖特點及意義［J］.中國急救醫學，2007，27（2）：124.

［8］楊卓.附子煎煮時間、給藥劑量與毒性的相關性研究［D］.成都中醫藥大學2002級碩士學位論文：47.

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