鹽酸氟桂利嗪不良反應

周曉坤劉有福艾國峰孫 麗

（1 雞西礦業集團總醫院，黑龍江 雞西 158100；2 雞西市人民醫院，黑龍江 雞西 158100）

鹽酸氟桂利嗪不良反應

周曉坤1劉有福2艾國峰1孫 麗1

（1 雞西礦業集團總醫院，黑龍江 雞西 158100；2 雞西市人民醫院，黑龍江 雞西 158100）

目的了解鹽酸氟桂利嗪不良反應發生情況，為臨床合理用藥提供參考。方法對國內外近十年鹽酸氟桂利嗪引發的不良反應文獻報道進行歸納和整理。結果綜合分析鹽酸氟桂利嗪引起的變態反應、嗜睡、乏力、頭痛、惡心、抑郁癥、譫妄、錐體外系反應癥等不良反應發生的原因。結論鹽酸氟桂利嗪不良反應類型較多，正確使用此藥并加強觀察，通過采取相應措施，可以減少或減輕不良反應。

鹽酸氟桂利嗪；不良反應

鹽酸氟桂利嗪是一種選擇性鈣離子阻滯劑，與腦血管平滑肌上的電壓依賴性鈣通道上的特異性位點結合，使通道不易開放，細胞膜去極化，阻止鈣離子跨膜內流，直接擴張血管平滑肌，通過抑制各種血管收縮物質引起的與鈣有關的血管平滑肌收縮而起到治療作用[1]。另外，鹽酸氟桂利嗪能抑制神經興奮，緩解椎動脈痙攣，恢復椎動脈正常供血，改善腦干前庭系統缺血、缺氧狀態[2]。

鹽酸氟桂利嗪在臨床上多用于腦血管功能障礙。可用于眩暈、腦梗死、偏頭痛、輔助治療癲癇、改善慢性腎功能衰竭、動脈硬化癥、不安腿綜合征、特發性耳鳴等。筆者通過檢索2000～2011年有關鹽酸氟桂利嗪不良反應的國內外文獻報道，對所檢索到的不良反應進行歸納和總結，現報道如下。

1 鹽酸氟桂利嗪的不良反應類型

長期使用鹽酸氟桂利嗪不良事件的發生率較低，臨床報道有嗜睡、乏力、頭痛、口干、惡心和腹瀉等。近年來，服用氟桂利嗪出現一些中樞神經系統的不良反應逐漸被重視。常見的有抑郁癥、譫妄、錐體外系反應。

1.1 氟桂利嗪致藥源性帕金森

常建均[3]在臨床治療中發現氟桂利嗪導致的藥物性震顫麻痹3例。3例患者均為老年患者，服用氟桂利嗪治療效果顯著，不良反應的發生時間分別為28d、3周、3周。表現為頭、手及下肢不自主震顫，下頜口角不住抖動，動作遲緩，手不能持物，安靜時明顯，活動后減輕。單純應用左旋多巴多無效或效果不明顯，停用氟桂利嗪后，患者錐體外系反應漸消失，服用左旋多巴治療1個月余，3例患者癥狀均消失。

有研究認為，引起藥源性帕金森的藥物阻滯了多巴胺受體，代償性多巴胺量增加。多巴胺受體敏感性“上調”，對DA過分敏感而引起。錐體外系反應，出現時間為2d～10個月不等，停藥后可恢復。原因可能為氟桂利嗪的結構與某些酚噻嗪類相似。傳統認為藥源性帕金森綜合征是可逆的。但有一些患者停藥后癥狀持續存在。有文獻報道，至少10%的藥源性帕金森綜合征患者停藥后，帕金森的表現會持續、進行性發展[4]。所以，正確認識藥源性帕金森的臨床特點，早發現，早期給予適當的藥物治療對于藥源性帕金森的防治是非常重要的。

1.2 鹽酸氟桂利嗪致哮喘

李翠靜[5]等報道過1例鹽酸氟桂利嗪膠囊致哮喘。女患，42歲，服用鹽酸氟桂利嗪治療梅尼埃綜合征。患者服用鹽酸氟桂利嗪膠囊10mg，約20min，即出現惡心、嘔吐，繼之胸悶，憋氣，呼氣性呼吸困難。立即給予吸氧，地塞米松及氨茶堿治療，約1h逐漸好轉。

氟桂利嗪引起哮喘可能與病人過敏體質、氣道反應性過度增高有關。

1.3 鹽酸氟桂利嗪致眩暈

有報道[6]氟桂利嗪致眩暈。患者因眩暈癥服用鹽酸氟桂利嗪，每日10mg。次日眩暈反加重，不能起床。加用燈盞花素改善微循環，頭暈不見好轉，遂停用氟桂利嗪。次日眩暈明顯改善，可下床行走。入院第5天因輕微頭痛，睡眠欠佳，血壓140/80 mmHg，又服用氟桂利嗪，次日眩暈再次加重，不敢下床。停用氟桂利嗪后眩暈明顯改善，繼續用營養腦神經、抗凝、改善微循環等藥治療，病情穩定出院。

1.4 鹽酸氟桂利嗪致變態反應

王文福[6]報道一患者服用氟桂利嗪6 mg，每日2次，服藥第2 天患者即出現四肢皮膚瘙癢，顏面潮紅，并感周身燥熱，給予氯苯那敏8 mg口服，癥狀無改善，并感胸悶、氣促，繼之全身皮膚出現粟粒狀紅色斑丘疹并融合成片。立即吸氧，給異丙嗪25 mg 肌內注射，潑尼松10 mg、阿司咪唑1片口服，10%葡萄糖酸鈣10 ml 緩慢靜脈注射，約0.5小時后，胸悶、氣促緩解，但皮膚瘙癢及皮疹持續3d，停用氟桂利嗪，瘙癢逐漸消失，皮疹消退。

1.5 鹽酸氟桂利嗪致可逆性癡呆

安邦[7]等在臨床中發現15例由鹽酸氟桂利嗪所致的可逆性癡呆案例。其中，13例輕度患者表現為記憶力減退、自卑、注意力分散、情感低落、淡漠、行為遲鈍。2例嚴重者表情呆板、緘默不語、目光呆滯、呆坐不動，生活不能自理、需有人照看。13例癥狀輕者停用鹽酸氟桂利嗪1個月后癥狀消失，2例嚴重者停用鹽酸氟桂利嗪后經用腦代謝賦活劑及作用于神經傳遞物質的藥物1個月后，癡呆癥狀消失。發生機制可能與該藥物影響細胞膜電生理活動有關。

1.6 鹽酸氟桂利嗪致牙痛

王茹華[8]等曾經報道過一例因服用鹽酸氟桂利嗪致牙痛的案例。男患，75歲，考慮為椎動脈供血不足，給予鹽酸氟桂利嗪膠囊10 mg，口服，每日1次，服藥后半小時出現劇烈牙痛，難以忍受，患者自服止痛藥物后逐漸緩解。

2 討 論

鹽酸氟桂利嗪在臨床應用過程中要嚴格控制藥物應用劑量，當應用維持劑量達不到治療效果或長期應用出現錐體外系癥狀時，應當減量或停藥。禁用于有抑郁癥病史、帕金森病，或其他錐體外系疾病的患者，急性腦出血疾病忌用。鹽酸氟桂利嗪的不良反應多在正常劑量下發生，經停藥、對癥治療一般可在短時間內消失。雖然鹽酸氟桂利嗪的不良反應較罕見，但在臨床應用過程中應該引起注意。尤其應注意其少見但較嚴重的不良反應如錐體外系反應。一旦出現錐體外系癥狀，應及時停藥，并對癥治療。服藥期間注意用藥監測。

[1] 于生元,董釗,李焰生,等.鹽酸氟桂利嗪預防性治療偏頭痛的療效和安全性[J].中國疼痛醫學雜志,2007,13(4)∶199-120.

[2] 張衛軍.眩暈寧薄膜衣片與鹽酸氟桂利嗪膠囊治療系統性眩暈的臨床對照[J].中國醫院藥學雜志,2011,31(13)∶1110-1113.

[3] 常建均.氟桂利嗪引起帕金森病3例分析[J].中國誤診學雜志, 2008,8(10)∶2483.

[4] Mena MA,Yebenes JG.Drug-induced parkinsonism[J].Expert Opin Drug Saf ,2006,5(6)∶759.

[5] 李翠靜,李惠蕓.鹽酸氟桂利嗪膠囊致哮喘1例[J].藥學實踐雜志,2000,18(3)∶184.

[6] 李斌庭,莊金龍.氟桂利嗪致眩暈1例[N].醫藥導報,2007,26(10)∶1249.

[7] 安邦,徐宏俊.鹽酸氟桂利嗪致可逆性癡呆15例[J].醫藥論壇雜志,2003,24(17)∶64.

[8] 王茹華,殷安寧.鹽酸氟桂利嗪膠囊致牙痛一例[J].中國藥物與臨床,2011,11(10)∶1129.

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A

1671-8194（2013）13-0393-02