通心絡膠囊對冠心病心絞痛患者脈搏波傳導速度、踝臂指數及內皮功能的影響

劉新燦，李勝軍，張曉毅，王洪輝，左亞東，方依琳，朱翠玲，朱明軍

脈搏波速度（PWV）是評價動脈硬度和擴張性的簡單方法，具有重復性好和無創測量精確［1］等特點，在臨床上已逐步成為評價動脈粥樣硬化的常用指標；踝臂指數對于評估動脈狹窄有重要價值；血管內皮功能的測定可以幫助臨床評估動脈改善狀況。本研究觀察通心絡膠囊對冠心病心絞痛患者PWV、踝臂指數及內皮功能影響，來評估其治療冠心病的同時對改善動脈功能方面的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 根據WHO診斷標準選擇病房和門診穩定型心絞痛患者112例，隨機分為3組。依姆多（單硝酸異山梨酯片）組32例，男22例，女10例，年齡（51.2±7.5）歲；通心絡組43例，男26例，女17例，年齡（53.4±6.7）歲；通心絡聯合依姆多治療組（聯合組）37例，男30例，女7例，年齡（55.4±8.7）歲。排除標準：伴有心功能不全，心功能Ⅲ級以上（NYHA分級）；伴有嚴重肝腎功能不全；血壓≥160／100 mm Hg以上。同時選擇我院體檢的健康者42名為健康對照組，男26名，女16名，年齡（56.2±9.8）歲。各組間年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 給藥方法 依姆多組給予依姆多60 mg，每日1次，阿司匹林100 mg，每日1次。通心絡組僅給予通心絡膠囊（以嶺藥業有限公司生產，批準文號Z19980015），每次2粒，每日3次。聯合組在依姆多組基礎上加用通心絡膠囊，療程為8周。治療期間，除心絞痛發作含服硝酸甘油片外，停用其他抗心絞痛藥物。用藥期間出現病情加重或嚴重不良反應，需要立即處理，退出試驗。3組服藥前后測定血一氧化氮（NO）水平及PWV、踝臂指數。

1.3 療效判定標準 按《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》評定標準。顯效：心絞痛癥狀消失或心絞痛發作次數減少80%以上，硝酸酯類耗量減少80%以上；有效：心絞痛發作次數及硝酸酯類耗量減少50%～80%；無效：癥狀及硝酸酯類耗量減少未達到有效的程度。

1.4 血管內皮細胞功能分子標志物 NO測定采用改良硝酸鹽還原酶法，以測定NO2-／NO3-含量表示NO水平，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，嚴格按說明書操作。

1.5 PWV測定 囑患者在檢查前1 d勿吸煙、引用咖啡及濃茶，停服降壓藥物。所有患者檢查前安靜休息10 min～15 min。采用日本Colin公司生產的全自動動脈硬化測定儀VP1000測定PWV。患者平臥于檢查床上，四肢縛4個示波血壓袖帶，連接好肢導聯心電圖電極，4個袖帶同時充放氣，并監測心電圖和心音圖。

1.6 踝臂指數測定 取仰臥位，分別測量踝部動脈壓及雙側臂部血壓，為踝部動脈收縮壓和雙側臂部動脈收縮壓的最高值之比。

1.7 統計學處理 計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用SPSS 17.0統計軟件進行分析，治療前后NO、PWV及踝臂指數的比較采用t檢驗，并對NO、PWV及踝臂指數的變化行相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效 依姆多組顯效率、有效率、無效率和總有效率分別為25.29%、47.58%、27.73%和73.87%；通心絡組顯效率、有效率、無效率和總有效率分別為46.20%、43.40%、13.00%和89.60%；通心絡聯合組的顯效率、有效率、無效率和總有效率分別為47.31%、42.66%、12.43%和88.97%，3組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 各組治療前后NO、PWV及踝臂指數變化（見表1） 與治療前相比，NO、踝臂指數明顯升高，PWV明顯下降（P＜0.05）。

表1 各組治療前后NO、PWV及踝臂指數變化±s）

表1 各組治療前后NO、PWV及踝臂指數變化±s）

組別 n NO2-／NO3-（μmol）治療前 治療后PWV（cm／s）治療前 治療后踝臂指數治療前 治療后對照組 42 71.8±7.8 71.8±7.8 2 158.1±161.8 2 158.1±161.8 1.22±0.10 1.22±0.10依姆多組 32 42.4±11.3 51.3±11.2 2 128.1±221.6 1 621.2±123.2 1.17±0.20 1.21±0.30通心絡組 43 42.7±14.0 59.0±12.7 2 258.1±101.5 1 341.3±103.4 1.16±0.20 1.30±0.10通心絡聯合組 37 41.1±15.5 58.1±15.5 2 347.1±161.8 1 321.1±116.7 1.18±0.30 1.29±0.30與同組治療前比較，1）P＜0.05

2.3 相關性分析 對PWV、踝臂指數與NO進一步分析顯示兩者之間有相關性（r＝-0.75，P＜0.01）。

2.4 不良反應 所有入選患者未出現病情加重情況，服用通心絡膠囊及依姆多均未發現肝、腎功能損害及其他明顯不良反應。

3 討 論

通心絡膠囊組方是在傳統的益氣活血治法基礎上，依據中醫絡病理論，將辛香通絡、化瘀通絡、益氣通絡、搜風通絡藥物共同組方而成。方中以人參補益心氣，心氣旺而運血有力，正氣足而邪無居處，心之絡脈自易暢通。水蛭、土鱉蟲搜剔化瘀通絡，蟬衣、蜈蚣、全蝎搜風解痙通絡，赤芍以活血散血，行瘀止痛，冰片芳香，引諸藥入絡通竅，諸藥配合，益氣扶正以固本虛，活血通絡搜風解痙以祛邪，正氣存內，邪無居處，氣旺血行，脈絡暢通［2］。現代藥理研究表明，通心絡膠囊具有血液保護、血管保護、心腦缺血保護三重作用。依姆多是硝酸酯類抗心肌缺血藥物，主要通過在體內代謝為NO，抑制平滑肌收縮，擴張血管。本研究顯示單獨使用通心絡膠囊或者通心絡膠囊聯合依姆多對改善心絞痛的療效明顯優于單用依姆多組，通心絡聯合治療組和單獨通心絡治療組的總有效率差異無統計學意義。

內皮細胞受損及氧化應激是動脈粥樣硬化形成的重要原因，NO是由血管內皮細胞分泌形成，具有抑制血小板聚集，擴張血管的作用，NO分泌減少進一步導致血管內皮功能失衡，導致冠狀動脈粥樣硬化的加重。PWV是動脈功能與結構異常的總體反映，目前是臨床上評價動脈粥樣硬化的常用指標［3］。研究顯示［4，5］，PWV和所測量節段的動脈彈性呈負相關，PWV值越大，表示動脈順應性越差，僵硬度越大。反之，動脈僵硬度低，順應性好。踝臂指數是反映動脈狹窄的重要指標，與PWV是相互獨立的指數，同時應用三種指標，對評估動脈硬化程度，及時了解血管情況，可獲得準確信息。

本研究檢測應用通心絡膠囊治療前后穩定型心絞痛患者血NO、PWV及踝臂指數的變化，發現應用通心絡膠囊后，穩定型心絞痛患者PWV及心絞痛癥狀或發作次數顯著下降，踝臂指數明顯改善，NO明顯提高，表明通心絡除可有效改善心絞痛癥狀，還有改善大動脈彈性，逆轉穩定型心絞痛患者血管內皮功能的作用，且通心絡膠囊治療后NO升高與PWV、踝臂指數下降有相關性，說明PWV、踝臂指數能反映通心絡對血管內皮功能及動脈狹窄的改善程度，可用于動態隨訪通心絡對血管彈性功能及動脈狹窄的影響及對這些疾病干預性治療效果的評估。

［1］ 王鋼.脈搏波傳導速度變化在動脈粥樣硬化性疾病診治中的意義［J］.心血管康復醫學雜志，2008，17（5）：507-510.

［2］ 徐貴成，高榮林，吳以嶺，等.通心絡膠囊治療冠心病心絞痛的臨床研究［J］.中國中西醫結合雜志，1997，17（7）：414-416.

［3］ 倪永斌，張維忠，王宏宇，等.高血壓病脈搏波速度與脈壓關系的研究［J］.中華心血管病雜志，2003，31（4）：257-259.

［4］ Zakopoulos NA，Lekakis JP，Papamichael CM，et al.Pulse pressure in normoternsives：A marker of cardiovascular disease［J］.Am J Hypertens，2001，14（3）：195-199.

［5］ Blacher J，Staessen JA，Girerd X，et al.Pulse pressure not mean pressure determines cardiovascular risk in older hypertensive patients［J］.Arch Intern Med，2000，160（8）：1085-1089.