消化性潰瘍藥物治療的進(jìn)展

龔鎮(zhèn)謙

消化性潰瘍是全球性的消化系統(tǒng)常見(jiàn)病, 該病可見(jiàn)于任何年齡段人群, 且男性多于女性, 主要分為十二指腸潰瘍和胃潰瘍, 除了惡性潰瘍外, 幾乎所有的消化性潰瘍疾病均能經(jīng)過(guò)藥物治療痊愈［1］。目前, 治療消化性潰瘍的藥物種類(lèi)繁多, 但根據(jù)消化性潰瘍的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)理, 藥物治療主要通過(guò)降低胃酸濃度, 增強(qiáng)胃粘膜抵抗力發(fā)揮作用, 如果患者的消化性潰瘍疾病是由于感染幽門(mén)螺桿菌( HP)引起的,那么, 藥物治療過(guò)程中則必須配合抗幽門(mén)螺桿菌藥物進(jìn)行治療?，F(xiàn)將近年來(lái)消化性潰瘍藥物治療的進(jìn)展分析如下。

1 降低胃酸濃度藥物

目前, 公認(rèn)的消化性潰瘍的最佳愈合條件是維持胃內(nèi)PH值在3.5～4.0之間, 因此, 積極給予患者降低胃酸的藥物,抑制胃內(nèi)酸度和胃蛋白酶活性, 減弱或消除胃酸對(duì)潰瘍面的刺激和腐蝕作用, 是胃酸分泌過(guò)多患者的輔助和維持治療的最佳方式［2］。

1.1 制酸藥物 目前, 臨床上應(yīng)用最普遍的制酸藥物包括：氫氧化鋁、三硅酸鎂、碳酸鈣、碳酸氫鈉及含抗酸藥物的復(fù)方制劑。其主要通過(guò)中和H+, 降低H+的濃度, 來(lái)達(dá)到降低胃酸的目的, 從而促進(jìn)消化道潰瘍的愈合。

1.2 抗胃酸分泌藥物

1.2.1 H2受體拮抗劑 H2受體拮抗劑可以有效抑制因組胺、胃泌素及胰島素刺激引起的胃酸分泌。常用藥物包括西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。西米替丁最先在國(guó)內(nèi)推廣,通常以4～6周為1個(gè)療程, 但該藥可以通過(guò)血腦屏障, 患者長(zhǎng)期大量服用會(huì)發(fā)生煩躁不安、幻覺(jué)、失眠、精神混亂等癥狀,因此, 具有精神障礙史的患者應(yīng)不用或慎用。雷尼替丁屬于新型H2受體拮抗劑, 抗酸作用比西米替丁強(qiáng)5～ 12 倍, 且較小通過(guò)血腦屏障, 不易引發(fā)精神障礙。法莫替丁屬于第三代H2受體拮抗劑, 抗酸分泌作用更強(qiáng), 副作用更?。?］。

1.2.2 質(zhì)子泵抑制劑 質(zhì)子泵抑制劑被認(rèn)為是目前最強(qiáng)大的胃酸分泌抑制劑, 主要通過(guò)抑制胃壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶的活性, 使壁細(xì)胞中的H+不能運(yùn)轉(zhuǎn)于胃中而減少胃酸分泌。常用藥物包括奧美拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑等, 奧美拉唑作為第一個(gè)質(zhì)子泵抑制劑, 具有作用強(qiáng)、作用時(shí)間久、抑酸完全的特點(diǎn), 對(duì)消化道潰瘍的療效顯著, 在全球范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用。但該藥主要通過(guò)肝臟代謝從尿中排出, 因此,肝腎功能不全的患者應(yīng)慎用。雷貝拉唑是在奧美拉唑基礎(chǔ)上改進(jìn), 得到的新型藥物, 可以同時(shí)作用于H+-K+-ATP 的4 個(gè)部位, 由于靶點(diǎn)多, 抑酸作用更強(qiáng), 起效更快［4］。而埃索美拉唑是奧美拉唑的S型異構(gòu)體, 在肝臟代謝慢, 可以維持較高的血藥濃度, 因此, 起效更快, 抑酸作用更強(qiáng)。

2 增強(qiáng)胃粘膜抵抗力藥物

增強(qiáng)胃黏膜抵抗力藥物通常是指胃黏膜保護(hù)劑, 主要通過(guò)增加胃黏膜碳酸氫鹽的分泌、增加粘膜血流量以及通過(guò)隔離胃酸和胃蛋白酶, 使胃表面形成一層保護(hù)膜, 以保護(hù)潰瘍面免受胃酸、膽汁及其他有害物質(zhì)的侵害［5］。臨床上常用的耦合劑包括：枸櫞酸鉍鉀( 膠體果膠鉍、得樂(lè)、德諾)、次硝酸鉍和硫糖鋁。硫糖鋁能與胃黏膜的蛋白質(zhì)結(jié)合形成保護(hù)膜, 覆蓋潰瘍面, 阻止胃酸、胃蛋白酶和膽汁酸的滲透、侵蝕,從而利于黏膜再生和潰瘍愈合。

3 抗幽門(mén)螺桿菌藥物

目前, 已經(jīng)證實(shí), 幽門(mén)螺桿菌是影響消化性潰瘍疾病病情進(jìn)展和預(yù)后的主要因素, 因此, 針對(duì)感染幽門(mén)螺桿菌( HP)引起的消化性潰瘍疾病患者, 必須配合抗幽門(mén)螺桿菌藥物進(jìn)行治療, 以起到殺菌和抑菌的作用［6］。應(yīng)用最廣泛的抗幽門(mén)螺桿菌藥物包括：阿莫西林、克拉霉素、替硝唑等, 但為了保證這些抗生素能夠最大程度發(fā)揮療效, 必須在應(yīng)用同時(shí),注意提高患者胃內(nèi)的PH值, 臨床上可以配合鉍制劑及質(zhì)子泵抑制劑使用, 通過(guò)這種方法, 能夠使抗菌藥殺菌活性有效增強(qiáng) , 達(dá)到治療目的［7］。

4 討論

消化性潰瘍是全球范圍內(nèi)的慢性胃腸道功能紊亂性疾病之一, 主要是與胃酸及胃蛋白酶等損傷因子增強(qiáng), 黏膜自身保護(hù)能力下降, 幽門(mén)螺桿菌感染有關(guān), 藥物治療是主要的治療方式［8］。近年來(lái), 治療消化性潰瘍的新藥不斷涌現(xiàn), 從抗酸藥到最新的質(zhì)子泵抑制劑, 從抗幽門(mén)螺旋桿菌藥到黏膜保護(hù)藥, 從單一用藥到聯(lián)合用藥, 大大提高了消化性潰瘍的治愈率, 顯著降低了復(fù)發(fā)率, 特別是根治了一些難治性潰瘍,成績(jī)值得肯定。目前, 臨床上對(duì)于消化道潰瘍的治療原則是消除患者的自覺(jué)癥狀, 促進(jìn)潰瘍愈合, 防止?jié)儚?fù)發(fā)［9］。為此, 有針對(duì)性地合理應(yīng)用消化性潰瘍藥物, 以進(jìn)一步提高其生物利用度, 降低疾病的復(fù)發(fā)率, 保證長(zhǎng)期用藥的安全有效,是醫(yī)務(wù)工作者面臨的重大任務(wù), 必須給予充分的重視［10］。

［1］楊妙芳,朱人敏.消化性潰瘍的藥物治療進(jìn)展.現(xiàn)代消化及介入診療, 2006,11(2):91-93.

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［4］姚宏昌.消化性潰瘍研究的若干進(jìn)展.醫(yī)學(xué)與哲學(xué):臨床決策論壇版, 2010,31(5):8-10.

［5］孫紹金.消化性潰瘍患者血漿內(nèi)皮素- 1 水平的變化及其臨床意義.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志, 1996,16(7) : 418.

［6］劉紅,葛曉群.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子對(duì)消化性潰瘍的修復(fù)作用研究迸展.國(guó)際消化病雜志, 2006,26( 5) : 320 -322.

［7］劉志勝,韋秀芝.質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用進(jìn)展.內(nèi)科,2007,2(4): 650-651.

［8］劉永麗,石雷.質(zhì)子泵抑制劑研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2007,23(22):3393-3394.

［9］斯錁,廖文.兩種常用根除幽門(mén)螺桿菌三聯(lián)方案的療效觀察.華西醫(yī)學(xué), 2009,24( 4) : 896-898

［10］尹江燕.消化性潰瘍藥物治療的進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述, 2013,19(11):2000-2002.