參麥注射液安全性評價分析

劉風琴

山東省德州市藥品檢驗所，山東 德州 253000

參麥注射液安全性評價分析

劉風琴

山東省德州市藥品檢驗所，山東 德州 253000

目的：對參麥注射液上市后臨床應用安全性進行綜合評價。方法：觀察使用過參麥注射液的62例患者作為研究對象。將所有患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組為參麥注射液不良反應患者，對照組無不良反應。結果：出現藥物不良反應5min內7例，6～30min 10例，30min～2h l2例，2h～1d 2例。其中5例表現皮膚及附件，7例為心血管系統，消化系統4例，全身性損傷7例，神經系統4例，呼吸系統3例。結論：參麥注射液不良反應的發生與藥物因素、年齡、給藥途徑、用藥時間有關，與原患疾病及有無過敏史無關，臨床醫師、藥師應重視參麥注射液的不良反應，合理用藥，同時應加強對全社會進行藥品不良反應的宣傳，以便全社會能夠安全用藥。

參麥注射液；不良反應監測體系；不良反應

中藥注射劑是從傳統中藥逐步發展起來的，現已作為醫院常用藥物品種之一。曾經認為，中藥注射劑具有安全有效、經濟實惠、作用快，生物利用度高等特點，但近年來由于生產廠家所用藥材質量的不穩定、生產工藝的差異等各種原因，導致中藥注射劑的質量也參差不齊，中藥注射劑不良反應事件屢見報道，據相關統計，2003～2005年80篇120例藥物不良反應報道中，中藥引起的不良反應為66.7%，在臨床使用中難免令臨床醫務工作者產生困惑，讓中藥注射劑陷入信任危機，已引起國家有關部門和社會高度關注［1］，因此對批準上市的中成藥中藥注射劑進行安全性再評價勢在必行。參麥注射液源于古方生脈散，是由紅參、麥冬加工提煉精制而成的純中藥復方注射劑，有效成分為人參皂苷和麥冬皂苷，麥冬黃酮及微量人參多糖，麥冬多糖，該藥具有延長患者抗缺氧時間、益氣固脫，保護心肌、養陰生津，增加冠心病脈血流量，抗脂質過氧化，調節免疫、生脈之功，主要用于治療氣陰兩虛型之休克、病毒性心肌炎、冠心病、粒細胞減小癥、慢性肺心病等疾病，能提高腫瘤病人的免疫機能，增強化療藥物的作用，減少化療藥物的毒副反應。參麥注射液自從2009年被列入國家基本藥物目錄，是全國中醫院急救必備中成藥之一，但近年來隨著該藥在臨床上的廣泛使用，其不良反應（ADR）報道也日趨增多。為探討參麥注射液不良反應發生的規律和特點，對參麥注射液的臨床療效及安全性進行觀察和研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年至2012年市內藥檢所收集的62例使用過參麥注射液的患者作為研究對象。其中男性33例，女性29例，年齡27～62歲，平均年齡42歲，有藥物過敏史3例，過敏藥物是頭孢曲松、青霉素類、磺胺類藥。所有患者的不良反應報告均來自醫療機構，其中三級醫院報告26例；二級醫院報告29例；其他醫療機構7例。將所有患者隨機分為兩組，每組各31例。觀察組均為出現參麥注射液不良反應的患者，對照組均為未出現不良反應。兩組患者在年齡、性別、用藥情況、原患疾病、臨床表現等方面進行比較，差異不具有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均采用云南個舊生物藥業有限公司生產的參麥注射液進行治療，在治療過程中醫護人員采用定期檢查以及患者主動回報的方法觀察患者的用藥反應，在患者用藥開始后，密切觀察40分鐘，觀察患者有無不良反應的發生。若患者出現不良反應，醫護人員應采取緊急措施，搶救完畢后按照世界衛生組織 （WHO）的藥品不良反應術語集對發生不良反應的患者進行藥品不良反應累及的系統一器官和臨床表現進行歸類。醫護人員利用Excel 2003和手工篩選的方法對患者情況、不良反應情況、用藥情況等方面進行統計分析。

2 結果

2.1 不良反應發生的時間分布 患者在使用參麥注射液后，5min內出現藥物不良反應7例，6～30min內出現藥物不良反應10例，于輸注后30min～2h出現藥物不良反應l2例，2h～1d出現藥物不良反應2例。

2.2 參麥注射液ADR累及的系統—器官及臨床表現 參麥注射液不良反應的累及系統包括皮膚及附件、心血管系統、消化系統、全身性損傷、神經系統、呼吸系統。藥物不良反應表現為皮膚及附件的患者5例，主要為皮疹、斑丘疹、皮膚瘙癢、潮紅；表現為心血管系統的患者7例，主要為心悸、胸悶；表現為消化系統的患者4例，主要為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛；表現為全身性損傷的患者7例，主要為寒戰、發熱、過敏性休克；表現為神經系統的患者4例，主要為頭痛、頭暈；表現為呼吸系統的患者3例，主要為呼吸困難、胸悶、憋氣、呼吸道梗阻、氣促、上呼吸道感染癥狀。

3 討論

3.1 不良反應與患者個體因素的關系 在發生參麥注射液不良反應的患者的性別對比中，男女比例為1∶1.67，女性明顯多于男性，這可能與女性使用該藥的治療疾病的范圍大和使用頻率高有關。從年齡的分布來看，年齡分布中以中老年患者為主，大多數的病例集中于40歲以上的年齡階段。由于40歲以上的人更容易患各種心腦血管疾病及腫瘤，這兩類疾病正與參麥注射液的適應證相關，而中老年患者因生理改變多存在不同程度的器官、系統機能減退，尤其是肝腎功能的減退，導致機體對藥物的吸收、分布、代謝和排泄等功能減退，對藥物劑量的個體差異大，對藥物的代謝與耐受力降低，藥效閾值變窄，所以其不良反應發生率是青年人的2～3倍，容易發生藥物蓄積而引起不良反應。因此醫生在使用該藥時應特別注意以下幾點：① 掌握每個患者的最佳用藥劑量，每個患者特別是中、老年患者的用藥劑量應根據年齡、體重和體質情況而定，針對老年患者的藥物耐受力差，個體差異大，半衰期延長的特點，醫生在用藥時應從小劑量開始，并定期進行血藥濃度監測，以便更準確地根據個體差異調整用藥劑量；②使用藥品前，醫生應詳細了解患者的用藥史、過敏反應史、家族史，根據患者的生理、病理情況進行用藥的綜合考慮，適當給藥；③嚴格遵守操作規程，患者在使用參麥注射液時劑量不宜過大，滴注速度不宜過快，用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始30min，若發現不良反應時應立即停藥，并及時的采取搶救措施；④對老人、兒童、肝腎功能異常患者等特殊人群和初次使用的患者應慎重使用，加強監測。

3.2 藥物因素 參脈注射液是一種中藥復方制劑，不要與其他藥物同時滴注，因為該藥除了含有有效成分外，還含有鞣質、多肽、蛋白質和色素等多種成分，該藥本身所含有的成分具有致敏性，加之與其他藥物聯合使用，會使參麥注射液過敏反應發生幾率上升，容易造成患者過敏性休克或呼吸困難。另外，患者在靜脈滴注時采用5%葡萄糖注射液250～500ml稀釋后應用，參脈注射液中的藥物分子和葡萄糖分子相互吸附，容易使輸液微粒增加造成不良反應。因此，生產廠家在生產該制劑的過程中，要從源頭抓起，嚴格選用好的藥材控制生產原料質量，生產過程中嚴格執行藥品生產質量管理規范 （GMP），控制藥品質量。據相關報道顯示［2］，參麥注射液在臨床使用中與頭孢菌素類注射劑，如頭孢曲松、頭孢吡肟、丹參川芎嗪注射液、丹參酮IIA磺酸鈉注射液、奧美拉唑、血塞通、合并用藥，沒發生不良反應，可以聯合用藥。

3.3 其他因素 ①不良反應與給藥途徑的關系：患者發生不良反應時絕大部分是由于靜脈滴注，由于參麥注射液含有多種有效成分靜脈給藥時抗體大量產生及抗原抗體結合的傾向性、結合程度比其他給藥途徑嚴重，因此，醫生在使用該藥時應先仔細看說明書，慎重選擇聯合用藥和稀釋溶媒；②不良反應與原患疾病及有無過敏史的關系：患者發生的不良反應的發生與患者所患疾病無明顯關聯；③不良反應的發生時間：在用藥前30min最容易發生不良反應，醫護人員及家屬要密切觀察患者病情變化，若發現患者出現不適狀況，應立即停藥，及時救治，必要時給予氧氣吸入等對癥處理，避免發生嚴重不良反應。

3.4 存在的問題 參麥注射液現已在臨床廣泛使用，但不良反應的報道居多，雖然目前對其不良反應的監測工作取得了一定進展，但數據的收集多來源于某一醫療機構或基于二次文獻統計，針對參麥注射液的不良反應尚缺乏多點數據的采集及分析，這種狀況在很大程度上會影響其研究結果的準確性。為更客觀、準確的掌握參麥注射液的不良反應情況，為臨床用藥做好依據有必要進行多基地的ADR監測。

3.5 完善藥品不良反應監測體系 在社會范圍內加大開展藥品不良反應監測工作的宣傳，建立全民監測網絡，普及藥品不良反應監測工作，使廣大群眾理解ADR監測的意義。目前我國群眾多自行用藥，針對這種情況，應設立藥品不良反應報告熱線或信箱，如發現藥品不良反應情況，可通過熱線或信箱向食品藥品監督管理部門報告，食品藥品監督管理部門應及時組織專業人員進行調查，評價其不良反應與藥品的相關性，并及時向社會公布調查情況，以便群眾準確、全面的掌握藥品不良反應的急救措施，以達安全用藥之目的。

［1］謝峰.生脈注射液致藥物熱1例［J］.新醫學，2011，42（1）：5.

［2］姜湘英，葉銀海，劉君琳.參麥注射液致過敏性休克不良反應分析［J］.中國民族民間醫藥，2009：78.

R286.0

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1007－8517（2013）14－0031－02

2013.04.28）