程小峰賴國祥
1.福建中醫藥大學第二臨床醫學院,福建 福州 350003;2.南京軍區福州總醫院呼吸內科,福建 福州 350003
紅景天對免疫調節的研究概述
程小峰1賴國祥2
1.福建中醫藥大學第二臨床醫學院,福建 福州 350003;2.南京軍區福州總醫院呼吸內科,福建 福州 350003
紅景天藥用歷史悠久,祖國醫學將其列為“草本上品”,能“祛邪惡氣,補諸不足”。腫瘤是因虛而得病,因虛而致實,是一種全身屬虛,局部屬實的疾病,中醫治療原則為“扶正祛邪,標本兼治”。紅景天可用于治療腫瘤符合中醫理論。現代大量體外研究發現其具有廣泛的藥理作用,“抗腫瘤、調節免疫力”為其功效之一,臨床應用頗多,但在此方面的臨床療效評價甚少。
紅景天;腫瘤;免疫
紅景天(Rhodiolae Crenulatae Radix et Rhizoma)為景天科植物大花紅景天Rhodiola crenulata(Hook.f.et Thoms.)H.Ohba的干燥根和根莖,多分布在北半球的高寒地帶,大多數都生長在海拔3500~5000米的高山砂石或灌木叢林下,我國有73種,其中西藏占有32種,四川、云南、新疆、青海以及東北的高寒地區均有分布;性甘、苦、平,歸肺、心經;功能與主治:益氣活血,通脈平喘;用于氣虛血瘀,胸痹心痛,中風偏癱,倦怠氣喘[1]。紅景天藥用歷史久遠,早在公元8世紀及中國唐代就已成為藏醫的常用藥。首載紅景天的藏醫藥著作是《四部典醫》,《本草綱目》草部第二十卷中注明紅景天為“草本上品”,認為“紅景天,祛邪惡氣,補諸不足”是“已知補益藥中所罕見”;主要功效是扶正固本,補氣養血,清熱潤肺[2]。
紅景天的現代研究起于上個世紀中期,發現可提高化療藥物療效并降低毒性[3]。隨著應用的廣泛及研究的深入,發現其提取物功效成分主要為紅景天苷、酪醇、rosavin、rosarin和rosin5個,國內大多檢測的是紅景天苷和酪醇,國外對紅景天提取物研究較多的是rosavin[4]。目前國內對紅景天的大量研究發現其廣泛的藥理作用主要有:抗缺氧[5]、抗衰老[6]、保護心血管[7]、調節神經系統[8]、抗疲勞[9]、抗氧化[10]、抗毒和抗病毒[11]、抗輻射[12]、提高免疫力[13]。Hung SK,Perry R,Ernst E綜合6大數據庫的近20年來對紅景天的療效的隨機對照試驗文獻表面:紅景天對身體活動能力、思維能力、心理健康均有好處[14]。另外,早前有研究指出紅景天可直接抑制腫瘤細胞的生長和擴散[15],2006年的一項研究指出紅景天能抑制HL-60血癌細胞的分裂過程及減低它們的生存機會[16]。
隨著世界環境的變化,腫瘤已成為威脅人類健康的最大的威脅之一,紅景天及其提取物抗腫瘤作用日益凸顯,其作用機制主要包括調節機體免疫[17]、干擾腫瘤細胞DNA形成、阻滯或抑制癌細胞分裂[18]、誘導分化、誘導凋亡、抑制腫瘤血管新生[19]5個方面,其研究目前尚處于體外和動物實驗階段,本文著重調節免疫方面做一綜述。
2.1 改善體液免疫功能 覃華等[20]建立胃腺癌小鼠皮下腫瘤模型,分別用大、中、小劑量紅景天苷灌胃,以環磷酰胺(CTX)為陽性對照組,連續給藥12 d后處死小鼠,稱小鼠體質量、瘤重,計算脾臟系數,同時測定脾淋巴細胞轉化率和IL-2活性,結果表明各劑量紅景天苷給藥組均能顯著提高小鼠的體質量,且能明顯抑制荷瘤小鼠腫瘤生長,以大、中劑量組比較明顯,而環磷酰胺組體質量明顯下降(P<0.05);各紅景天苷給藥組均能提高脾臟系數和脾臟細胞功能,增加脾淋巴細胞轉化率和IL-2活性,以大劑量給藥組作用最明顯,而環磷酰胺陽性對照組的體液免疫功能則顯著下降。Guan,Shuang[21]等人將小鼠隨機分成四組,分別于第1、15天給予卵白蛋白100μg、紅景天苷12.5、25、50μg,第28天檢驗血中IgG、IgG1、IgG2b、CD4、CD8指標(IgG:免疫球蛋白;CD細胞是人體免疫系統中的重要免疫細胞),發現給予紅景天苷組各項指標明顯高于給予卵蛋白組,提示紅景天具有免疫增強劑的作用。2.2 促進體內Th1和Th2產生Chou Lin Shih-Shen等[22]將隨機分組的四組小鼠分別給予大、小劑量紅景天標準液、蒸餾水和空白組,通過測定細胞因子來區分Th1、Th2,結果表明:給予紅景天標準液的兩組小鼠Th1(IL-2、IFN-γ)和Th2(IL-4 and IL-10)明顯升高。(IL:白細胞介素;IFN:干擾素)
2.3 促進NK細胞(自然殺傷細胞)活性及非特異性免疫功能 李立等[23]將192只小鼠隨機分為4批,每批分為4組,分別為低、中、高3個劑量組和1個溶劑對照組,連續灌藥(20ml/kg體重)30d,使用NK細胞活性測定,小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞試驗(滴片法)方法,經方差分析得出:與溶劑對照組相比,中、高劑量組的小鼠NK細胞活性明顯增強,差異具有統計學意義(P<0.05),表明該試驗條件下紅景天提取物對NK細胞活性有提高作用;中、高劑量組小鼠巨噬細胞吞噬雞紅細胞的吞噬率及吞噬指數均明顯高于溶劑對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05),可見紅景天提取物對小鼠巨噬細胞吞噬雞紅細胞的能力有增強作用。
2.4 增強紅細胞免疫粘附功能 汪家春,張慧[24]通過檢測紅景天對腫瘤紅細胞花環率、紅細胞與損傷內皮細胞異常粘附及紅細胞與正常內皮細胞粘附的影響,發現紅景天能顯著促進紅細胞對腫瘤細胞的識別、粘附以及紅細胞與損傷內皮細胞間的粘附作用,增強紅細胞免疫粘附功能,有利于機體對腫瘤細胞的清除。
2.5 抑制淋巴細胞凋亡 李靖等[25]將封閉群大鼠50只(8周齡,200g左右)隨機分為安靜組、力竭運動組、紅景天小劑量組、紅景天大劑量組及人參組,每組10只,通過一次性力竭游泳運動方案,測定血淋巴細胞懸液比較發現:與安靜組比較,力竭運動組紅景天大、小劑量組血淋巴細胞凋亡率顯著升高;與力竭運動組比較,紅景天大、小劑量組和人參組淋巴細胞平均凋亡率明顯降低,差異具有顯著性。
2.6 抑制大強度訓練引起的大鼠脾細胞抗體形成能力下降、白細胞移動抑制指數升高 通過影響神經內分泌免疫網絡提高大強度運動大鼠的運動能力及改善其免疫功能的作用,施建蓉[26]等人對大鼠進行相應的跑臺訓練和測試。結果大強度訓練大鼠脾細胞抗體形成能力下降、白細胞移動抑制指數升高,且其血漿ACTH(促腎上腺皮質激素)和β-EP(人β內啡肽)的含量低于非訓練對照組動物;而進行大強度訓練的同時服用復方紅景天的中藥組動物的上述指標均有改善趨勢。
極少的紅景天臨床研究發現,其提高機體免疫力的臨床療效是肯定的。鄭玲等[27]觀察78例近期無明顯感染史,肝腎功能正常的腫瘤患者,隨機分為紅景天治療組、胸腺肽治療組、空白組3組,通過測定治療前后T細胞亞群、NK細胞、免疫球蛋白、補體C3水平等,結果表明對照組CD3+、CD4+及NK細胞下降明顯(P<0.001)。在對于Ⅲ-Ⅳ期上皮卵巢癌的病人,在接受化療治療的同時,給予由紅景天、刺五加、五味子提取物組成的復合制劑的研究中發現,治療后病人體內IgG和IgM的含量明顯增加,表明這種植物適應原能提高接受化療治療病人的免疫力[28]。
免疫治療已成為腫瘤治療的重要手段,在臨床應用中顯示出可以延長患者生存期、提高生活質量等諸多優勢。目前對于紅景天的體外研究報道較多,藥用價值、效果顯著,但臨床應用報道較少,缺乏臨床療效評價,而且作用機制尚不完全明確,還需進一步深入研究。但目前為止未見文獻報道有關紅景天藥物的不良反應。
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