中醫藥干預高血壓病炎性反應的研究進展*

左可可 顧 寧

（1.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210029；2.南京中醫藥大學第三附屬醫院，江蘇 南京 210001）

原發性高血壓即高血壓病（EH）屬中醫學“眩暈”、“頭痛”等范疇，是導致心腦血管疾病及腎臟病發生和死亡的最主要的危險因素，是最常見的慢性病。中醫藥治療EH療效明顯，具有多環節、多途徑、多靶點的作用特點，筆者僅就其對干預炎癥因子的研究現狀綜述如下。

1 EH與炎癥因子

近年來發現炎癥因子不僅參與免疫應答和炎癥反應過程，而且在高血壓的發生、發展及轉歸中也扮演著極其重要的角色。研究發現，EH患者血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性細胞因子明顯升高，且呈高度相關性，證實EH是一個低度炎癥狀態性疾病［1］。Bogdanski等［1］研究表明，EH 患者血漿TNF-α濃度明顯高于正常血壓者，且隨血壓病程進展而逐漸升高。TNF-α是反映心臟病變嚴重程度的重要間接指標之一，檢測患者TNF-α相關指標，對心臟病變的病情判斷及預后評價具有一定的意義。李東韜等［2］探討單純收縮期高血壓（ISH）患者的TNF-α和高敏C反應蛋白（hs-CRP）的變化，發現高血壓的發生與炎癥反應明確相關，ISH比舒張期高血壓（SDH）炎癥反應更加明顯。朱志耘［3］研究表明，EH患者TNF-α濃度較血壓正常者明顯升高，同時伴有明顯的低脂聯素血癥，且與TNF-α呈明顯負相關，提示脂聯素和TNF-α之間可能通過其他一些炎癥因子和免疫、內分泌系統的相互作用，相互調節，共同參與了EH的發病進程。亦有其他實驗結果顯示［4］，EH患者血清IL-6水平明顯高于正常人，經過治療后患者血清IL-6水平明顯降低，表明其在高血壓發病機制中起重要作用。蔣波湧等［5］檢測EH患者外周血單個核細胞（PBMC）炎癥細胞因子TNF-α和IL-6水平的變化，探討炎癥細胞因子在EH中的地位和作用，發現EH患者PBMC處于激活狀態，存在炎癥反應，認為其可能參與原發性高血壓的發生發展。余琴等［6］發現EH患者血清中多種促炎因子如白介素-1（IL-1）、IL-6、TNF-α 均明顯升高，而抗炎因子干擾素-γ（IFN-γ）則降低，提示細胞因子的調節紊亂參與了EH一系列生理、病理過程，其中IL-1、IL-6、TNF-α促進高血壓及心肌肥厚的發生。

2 中醫藥對EH患者炎癥因子的影響

目前研究表明，中醫中藥在EH治療領域，不僅能一定程度降低血壓、減輕患者臨床癥狀、改變異常的血壓晝夜節律、改善血管內皮功能障礙、抑制及逆轉左心室肥厚、增加心臟舒張功能等等，在保護靶器官方面作用明顯［7-8］，尚可一定程度調節細胞因子的合成與分泌，減輕炎癥損傷。張淑濤［9］將82例EH患者，隨機分為丹參治療組（41例）和對照組（41例），觀察到丹參治療組患者血清hs-CRP、可溶性細胞黏附因子（sICAM-1）下降明顯，血漿內皮素 1（ET-1）、血栓素 B2（TXB2）、降鈣素基因相關肽（CGRP）、6-酮-前列腺素 α（6-Keto-PGF1α）上升顯著，與對照組比較，差異具有統計學意義，表明丹參能夠明顯減輕EH患者炎癥反應，保護血管內皮功能。韓學杰等［10］研究發現EH痰瘀互結證患者炎癥因子含量明顯增高，并用解毒調絡方加減（萊菔子、澤瀉、川芎、水蛭）治療，結果表明痰瘀同治、解毒調絡法不僅可以降低血壓，而且還可明顯減少西藥的用量，保持血壓水平穩定，并減少炎癥因子CRP、TNF-α含量。有學者［11］將60例EH患者按中醫辨證分為痰濕壅盛證組與非痰濕壅盛證組，分別采用痰熱清注射液聯合替米沙坦、單用替米沙坦治療6周，另選15例健康志愿者為對照組。結果發現與對照組比較，EH患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平顯著升高；治療后，痰濕壅盛證組患者在血壓、脈壓均顯著降低的同時，血清 hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子水平亦顯著下降；而非痰濕壅盛組患者血壓、脈壓亦明顯下降，血清hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子水平亦有變化，但無顯著差異。表明替米沙坦聯合痰熱清注射液較單用替米沙坦能更明顯降低患者的脈壓和炎癥因子水平。姚祖培等［12］報道化瘀復元膠囊（水蛭、土元、三七等組成）能夠改善EH患者的低度炎癥反應狀態，具有明顯的抗炎作用。張小衛等［13］觀察黃芪注射液對EH患者炎癥介質的影響，發現黃芪注射液治療后EH患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β 和 IL-6降低，表明黃芪注射液可在較短治療周期內降低EH患者血清炎癥介質。上述臨床研究均表明中醫藥可改善EH患者炎癥狀態，改善炎癥反應。

3 中醫藥干預高血壓病炎癥因子的動物實驗

李運倫［14］研究黃連清降合劑（黃連、鉤藤、澤瀉、蘆薈）對自發性高血壓大鼠（SHR）血壓及炎性介質、氧自由基的影響，發現黃連清降合劑能降低SHR的收縮壓（SBP）、血漿過氧化脂（LPO）及血清 TNF水平，升高紅細胞超氧化物歧化酶（SOD）水平，對心率無明顯影響，其機制可能與降低SHR血漿TNF、LPO、及升高紅細胞SOD有關。田心等［15］分別用菊藤膠囊（鉤藤、梔子、牛膝、菊花、杜仲、防已、地龍、牡蠣、石決明、丹參、酸棗仁、甘草等）和卡托普利給SHR灌胃4周，并監測大鼠尾動脈壓，檢測治療前后血清TNF-α、CRP水平及表達。結果表明菊藤膠囊組降壓療效與卡托普利組相當，但降低血清TNF-α、CRP水平及表達優于卡托普利組，認為菊藤膠囊可以降低SHR血壓和血清TNF-α、CRP水平，下調心肌組織的TNF-α、CRP表達，減少炎癥反應引起的心肌損害。

李琳等［16］將40只SHR隨機分為正常對照組（SD）、模型組（SHR）、降壓脈凈液（桑寄生、決明子、丹參、葛根等藥物組成）+絡活喜（治療組）、絡活喜（西藥對照組）、牛黃降壓丸+絡活喜（中藥對照組），觀察各組血壓水平、測定心臟重量指數（HWI）；觀察病理學改變，測算心肌間質膠原容積分數（CVF）、血管周圍膠原面積/血管腔橫斷面積（PVCA）；檢測大鼠血清IL-6、TNF-α的表達水平。結果表明，降壓脈凈液+絡活喜組與模型對照組比較可明顯降低SHR血清IL-6水平，優于其他給藥組。韓濤等［17］觀察清肝益氣降壓方（鉤藤、黃芪、玄參、香附）對SHR血清TNF-α的影響，將30只雄性SHR隨機分為模型對照組、陽性對照組、清肝益氣組、清肝瀉火組和疏肝抑火組，空白對照組和模型對照組均給予蒸餾水灌胃，陽性對照組給予牛黃降壓丸，清肝益氣組給予清肝益氣降壓方，清肝瀉火組給予拆方1號（鉤藤、玄參，用量比例為5∶2），疏肝抑火組給予拆方2 號（鉤藤、玄參、香附，用量比例為 5∶2∶1）。結果顯示，清肝益氣降壓方有確切的降壓作用，與模型對照組比較血壓明顯下降，并能明顯降低TNF-α水平。

4 展 望

已有臨床研究及動物實驗均表明，中醫藥可以有效干預高血壓病發病及進展過程中的炎癥反應，一定程度改善血壓升高導致的心肌肥厚、血管內皮功能障礙等病理變化，從而阻遏靶器官損害，中醫藥治療EH具有獨特優勢。但以往研究尚存在一些問題：（1）中醫藥干預高血壓炎性細胞因子的途徑、作用靶點及機制尚不明確；（2）臨床研究樣本量偏少，無統一組方及證型分類；（3）復方制劑研究較多，單味中藥及有效中藥成分的研究尚顯薄弱。期望今后中醫藥界能夠加強對EH與炎癥反應相關性的認識，開展大樣本、多中心、隨機、對照、盲法的臨床研究，從分子、細胞水平深入揭示中醫藥干預EH炎性反應的作用機制，積極開發中藥新藥，改進中藥新劑型，為中醫藥治療EH的臨床運用提供廣泛與可靠的理論與實驗基礎。

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［3］朱志耘.血脂聯素和腫瘤壞死因子-α與原發性高血壓的關系［J］.湖北民族學院學報：醫學版，2009，26（1）：16.

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［5］蔣波湧，任曉華.原發性高血壓患者外周血單個核細胞炎癥因子水平的變化［J］.中國衛生檢驗雜志，2010，20（12）：3358-3359.

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［14］李運倫.黃連清降合劑對自發性高血壓大鼠血壓及炎性介質、氧自由基的影響［J］.中醫藥學刊，2002，20（2）：169.

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［17］韓濤，王洪海，郭煒.清肝益氣降壓方對自發性高血壓模型大鼠腫瘤壞死因子的影響［J］.山東中醫雜志，2009，28（9）：649-650.