三維適形放療同步聯合奧沙利鉑與多西紫杉醇治療食管上段癌的近期療效分析

李婭 胡曉璐 楊毅

我國是食管癌高發地區之一，由于解剖學等原因放療治療是食管癌，特別上段癌的主要手段。但是如果僅行放療治療約80%的病例病灶控制不理想或者在短期內又出現復發和轉移,遠期生存率較差[1]。如何提高食管上段癌的局控率和長期生存率一直是臨床研究的熱點。而三維適形放療通過劑量分布與腫瘤靶區形狀一致，通過共面、非共面多野照射，使腫瘤靶區受到最大劑量的照射，而周圍正常組織、器官少受或不受照射。自2009年8月起本研究采用三維適形放療同步奧沙利鉑與多西紫杉醇方案治療31例初治原發食管上段鱗癌患者取得較好療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者來自昆明醫科大學第三附屬醫院（云南省腫瘤醫院）放療中心：2009年8月1日-2011年7月30日。采用以下入組標準：（1）經病理學確診食管上段鱗癌，既往未接受過抗腫瘤治療；（2）治療前有完整的頸部、胸部和腹部CT或者MRI檢查；（3）年齡≤70歲,KPS≥70分根據國際癌癥研究會(IASLC)臨床分期標準為ⅢA～Ⅳ;（4）治療前肝、腎功能及血常規，心電圖正常;（5）無食管穿孔,無惡液質,能進半流食或流食,無其他腫瘤病史或可能影響計劃完成的疾病。共入組31例符合標準患者。

1.2 治療方法 化療方案:奧沙利鉑120mg/m2+多西紫杉醇75mg/m2聯合化療。每周期化療前1d始服用地塞米松7.5mg Bid×3。放療方案:于第1周期第1天開始。真空袋固定體位,CT摸擬定位,三維適形放射治療計算機計劃系統(TPS)設計照射野。靶區根據ICRU62號文件定義腫瘤及區域淋巴的大體腫瘤體積(GTV)、臨床靶體積(CTV)、計劃靶體積(PTV)。處方劑量:2Gy/次,每天1次,5d/周。總放射劑量為60～70Gy/6～7周。治療期間給予奧美拉唑、5-HT3類等藥物作必要的對癥處理。根據治療需要復查血常規、肝、腎功能。出現骨髓抑制是應用G-CSF進行相關治療，并且相應調整治療時間。

1.3 評價標準 化療后及放化療結束后間隔4、12、24周,進行CT或磁共振成像(MRI)、食管鋇餐造影、腹部超聲等相關檢查。采用RECIST1.1實體腫瘤客觀療效評價標準。化療毒性采用WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性表現及分級標準評價,分為0～Ⅳ級放療反應采用美國腫瘤放射治療協作組(RTOG)標準評價。患者生存質量采用卡氏評分(KPS)評價。

2 結果

2.1 近期療效 本組患者全部按計劃完成治療,均可評價。全組有效率為87.1%（27/31）,CR和PR分別為58.1%(18/31)和29.0%(9/31)。

2.2 急性毒副反應 31例患者均順利完成既定的治療計劃。其中2例出現Ⅳ度放射性食管炎，3例出現Ⅲ度放射性肺炎，經積極處理后能夠順利完成治療。本組病例共完成化療126個周期化療，血液系統毒性為其最常見副反應，其中Ⅲ、Ⅳ度白細胞、血小板、血紅蛋白減少分別為24例次(19.0%)、21例次(16.7%)、16例次(12.7%)；而非血液系統毒性較輕,主要表現為消化道反應、脫發等。經過相關治療后均能恢復，未出現相關死亡。

3 討論

中國作為世界食管癌高發地區之一,食管癌的防控面臨著巨大的挑戰。其中上段食管癌由于其特殊的解剖位置，放射治療是常用的治療手段。然而食管黏膜層、黏膜下層和外膜內的淋巴毛細管交匯成網,往往出現多中心病灶及淋巴轉移。單純放療腫瘤雖然能夠起到局部控制的作用，但是其復發率仍然較高,5年生存率也多徘徊在10%左右[2]。既往的普通放療聯合化療治療療效較好，但是由于放射野的擴大副反應較重，許多患者無法耐受。本組病例采用三維適形放射治療，通過這樣的模式可以改善腫瘤區的劑量分布,使高劑量分布區與靶區的三維形狀相適應，從而減少了周圍正常器官組織被照射,安全性提高，從實際效果來看患者的放療副反應比較輕微。多西紫杉醇作為目前最常用的紫杉醇類抗腫瘤藥，可以通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管,使細胞分裂停滯于G2/M期。體外實表明多西紫杉醇能使細胞同步化,產生G2/M期阻滯,而這一期相的細胞對放射線較其他期相的細胞對放射線則表現的更敏感[3]。本組病例選用奧沙利鉑與多西紫杉醇作為同步治療的化療方案，全組有效率為87.1%（27/31）,CR和PR分別為58.1%(18/31)和29.0%(9/31)，與Asakur等[4]的數據相似，表現出良好的近期療效。從毒副反應來看，本組患者均順利完成了治療計劃,且Ⅲ度和Ⅳ度毒副反應并不多，通過積極處理后所有患者均能耐受。

綜上所述，三維適形放療同步聯合奧沙利鉑與多西紫杉醇治療食管上段癌,能夠取得較好的近期療效，毒副反應較輕，值得臨床進一步深入研究。

[1]李高峰，黃云超，隋軍.食管癌多學科綜合治療[M].昆明:云南科技出版社, 2007:159-161.

[2]陳爾成,劉孟忠,胡永紅,等.不能手術切除行同期放化療的食管癌患者預后的多因素分析[J].癌癥,2005,24(6):731-734.

[3]Le Chevalier T,Berille J,Zalcberg JR,et al.Overview of docetaxel(taxotere)/cisplatin combination in non-small cell lung cancer[J].Semin Oncol,1999,26(3 Suppl11):13-18.

[4]Asakura H,Takashima H,Yokoe K,et al.Hyperfractionated radiotherapy with concurrent chemotherapy for advanced esophageal cancer[J].Gan ToKagaku Ryoho,2005,32(9):1279-1282.