化療增敏劑Efaproxiral配合全腦放療立體定向放射治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移22例

陳蘇瑋 (海口市人民醫(yī)院放療科，海南 海口 570000)

臨床對(duì)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療手段多以全腦放療為主，主要目的是緩解腫瘤相關(guān)癥狀，延長患者的生存期〔1～3〕。目前放療手段的最大缺陷就在于缺乏高效放療增敏劑〔4〕。Efaproxiral是一種新發(fā)現(xiàn)的放射性致敏劑，美國一項(xiàng)多中心的Ⅲ期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果發(fā)現(xiàn)其對(duì)晚期乳癌腦轉(zhuǎn)移患者的存活率有益〔5〕。但國內(nèi)目前尚未見相關(guān)研究報(bào)道。本研究旨在探討Efaproxiral配合全腦放療+立體定向放射治療方案治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年5月至2011年10月我院放療科收治的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者43例，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為乳腺癌，均行乳癌根治術(shù)或改良根治術(shù)。腦轉(zhuǎn)移灶均經(jīng)頭部增強(qiáng)CT或磁共振成像(MRI)檢查證實(shí)。ECOG功能狀態(tài)評(píng)分均在0～2分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月;實(shí)驗(yàn)室檢查:骨髓、肝、腎功能均正常。均為女性，年齡42～78〔平均(52.4±6.2)〕歲。隨機(jī)分成研究組22例和對(duì)照組21例，兩組患者的年齡、ECOG功能狀態(tài)評(píng)分、腦轉(zhuǎn)移病灶等臨床基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者應(yīng)用6MV-X線常規(guī)全腦照射(WBRT)，DT 40 Gy，5次/w，單次2 Gy，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤利用 CT 定位后采用奧沃公司OUR-QGD伽馬刀立體定向放療治療，DT 18 Gy。研究組患者全腦放療前30 min靜脈注射化療增敏劑Efaproxiral(100 mg/kg)，應(yīng)用WBRT的劑量和時(shí)間與對(duì)照組相同，在全腦放療期間給予供氧，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤同樣利用立體定向放療治療，DT 18 Gy。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效評(píng)估:按照RERIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解(CR):病灶完全消失;部分緩解(PR):病灶縮小50%以上;無效(NC):病灶縮小少于50%或增大。局部控制為CR+PR。局部復(fù)發(fā)指CT或MRI確診出新發(fā)腦轉(zhuǎn)移灶。②生存時(shí)間隨訪:采用門診隨訪、信訪及電話等方式進(jìn)行隨訪，隨訪截止日期為2012年2月28日或出現(xiàn)終點(diǎn)事件(死亡)。生存時(shí)間指從治療開始至死亡或末次隨訪時(shí)間。觀察比較兩組患者的中位生存時(shí)間以及1年生存率。③不良反應(yīng):觀察兩組患者各種不良反應(yīng)，按世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物毒性分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，生存率及中位生存期計(jì)算采用壽命表法。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效評(píng)估 研究組局部控制率(77.3%，CR 6例，PR 11例，NC 5例)，明顯高于對(duì)照組(61.9%，CR 2例，PR 11例，NC 8 例)(χ2=7.28，P ＜0.01)。

2.2 兩組患者隨訪生存時(shí)間比較 兩組患者均獲隨訪，無失訪。研究組中位生存時(shí)間(9.74個(gè)月)明顯長于對(duì)照組(6.67個(gè)月)(t=6.42，P＜0.05)。研究組和對(duì)照組1年生存率〔12例(54.5%)，6 例(28.6%)〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.73，P ＜0.01)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 主要為白細(xì)胞下降、貧血及胃腸道異常。兩組患者不良反應(yīng)大多為I～Ⅱ度，均無放療相關(guān)死亡病例。兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。研究組有2例在治療過程中出現(xiàn)低血氧，為Efaproxiral的副作用，通過補(bǔ)氧可有效控制。

3 討論

乳腺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的概率僅次于肺癌，可高達(dá)35%，是第2大易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤，患者預(yù)后很差〔6〕。由于血腦屏障的存在，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者與其他原發(fā)腦腫瘤一樣，使用化療藥物難以達(dá)到治療目的;同時(shí)腦部轉(zhuǎn)移瘤癥狀發(fā)展快，往往是威脅乳腺癌患者生命的主要因素〔7，8〕。傳統(tǒng)的全腦放療加上利用立體定向治療腦轉(zhuǎn)移灶被廣泛應(yīng)用，可以有效地緩解患者的腦部轉(zhuǎn)移瘤癥狀，減少進(jìn)一步的轉(zhuǎn)移，改善患者的生活質(zhì)量，但患者的中位生存期并不理想，僅有5～6個(gè)月，對(duì)患者生存率的改善無明顯作用〔9，10〕。

最新研究報(bào)道中，對(duì)于乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的患者在全腦化療的過程中給予Efaproxiral可以降低46%的死亡率〔11〕，提高患者生活質(zhì)量，但是國內(nèi)相關(guān)研究還處于起步階段。本研究提示Efaproxira配合全腦放療+立體定向放射的抗腫瘤臨床效果較滿意，Efaproxira是血紅蛋白的調(diào)節(jié)劑，可以將血紅蛋白的氧解離曲線右移，使得氧氣在組織中更容易離開蛋白進(jìn)入組織，增加腫瘤缺氧部位的氧，提高腫瘤的氧合作用，從而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，明顯提高乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床療效。

近年來治療研究重點(diǎn)已逐漸從提高臨床有效率轉(zhuǎn)移到控制轉(zhuǎn)移灶、延長患者生存期及改善患者生活質(zhì)量上〔12〕。本研究證明Efaproxiral在全腦放療中的增敏作用，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，延長患者的生存時(shí)間，且不良反應(yīng)輕，安全有效。但其結(jié)果也還需要大樣本的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。

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