豬場如何正確聯合使用抗菌藥物

呂惠序

（煙臺市牟平區富海種豬場，山東煙臺264000）

目前在我國普遍存在豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS，俗稱豬藍耳病）和豬圓環病毒2型（PCV2）等免疫抑制性病毒感染或持續感染的情況下，如果飼養管理和環境控制不到位，就不可避免地發生一種或多種細菌的繼發混合感染，尤其易繼發副豬嗜血桿菌、鏈球菌等，導致豬死于混合感染，應及時使用抗菌藥物防治繼發感染。但是據筆者調查，由于當前混合感染性疾病的增多，豬場盲目用藥，濫用抗菌藥的現象非常嚴重，尤其是在聯合使用抗菌藥物方面存在許多誤區。

聯合應用抗菌藥物的主要目的是擴大抗菌譜和提高療效，減輕毒性反應及延緩或減少細菌產生耐藥性。要正確聯合使用抗菌藥物，必須掌握好以下幾點。

1 抗菌藥物的聯合應用要有明確指征

無指征的聯合應用不但不能增加療效，反而會增加不良反應。目前已有多種很好的廣譜抗菌藥，一般情況下，應用一種抗菌藥可有效治療的感染就不要輕易聯合用藥，應該在下列情況時有指征聯合用藥。（1）病原菌尚未查明的嚴重感染，包括患有藍耳病、圓環病毒2型等免疫抑制性疾病的嚴重感染，病原最可能為副豬嗜血桿菌、鏈球菌等細菌引起，但病情危急不宜等待，可先給予抗菌藥物聯合治療。（2）單一抗菌藥物不能有效控制的嚴重混合感染，如混合感染性肺炎或敗血癥等。（3）單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染，2種或2種以上病原菌感染，如子宮內膜炎，常為需氧菌及厭氧菌的混合感染，治療應使用殺需氧菌的敏感抗菌藥與殺厭氧菌的甲硝唑聯用。（4）需長程治療，但病原菌易對某些抗菌藥物產生耐藥性的感染，如深部真菌病。聯合用藥時宜選用具有協同或相加抗菌作用的藥物聯合，如青霉素類、頭孢菌素類與氨基糖苷類聯合。聯合用藥通常采用2種藥物聯合，3種及3種以上藥物聯合僅適用于個別情況。

2 聯合用藥時要了解藥效學相互作用

兩藥合用后，使藥效增強，效應大于單藥效應的代數和（1+1＞2）稱為協同作用，例如：青霉素+鏈霉素、抗菌增效劑（TMP）+磺胺類藥、多黏菌素與桿菌肽鋅1︰5配合可產生協同作用。一般說來，殺菌藥之間通常是協同作用。兩藥合用后的效應等于它們分別作用的代數和（1+1=2）稱為相加作用，例如四環素類和磺胺類藥物合用可產生相加作用。一般說來，抑菌性藥物以相加方式起作用。兩藥合用后的效應小于他們分別作用的代數和（1+1＜2）稱為拮抗作用。例如繁殖期殺菌藥青霉素類和頭孢菌素類抗生素不能與氟苯尼考、四環素類、大環內酯類、泰妙菌素、林可霉素等速效抑菌藥聯用，否則可產生拮抗作用，前者將減效。

3 聯合用藥時必須根據抗菌藥物的作用機理進行組合

目前，一般按抗菌藥的對微生物的作用方式將其分為四大類：

3.1 第一類是繁殖期或速效殺菌藥

包括青霉素類（青霉素G、氨芐西林、阿莫西林等）、頭孢菌素類（頭孢氨芐、頭孢噻呋、頭孢噻肟、頭孢喹諾、頭孢喹肟等），能阻礙細菌細胞壁黏肽的合成，造成細胞壁的缺損，失去穩定菌體內滲透壓的屏障作用，使水分不斷滲入菌體內，導致菌體膨脹、解體而死。對生長旺盛（即細菌細胞壁生物合成旺盛時期）的敏感菌特別有效。對已形成細胞壁的細菌無抗菌作用，故稱繁殖期殺菌藥。氟喹諾酮類抗菌藥物（蒽諾沙星、環丙沙星、氧氟沙星、二氟沙星等）的作用機理是抑制細菌核酸代謝而發揮殺菌作用，也屬于繁殖期速效殺菌藥。

3.2 第二類是靜止期或慢效殺菌藥

包括氨基糖苷類（鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、壯觀霉素、安普霉素等）、多肽類（如多黏菌素-抗敵素、維吉霉素、恩拉霉素和桿菌肽等）。主要作用于細菌蛋白質合成過程，致使合成異常的蛋白，阻礙已合成的蛋白質的釋放，使細菌細胞膜通透性增加而導致一些重要生理物質的外漏，引起細胞死亡。本類藥物對靜止期細菌的殺滅作用較強，故稱為靜止期殺菌藥。

3.3 第三類是速效抑菌藥

作用機理是抑制細菌的蛋白質合成，產生快速抑菌作用，而不是殺菌作用。如四環素類（四環素、土霉素、金霉素、強力霉素）、氯霉素類（又稱酰氨醇類，如氟苯尼考、甲砜霉素）、大環內酯類（泰樂菌素、乙酰異戊酰泰樂菌素、替米考星、阿奇霉素、紅霉素、北里霉素-吉他霉素等）、泰妙菌素、林可霉素類。

3.4 第四類是慢效抑菌藥

通過干擾敏感菌的葉酸代謝而抑制其生長繁殖，如磺胺類及抗菌增效劑，主要包括磺胺嘧啶（SD）、磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺甲基異噁唑（新諾明、SMZ）、磺胺-5-甲氧嘧啶（磺胺對甲氧嘧啶、SMD）、磺胺-6-甲氧嘧啶（磺胺間甲嘧啶、SMM）、磺胺氯達嗪鈉（SCP）、甲氧芐氨嘧啶（TMP）、二氧芐氨嘧啶（DVD）。

一般來說，第一類繁殖期殺菌藥和第二類靜止期殺菌藥，都是殺菌藥，聯合用藥可獲得協同作用。臨床上對病原菌不明的細菌性感染，常選用青霉素類與氨基苷糖類聯用，如青霉素與鏈霉素聯用，前者使細菌細胞壁的完整性破壞，使后者更易進入菌體內發揮抑制蛋白質合成的作用。第一類繁殖期快速殺菌藥不能與第三類速效抑菌藥聯用，否則將出現拮抗作用，如青霉素類不能與氟苯尼考、四環素類、大環內酯類、林可霉素、泰妙菌素聯用，否則，由于后者使細菌蛋白質合成迅速受抑制，細菌進入靜止狀態，停止生長繁殖，此時不需合成細胞壁，前者不能發揮抑制細胞壁合成的作用，從而降低其藥效。第四類對第一類無明顯影響，一般不發生拮抗，多呈現無關作用，第二類靜止期殺菌藥與第三類速效抑菌藥聯用具有協同和相加作用;第二類與第四類聯用常表現為相加作用。第三類與第四類合用一般為相加作用。第三類速效抑菌藥之間聯合一般呈相加作用。

4 同類抗生素或是具有相同毒副作用的藥物不宜聯用

因為同類抗生素毒性反應相似，聯用后可使毒性增強，如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等氨基糖苷類抗生素不能合用。

5 作用機理相同的抗生素不宜聯用

如氟苯尼考、大環內酯類、泰妙菌素、林可霉素都作用于細菌核糖體50S亞基，互相競爭作用位點而發生拮抗作用，故不宜聯用。

6 作用環節不同的抗生素可以聯用

如氟苯尼考+強力霉素，泰妙菌素+金霉素，由于它們可阻礙蛋白質合成的不同環節故可產生協同作用。

7 同一類抗菌藥物作用機理不同可以連用

如青霉素類與氟喹諾酮類，雖然同屬繁殖期殺菌藥，但作用機理不同，它們之間聯用呈協同作用。

8 牢記配伍禁忌

兩種以上藥物混合使用時，可能發生體外的相互作用，產生藥物中和、水解、破壞、失效等理化反應，這時可能出現渾濁、沉淀、產生氣體及變色等異常現象，稱為配伍禁忌。一定要記住聯合用藥不是混合用藥。例如，青霉素G可以和慶大霉素聯用，對治療豬鏈球菌病或一些細菌感染有協同作用，但要分別注射，而不能用慶大霉素作溶媒來稀釋青霉素，不能混合在同一針管里注射，否則將導致相互滅活而降低療效。青霉素G不能與磺胺嘧啶鈉（強堿）、葡萄糖注射液（酸性）、四環素、土霉素、林可霉素、去甲腎上腺素、頭孢噻吩、氯丙嗪、B族維生素及維生素C溶液混合注射，否則可產生渾濁、絮狀物或沉淀。另外，也應改一改用安乃近稀釋青霉素進行肌肉注射的不良習慣，因安乃近的濃度是30%，太濃，會影響青霉素的吸收，不能圖省事。青霉素最好用注射用水稀釋后單獨注射，防止互相混合影響藥效。維生素B1、B2、維生素C的注射液能減弱青霉素、鏈霉素、卡那霉素、林可霉素等藥的抗菌活性，故不能混合注射。獸醫人員應養成查看藥物配伍禁忌表的好習慣，其他一些配伍禁忌恕不贅述。

9 臨床上比較常用的聯合用藥

青霉素+鏈霉素；磺胺藥+抗菌增效劑（TMP或DVD）；青霉素+慶大霉素（分別肌肉注射）；青霉素+多黏菌素；林可霉素+大觀霉素（商品名為利高霉素）；泰妙菌素+金霉素（或強力霉素）；阿莫西林+克拉維酸鉀（3︰1）；阿莫西林+慶大霉素（分別肌肉注射）；TMP同進可以增加四環素類和慶大霉素的作用；多黏菌素+TMP+四環素；桿菌肽鋅+硫酸黏桿菌素（5︰1萬能肥素）；泰樂菌素+SM2（1︰1）；鹽酸土霉素+硫酸新霉素（1︰1）；鹽酸土霉素+黏桿菌素；金霉素+SM2+普魯卡因青霉素（2︰2︰1），又名金西林。