《柳葉刀》雜志2013年1月精選

(一)T.facitinib或可有效治療類風濕性關節(jié)炎

一項最新研究表明：對于對腫瘤壞死因子抑制劑(TNFi)應答不足的活動性類風濕性關節(jié)炎(RA)，tofacitinib聯(lián)合甲氨蝶呤治療6個月以上對類風濕性骨關節(jié)炎的癥狀、體征和軀體功能具有快速且有臨床意義的改善效果，并且安全性易控制。Tofacitinib可以為對TNFi應答不足的患者提供一項有效的治療選擇。該論文于2013年1月5日在線發(fā)表于《柳葉刀》雜志〔Lancet，2013，doi:10.1016/S0140-6736(12)61424-X〕。

類風濕性關節(jié)炎是一種異源性慢性疾病，目前尚無確定的對所有患者都普遍且持續(xù)有效的治療藥物。Tofacitinib(CP-690，550)是一種口服的新型Janus激酶抑制劑，該研究旨在研究Tofacitinib作為類風濕性關節(jié)炎的一種靶向免疫調(diào)節(jié)劑和病情改善療法的療效。

研究人員對來自13個國家(包括北美、歐洲和拉丁美洲的國家)的82個中心的患者進行了為期6個月的雙盲平行組Ⅲ期臨床研究。研究納入了399名18歲或以上的患有中到重度類風濕性關節(jié)炎且對TNFi應答不足的患者，將他們以2∶2∶1∶1的比例隨機分配到tofacitinib 5 mg組(n=133)，tofacitinib 10 mg組(n=134)，安慰劑組(n=132)或單純甲氨蝶呤組，每日接受兩次治療，按照互聯(lián)網(wǎng)或電話系統(tǒng)自動生成的號碼進行隨機化。治療3個月時，接受安慰劑治療的患者升級接受tofacitinib 5 mg日兩次(n=66)或tofacitinib 10 mg日兩次(n=66)治療。主要終點包括美國風濕病學會(ACR20)比例，從基線算起的健康評估問卷殘疾指數(shù)(HAQ-DI)的平均改善情況和28個關節(jié)的平均疾病活性指數(shù)(DAS28)-4(ESR)<2.6(指的是DAS28<2.6)，這些指標都是指治療第3個月時。全分析集的主要分析包括所有接受了至少一劑研究藥物的治療或進行了至少一次基線后評估的隨機患者。

結果顯示，在治療的第3個月，tofacitinib 5 mg日兩次組、tofacitinib10mg日兩次組和安慰劑組的ACR20比例分別為41.7%(P=0.0024)、48.1%(P<0.0001)和24.4%。HAQ-DI中從基線算起的改善情況在這3組中分別為-0.43(P<0.0001)、-0.46(P<0.0001)和-0.18；DAS 28<2.6的比率分別為6.7%(P=0.0496)、8.8%(P=0.0105)和1.7%。該Ⅲ期臨床試驗的安全性與Ⅱ期臨床試驗一致。治療0～3個月時的最常見不良事件在tofacitinib組為腹瀉(4.9%)、鼻咽炎(4.1%)、頭痛(4.1%)和尿路感染(3.0%)，在安慰劑組為惡心(6.8%)。

(二)發(fā)展中國家的巨大兒發(fā)病情況調(diào)查

巨大兒是分娩預后不良的一個危險因素。研究人員研究了非洲、亞洲和拉丁美洲23個發(fā)展中國家的巨大兒流行情況、危險因素和巨大兒的分娩預后情況。

研究人員對WHO的全球孕產(chǎn)婦和圍生期保健調(diào)查中的數(shù)據(jù)進行了分析，這項調(diào)查是一項基于醫(yī)療機構的橫斷面研究，數(shù)據(jù)來自2004—2005年間非洲和拉丁美洲及2007—2008年間亞洲的共24個國家的373個衛(wèi)生醫(yī)療機構的分娩婦女。通過分層的多階段的集群抽樣設計來選取醫(yī)療機構，通過分娩入院處招募孕婦。研究人員通過一項標準的問卷提取來自病歷的數(shù)據(jù)。應用羅杰斯回歸分析和隨機效應來評估巨大兒的風險因素、剖宮產(chǎn)及患有這種疾病嬰兒的不良孕產(chǎn)婦和圍生期預后的風險(通過合成分數(shù)進行評估)。

調(diào)查結果顯示，在290 610例分娩中，研究人員分析了276 436名辛格爾頓活產(chǎn)或新近死產(chǎn)的數(shù)據(jù)。母親年齡較高(20～34歲)、身高、產(chǎn)次、體質(zhì)指數(shù)和是否伴有糖尿病，過期妊娠，胎兒為男性這些因素與巨大兒風險顯著增加有關。而在所有的地區(qū)，巨大兒都與由于難產(chǎn)和過期妊娠而造成的剖宮產(chǎn)風險增加有關。另外，巨大兒還與所有地區(qū)的產(chǎn)婦分娩預后不良的風險增加和非洲地區(qū)的圍生期預后不良有關。

(來源：www.cmt.com.cn)