左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效觀察

蒲 艷 (山東舜天礦業(yè)公司昆侖醫(yī)院，山東 淄博 255100)

耐多藥肺結(jié)核(MDR-TB)是家庭，社會(huì)的主要傳染源，對(duì)患者及周圍人群健康威協(xié)較大，需要探討有效地治療方法。為了觀察左氧氟沙星對(duì)MDR-TB的療效，對(duì)2008年1月～2010年1月住院的85例MDR-TB進(jìn)行了對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 選例標(biāo)準(zhǔn):①患者入院前均用SHRZE藥物治療6個(gè)月以上，痰涂片持續(xù)陽性，胸片檢查，痰結(jié)核菌培養(yǎng)陽性，至少對(duì)H、R兩種或兩種以上主要抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性;②未用過卡那霉素，對(duì)氨水楊酸鈉、丙硫異煙肼、左氧氟沙星或應(yīng)用時(shí)間不超過1個(gè)月;③年齡18～70歲，非孕和授乳者;④能承擔(dān)醫(yī)療費(fèi)用者;⑤無嚴(yán)重的心、肝、腎、耳疾病及塵肺、糖尿病、精神疾病史。終止治療標(biāo)準(zhǔn):①治療開始后發(fā)現(xiàn)不符合選例標(biāo)準(zhǔn)者;②因各種原因中途停藥(連續(xù)2周以上)，未完成療程者;③未按規(guī)定方法進(jìn)行治療和觀察者。

1.2 一般資料:MDR-TB患者85例，其中男50例，女35例。采用單盲，開放開行實(shí)驗(yàn)法，以隨機(jī)表納入治療組45例，對(duì)照組40例。治療組45例，其中男27例，女18例;對(duì)照組40例，其中男23例，女17例。治療組與對(duì)照組在性別、年齡方面具有可比性。

1.3 化療方案:治療組 3HPKZThV/15HZTh，對(duì)照組3HPKZThV/15HZTh(H-異煙肼，P-對(duì)氨水楊酸鈉，K-卡那霉素，Th-丙硫異煙胺，Z-吡嗪酰胺，V-左氧氟沙星)。

1.4 觀察項(xiàng)目:①痰菌檢查:治療前、治療中每月痰涂片鏡檢3次。②X線檢查:治療前、治療中3個(gè)月，6個(gè)月及治療末月攝胸前。③治療前，治療中每月對(duì)下列項(xiàng)目各做1次檢查，必要時(shí)增加檢查次數(shù)。檢查項(xiàng)目為:血常規(guī)，血沉，肝功能，腎功能，血糖。④隨時(shí)記錄藥物不良反應(yīng)。

1.5 藥效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):療效根據(jù)1982年結(jié)核病學(xué)術(shù)會(huì)議提出的療效考核意見制定［1］，痰細(xì)菌學(xué)以連續(xù)2月痰菌陰轉(zhuǎn)且不再復(fù)陽作為陰轉(zhuǎn)的標(biāo)準(zhǔn)［2］。

2 結(jié)果

2.1 痰菌陰轉(zhuǎn)情況:治療組45例患者，治療3個(gè)月時(shí)陰轉(zhuǎn)率62.2%(28/45)，治療6個(gè)月時(shí)77.2%(35/45)。對(duì)照組治療3個(gè)月時(shí)陰轉(zhuǎn)率為32.5%(13/40)，6個(gè)月時(shí)陰轉(zhuǎn)率為57.5%(23/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 病灶吸收情況:治療組3個(gè)月時(shí)顯效率為57.8%(26/45)，6個(gè)月時(shí)顯效率為86.7%(39/45);對(duì)照組3月時(shí)顯效率為35.2%(14/40)，6個(gè)月時(shí)顯效率為52.5%(21/40)，兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查:治療組血常規(guī)有3例異常，尿常規(guī)有1例異常。對(duì)照組血常規(guī)2例異常，尿常規(guī)1例異常。兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組有11.10%(5/45)，對(duì)照組有10.0%(4/40)患者轉(zhuǎn)氨酶升高，各組間相比無顯著性差異。

2.4 藥物不良反應(yīng):治療組5例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，對(duì)照組4例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)過對(duì)癥處理均能繼續(xù)堅(jiān)持治療。治療組2例有胃腸道反應(yīng)，對(duì)照組2例胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理都能堅(jiān)持治療。無過敏反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

結(jié)核病在全世界的流行，已引起全球性的恐慌。特別是在聯(lián)合用藥抗結(jié)核治療中MDR-TB的發(fā)生，迅速成為全球性危機(jī)［3］，而且在亞洲顯得更為嚴(yán)重。耐多藥結(jié)核病發(fā)病率的上升，使人們更關(guān)注新的更有效的抗結(jié)核藥物的的臨床研究。喹諾酮類藥物在抗結(jié)核治療中的作用，特別是對(duì)于耐多藥結(jié)核病的治療作用，已引起人們的廣泛重視。

左氧氟沙星是氧氟沙星的光學(xué)異構(gòu)體，抑制細(xì)菌的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，達(dá)到抗菌作用［4］。喹諾酮類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示［5］:多數(shù)喹諾酮類藥物生物利用度高，尤其是支氣管黏膜，肺組織，支氣管肺泡灌洗液及肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)藥物濃度較高，組織濃度與血清濃度之比大于1，說明喹諾酮類藥物在治療肺結(jié)核方面有其優(yōu)勢(shì)作用。本方治療組MDR-TB45例，3個(gè)月及6個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率，分別為62.2%，77.8%，病灶吸收顯效率分別為57.8%，86.7%，明顯高于對(duì)照組。本組連用左氧氟沙星3個(gè)月，未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此，該藥是一種使用安全的藥物。

以上結(jié)果提示，左氧氟沙星治療耐多藥結(jié)核病具有療效高，不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)，本研究為耐多藥結(jié)核病的治療提供了一種新的武器。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病科學(xué)會(huì).肺結(jié)核化學(xué)療法［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，1982，6:381.

［2］ Foxw.The current status of short course chemotherapy［J］.Bullint Union Tuberc，1978，53:268.

［3］ 張 沂，段蘊(yùn)鈾，張沂揚(yáng).喹諾酮類藥物抗結(jié)核治療的研究進(jìn)展［J］. 中國(guó)抗生素雜志，2001，26(3):234.

［4］ 陸 宇，朱莉貞，段連山，等.左氧氟沙星的抗結(jié)核作用［J］. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，23(1):50.

［5］ 馬 嶼.如何認(rèn)識(shí)喹諾酮類藥物的抗結(jié)核作用?臨床如何應(yīng)用［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(12):715.