秦 杰 宋開芳 李青松
貴州省貴陽市第四人民醫院,貴州 貴陽 550002
中藥在肢體缺血再灌注損傷中的應用概況
秦 杰 宋開芳 李青松
貴州省貴陽市第四人民醫院,貴州 貴陽 550002
斷肢再植等肢體缺血再灌注損傷是氧自由基及白細胞介導炎癥反應等多因素綜合作用的結果,對其藥物防治的選擇,含多種有效成分的中藥較化學藥物而言具有一定的優勢。相關資料顯示:丹參、銀杏葉提取液、燈盞花素及血必凈注射液等中藥、中藥化學成分及中藥復方制劑等,針對肢體IRI實驗的研究,均呈現良好實驗結果,因此,臨床防治斷肢再植等肢體缺血再灌注損傷,應考慮中藥所具有的優勢而加以重視及研究。
缺血再灌注損傷;肢體;中藥;臨床應用
臨床上斷肢再植、肢體創傷、組織移植等引起的局部缺血,隨血流的恢復,可出現缺血再灌注損傷(ischemia reperfusion injury,IRI)。隨著IRI發生機制的逐步被揭示,針對其局部及全身影響防治方面的臨床研究呈現了全面展開的局面。由于IRI是氧自由基及白細胞介導炎癥反應等多因素綜合作用的結果[1],對防治其藥物的選擇,較化學藥物作用單一而言,中藥具有極佳的優勢。血必凈用于IRI防治研究相關文獻報道的結果提示,從傳統醫藥學中尋找肢體IRI防治藥物,將可能是一條有效途徑,為此,特根據CNKI數據庫收載的相關文獻,進行分析論述。
缺血再灌注損傷是基于氧自由基大量產生和細胞內鈣超載以及微血管功能障礙等綜合作用所產生的。缺血再灌注時,呼吸爆發釋放大量的氧自由基,使脂質過氧化并破壞細胞骨架,引發中性粒細胞的激活和浸潤;鈣離子大量內流導致膜損害;蛋白水解酶及炎癥介質介導加重細胞損傷;微血管內中性粒細胞與內皮細胞相互黏附導致微血管功能障礙等[2]。這些因素綜合作用,產生的骨骼肌缺血再灌注損傷,不僅影響缺血肢體組織的存活及功能,且可累及全身多器官,嚴重時可引發多器官功能衰竭而導致患者死亡。因此,建立防治肢體IRI有效方法,對于臨床斷肢再植等治療意義重大。
缺血再灌注損傷是多因素綜合作用的結果,因此,對于肢體IRI的防治,應從多角度加以考慮。中藥含有多種成分,每一成分均具有一定藥理作用特性,針對多因素機制引發IRI而言,篩選防治肢體IRI藥物,中藥較化學藥物具有一定的優勢,如:丹參研究結果顯示,其含有黃酮、三萜及甾醇類等數十種化學成分,藥理作用廣泛。從益于IRI保護作用的角度分析:丹參對心肌缺血和重新灌流的心臟具有保護作用;丹參酮ⅡA磺酸鈉可能是一種鈣拮抗劑,通過膜穩定作用和氧自由基清除劑作用抑制鈣離子內流,并可改善缺氧引起心肌代謝的紊亂,提高小鼠缺氧的耐受力;丹參素可顯著延長耐缺氧實驗動物存活時間并改善微循環障礙,抑制血小板聚集;丹參能減輕缺氧引起的心肌損傷,能減輕心肌間閏盤受損,維持細胞膜的完整性,改善心肌缺血時脂質過氧化的影響;丹參酮明顯抑制體內白細胞向炎癥區的游走,降低PGF2a和PGE水平;丹參注射液對大鼠中性粒細胞趨化性明顯降低,并抑制溶酶體酶的釋放,可促進組織修復和再生的作用等,丹參具有的眾多藥理作用與肢體IRI機制有極大的相關性,丹參用于肢體IRI的實驗研究展現的良好結果[3,4],均預示中藥防治肢體缺血再灌注損傷具有的優勢。
在藥物防治肢體IRI的研究中,與中藥相關內容的文獻報道較少,這可能與斷肢再植等在現代醫學學科中專業屬性強、臨床專業技術人員涉及傳統醫藥學的程度有限有關,通過對CNKI數據庫收載的中藥相關文獻進行分析,發現中藥及中藥化學成分用于防治肢體IRI的研究均有較好的結果,如:兔肢體IRI研究中,燈盞花素能夠緩解組織水腫,保護缺血再灌注骨骼肌[5];同樣,銀杏葉提取液也展現了對兔缺血再灌注骨骼肌的保護作用[6];而中藥復方制劑血必凈注射液,不僅對多種器官、組織的IRI具有保護作用,而且從調節凝血功能、改善毛細血管通透性、抑制氧自由基的產生、減少脂質過氧化物的形成、減輕細胞水腫,降低細胞膜通透性,恢復細胞的正常功能等途徑,更為全面地減輕肢體IRI[7,8];其他如川芎嗪、丹紅、參麥、刺五加、β-七葉皂甙鈉等注射液,經動物實驗研究,結果均顯示有減輕肢體IRI的效果[9-13]。
斷肢再植等肢體缺血再灌注損傷是臨床上一種常見的嚴重損傷病理過程,其多因素引發機制,使得篩選臨床有效防治肢體IRI的藥物變得困難,而本文中所述的中藥丹參,其所含有的部分成分的藥理作用與IRI部分機制極其相關的相關實驗研究結果也顯示出減輕肢體IRI的應用前景。鑒于中藥、中藥化學成分及中藥復方制劑等對防治肢體IRI具有的優勢,篩選減輕臨床中肢體IRI的藥物,不能將中藥等排除在外,反而應將中藥等作為篩選重點,加以重視及研究。
[1]徐月清,中文增,武變英.骨骼肌缺血再灌注損傷的發病因素 [J].河北職工醫學院學報,1996,(3):26.
[2]Park JL,Lu chesi BR.Mechanisims of myocardial reperfusion in-jury[J].Ann Thorac Surg,1999,68:1905-1912.
[3]于蓉,岑瑛,劉小雪等.丹參對兔肢體缺血再灌注損傷的影響 [J].華西醫學,2002,17(2):238.
[4]范里,杜飛,劉世清等.丹參對肢體缺血再灌注損傷保護的實驗研究[J].中國中醫骨傷科雜志,2003,11(5):9.
[5]訾剛,王金平,李建國.燈盞花素對肢體缺血再灌注骨骼肌影響的實驗研究[J].解剖與臨床,2006,11(2):86.
[6]藍旭,劉雪梅,葛寶豐等.銀杏葉提取液對肢體缺血再灌注損傷骨骼肌的保護作用[J].現代康復,2001,5(9):42.
[7]張良,代維,高志明,等.血必凈注射液對兔肢體缺血再灌注損傷的治療作用研究[J].創傷外科雜志,2013,15(1):63.
[8]衛來燕,楊高潮,劉斐.血必凈對大鼠下肢缺血再灌注損傷的影響[J].中國醫療前沿,2011,6(15):16.
[9]徐韶怡,傅曉輝,林麗娜,等.川芎嗪聯合烏司他丁對斷肢再植缺血再灌注損傷的保護作用[J].中國中西醫結合外科雜志,2009,15(4):376.
[10]何平,宋劍武,張梅.丹紅注射液對斷肢再植缺血再灌注后心肌損傷的保護作用[J].四川醫學,2012,33(3):519.
[11]王艷蕾,景友玲,趙景霞,等.參麥注射液對肢體缺血/再灌注時肺脂質過氧化損傷的防護作用[J].中國應用生理學雜志,2006,22(1):13.
[12]王瑞國,黎萬友,張延明,等.刺五加注射液對肢體缺血再灌注損傷的影響[J].中醫正骨,2005,17(3):9.
[13]藍旭,葛寶豐,許建中.β-七葉皂甙鈉對肢體缺血再灌注損傷的保護作用[J].西北國防醫學雜志,2000,21(2):124.
R658.1
A
1007-8517(2013)18-0031-01
2013.06.24)