對慢性心力衰竭患兒應用苯那普利治療前后血清MMP－9、TIMP－1、BNP的觀察

張曉霞

湖北省黃石市第一醫院，湖北 黃石 435000

對慢性心力衰竭患兒應用苯那普利治療前后血清MMP－9、TIMP－1、BNP的觀察

張曉霞

湖北省黃石市第一醫院，湖北 黃石 435000

目的：探討分析慢性心力衰竭患兒應用血管緊張素轉化酶抑制劑 （ACEI）苯那普利治療前后血清基質金屬蛋白酶9（MMP－9）、基質金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP－1）和B型利鈉肽（BNP）水平的變化。方法：隨機選取兒科診治慢性心力衰竭患兒20例，隨機均分為兩組。對照組采用常規治療，觀察組常規治療加苯那普利。隨訪觀察，檢測各組患兒治療前后血清MMP－9、TIMP－1及BNP水平變化。結果：兩組患兒治療后血清MMP－9和BNP降低，TIMP－1水平升高，與治療前比較有統計學差異性（P＜0.05）；治療后組間對比，觀察組各指標均優于對照組，差異有統計學顯著性（P＜0.05）。結論：ACEI可降低慢性心力衰竭患兒血清MMP－9、BNP水平，升高TIMP－1。

慢性心力衰竭；MMP－9；TIMP－1；BNP；ACEI

慢性心力衰竭是由于心肌細胞與周圍細胞基質發生變化造成的心肌重構，導致心臟功能衰竭的一種綜合征。血清基質金屬蛋白酶9（MMP－9）與基質金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP－1）對膠原代謝有良好的調節作用，對心血管基質的重構和分解有維持作用，發生心衰時MMP－9明顯升高，TIMP－1水平降低［1］。B型利鈉肽（BNP）作為另一種重要的生化標志物對心室功能改變有重要價值，可反映心衰嚴重程度。應用血管緊張素轉化酶抑制劑 （ACEI）治療慢性心衰患兒后探討血清MMP－9、TIMP－1、BNP水平的變化，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2005年1月至2013年1月于我院兒科診治的慢性心衰患兒20例，男性14例，女性6例，年齡2個月至9歲，平均（3.4±0.9）歲。原發性疾病：12例心內膜彈力纖維增生癥，8例擴張型心肌病。心功能分級：Ⅱ級4例，Ⅲ級14例，Ⅳ級2例。根據隨機數表法將患兒均分為兩組，對比兩組年齡、性別、心功能分級等一般資料，差異不顯著，具有可比性。

1.2 研究方法 根據《慢性充血性心力衰竭治療建議》規定［2］，對照組患兒給予常規心衰治療藥物：洋地黃、利尿劑、β受體阻滯劑，對心內膜彈力纖維增生癥患兒使用潑尼松治療。觀察組患兒在常規治療基礎上加用ACEI類的苯那普利，0.2 mg/kg·d，1次/d。兩組療程均為6個月。

1.3 觀察指標 隨訪6個月后，對所有患兒抽取空腹靜脈血5ml，注入干燥抗凝管中，以1000r/min離心15min取上清液冷凍保存。采用酶聯免疫吸附試驗 （ELISA）（上海鑫樂生物科技有限公司生產）對血清MMP－9、TIMP－1進行測定，采用免疫熒光法 （蘇州新波生物技術有限公司生產）血清BNP測定。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0系統軟件對結果進行統計分析。計量資料以x±s表示，治療前后及兩組間比較采用雙側檢驗，方差齊t檢驗，方差不齊t′檢驗，P＜0.05為差異顯著。

2 結果

隨訪觀察6個月，兩組患兒治療后血清MMP－9和 BNP均降低，TIMP－1水平升高，與治療前相比差異顯著（P＜0.05，下同）；治療后組間對比，觀察組各指標改善更明顯，與對照組相比差異顯著，詳見表1。

表1 治療前后及兩組間后血清MMP－9、TIMP－1、BNP比較（±s）

表1 治療前后及兩組間后血清MMP－9、TIMP－1、BNP比較（±s）

注：aP＜0.05，治療前后比較差異顯著；bP＜0.05，治療后觀察組與對照組比較差異顯著。

組別 MMP－9（μg/L）TIMP－1（μg/L）BNP（ng/mL）觀察組 治療前21412.3±4253.3 1032.5±554.3 1834.7±163.8治療后8537.4±2151.4ab1364.9±743.3ab934.5±121.2ab對照組 治療前20623.3±4513.4 1085.3±632.4 1832.9±188.4治療后15473.5±3154.3a1849.4±623.6a375.3±111.2a

3 討論

MMP－9對細胞外基質有降解作用，廣泛存在于心肌組織中，是心肌重構的重要因素。內源性抑制因子TIMP－1可調節抑制MMP－9，發生慢性心力衰竭時，MMPs/TIMPs比例明顯失衡，心功能下降，可見兩種成分參與了心衰的病理生理過程，對心血管基質的分解和重構相互維持［3］。通過調控MMP－9的活性和表達進行抑制，是治療心衰心室重構的新方向。嚴重心衰時，心室肌細胞可合成和分泌BNP，BNP水平可直接反映心衰嚴重程度。本例研究中，觀察組患兒經ACEI類藥物治療，MMP－9和BNP均降低，TIMP－1水平升高，與自身治療前及對照組治療后對比均差異顯著。提示ACEI類藥物可恢復心衰患兒MMPs/TIMPs比例，逆轉心肌重構，在心功能改善方面有顯著作用，提高患兒預后功能恢復水平。

蔡強，唐慧，易豈建.心力衰竭患兒ACEI治療前后MMP－9TIMP－1和BNP變化研究［J］.中國實用兒科雜志，2011，26（6）：454－456.

［2］吳志紅，連曉芳，池云芳，等.氟伐他汀對慢性心力衰竭患者血清基質金屬蛋白酶的影響［J］.河北醫藥，2009，31（5）：537－538.

［3］高麗君.盧一受體阻滯劑對心力衰竭心室重構的影響 ［J］.中國綜合臨床，2009，18（1）：16－17.

R541.6

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1007－8517（2013）12－0071－01

2013.05.17）